De Ampakiner er en klasse af forbindelser kendt for at øge opmærksomhed span og årvågenhed og lette indlæring og hukommelse. Ampakiner får deres navn fra AMPA glutamatergic receptorer, som de interagerer stærkt med. AMPA-receptorer selv får deres navn fra akronymet AMPA , fra det engelske navn for 2-amino-3- (5-methyl-3-hydroxy-1,2-oxazol-4-yl) propansyre ( 2 - A mino-3 - (5- M ethyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl) P ropanoic A cid ), som selektivt binder til dem.
Ampakines er blevet undersøgt af US Defense Advanced Research Projects Agency ( DARPA ) for potentiel brug i militæret.
I modsætning til de første kendte stimulanser (såsom koffein , methylphenidat ( Ritalin ) og amfetamin ) synes ampakiner ikke at have ubehagelige bivirkninger såsom søvnløshed .
De undersøges i øjeblikket som potentiel behandling af en række patologier, der involverer mentale handicap og lidelser såsom Alzheimers sygdom , Parkinsons sygdom , skizofreni , behandlingsresistent depression (DRT) eller neurologiske lidelser såsom opmærksomhedsunderskud (ADD), blandt andre.
Ampakiner har vist sig at have en virkningsmåde, der placerer dem i den velkendte klasse af nootropics , lægemidler fra racetam- klassen såsom piracetam , aniracetam (en) , oxiracetam og pramiracetam (en) , men disse lægemidler har flere tilstande virkning og producerer kun svag aktivering af AMPA-receptorer, og deres ampakiniske aktivitet maskeres af deres andre nootropiske virkninger. Udviklet for nylig er ampakiner meget mere potente og selektive på AMPA-receptorer, og mens ingen af disse nye forbindelser endnu er kommet på markedet, var en forbindelse, CX717 , i kliniske fase II- forsøg i 2008..
Indtil nu er der udviklet fire strukturelle klasser af ampakiner:
Den første forbindelse, der er vist at modulere AMPA-receptoraktivitet, er aniracetam. Flere andre lægemidler af samme familie har vist sig at have ampakiniske virkninger, men selvom faktum er blevet fastslået for visse forbindelser såsom aniracetam og pramiracetam, vides det ikke, om alle produkter i denne familie har sådanne virkninger. Racetams synes at have flere handlinger.
Siden opdagelsen af den ampakiniske virkningsmåde, hvormed racetams producerer deres nootropiske virkninger, er der udviklet en bred vifte af mere selektive lægemidler af Cortex Pharmaceuticals, som har patenter, der dækker de fleste af de medicinske anvendelser af denne klasse af lægemidler. De vigtigste forbindelser frigivet fra dette program er CX-516 (Ampalex), CX-546 , CX-614, CX-691 (Farampator) og CX-717 .
Flere andre forbindelser såsom CX-701, CX-1739, CX-1763 og CX-1837 er også blevet annonceret som værende under undersøgelse, og så lidt information er endnu ikke offentliggjort om dem, CX-1739 betragtes i øjeblikket som den mest potente forbindelse i denne kategori. Det siges at have fem gange kraften i CX-717 .
Andre forbindelser med ampakinisk aktivitet, såsom IDRA-21 og Eli Lilly LY-503.430, er blevet udviklet af andre farmaceutiske virksomheder, men de anvendes i øjeblikket kun på dyreforskning, og Cortex er det eneste firma, der udvikler lægemidler med ampakinaktivitet, der kan bruges til mennesker i partnerskab med medicinalfirmaet Schering-Plough .
Deres handling synes at være på grund af en lettelse af transmissionen af neurotransmitteren på niveauet af kortikale synapser, der bruger glutamat som transmissionsmiddel. De kunne derefter fremme synaptisk plasticitet , hvilket kunne forbedre kognitiv ydeevne.
Ampakiner binder til en særlig type allosteric receptor placeret i hjernen, AMPA-lignende glutamatreceptorer. De stimulerer aktiviteten af glutamat, en neurotransmitter, som letter hukommelseskodning og indlæring. Derudover kan nogle medlemmer af ampakin-familien også øge niveauet af trofiske faktorer såsom hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF).
Det vides normalt ikke, at de har mange bivirkninger, men en ampakine kaldet farampator (CX-691) har bivirkninger, herunder hovedpine, døsighed, kvalme og nedsat hukommelse.
De er blevet foreslået som en behandling for Rett syndrom efter gunstige forsøg i en dyremodel.