Myc (c-myc) er et proto-onkogen, der er overudtrykt i visse humane kræftformer . Ved udsættelse for mutationer eller overekspression, det stimulerer celle proliferation og opfører sig som en onkogen . Den MYC -genet producerer en transkriptionsfaktor , som regulerer ekspressionen af 15% af alle gener ved at binde til Enhancer Box sekvenser (E-kasser) og ved at rekruttere enzymer i stand til at acetylere aminosyrerne lysin af histon ( histonacetyltransferase ). Myc tilhører myc- transkriptionsfaktorfamilien , som også indeholder n-myc- og l-myc-generne.
MYC-genet blev først opdaget hos patienter med Burkitts lymfom . I denne sygdom er kræftceller udsat for translokationer af kromosomer , især på humant kromosom 8 . Ved at klone brudpunkterne for de smeltede kromosomer blev der afsløret et gen, der lignede den virale onkogene myelocytose (v-myc). Dette er grunden til, at dette nye cellulære gen blev opkaldt c-Myc.
Myc tilhører myc-familien af transkriptionsfaktorer, som også indeholder n-myc- og l-myc-generne. Denne familie indeholder et bindende domæne til DNA- helix-loop-helix (HBH) og en leucin-lynlås ( leucine-lynlås , LZ). Myc kan derfor takket være sit HBH-domæne binde til DNA , mens LZ-domænet tillader det at dimere med sin partner Max, en anden HBH-transkriptionsfaktor.
Myc-proteinet er en transkriptionsfaktor, der aktiverer ekspressionen af et stort antal gener. Det binder til konsensussekvenser ( Enhancer Box eller E-Boxes sekvenser ) og tillader rekruttering af enzymer, der kan acetylere de lysiner i histon -proteiner . Myc er også en transkriptionsrepressor. Ved at binde Miz-1-transkriptionsfaktoren og fortrænge p300-coaktivatoren begrænser den ekspressionen af mål-Miz-1-generne.
Myc aktiveres takket være forskellige mitogene signaler, som Wnt (proteiner) , Sonic hedgehog (eller Shh ) proteiner eller epidermale vækstfaktorer . Ved at ændre ekspressionen af dens målgener giver aktivering af Myc anledning til adskillige biologiske effekter. Den første, der blev opdaget, var dens evne til at stimulere celleproliferation. Myc spiller også en meget vigtig rolle i reguleringen af cellevækst, apoptose , celledifferentiering og auto-recrudescence af stamceller . Den øgede ekspression af myc resulterer ofte i genetisk ustabilitet, som kan være relateret til en direkte virkning af dette protein på DNA-replikation.
Under opdagelsen af Myc-genet blev det også opdaget, at de kromosomer, der translokeres med kromosom 8 (indeholdende Myc-genet), indeholder gener til immunglobulin . DNA-sekvenser kaldet forstærkere, der normalt stimulerer ekspression af antistofgener , stimulerer nu overekspression af proto-onkogen Myc i lymfomceller . For at studere mekanismen for tumorigenese (dannelse af tumorer ) i Burkitt-lymfom ved de gentagne gentagende mønstre i disse kræftceller blev der oprettet transgene mus . Myc-genet blev anbragt i disse mus under kontrol af M-immunglobulins forstærker- sekvenser med tung kæde . Den vigtigste observerede effekt var forekomsten af lymfomer. Senere, for at undersøge virkningerne af Myc på andre typer kræft, transgene mus, hvor overekspression af Myc blev induceret i forskellige væv ( lever , bryst ). Alle musene udviklede tumorer i målvævet. Myc er derfor en meget stærk inducer af tumorer.