Medicin



Den information, vi har kunnet samle om Medicin, er blevet omhyggeligt gennemgået og struktureret for at gøre den så nyttig som muligt. Du er sandsynligvis kommet her for at finde ud af mere om Medicin. På internettet er det let at fare vild i et virvar af sider, der taler om Medicin, men som ikke giver dig det, du gerne vil vide om Medicin. Vi håber, at du vil fortælle os i kommentarerne, om du kan lide det, du har læst om Medicin nedenfor. Hvis de oplysninger om Medicin, som vi giver dig, ikke er hvad du søgte, så lad os det vide, så vi kan forbedre denne hjemmeside dagligt.

.

Et lægemiddel er ethvert stof eller præparat, der præsenteres som helbredende eller forebyggende egenskaber med hensyn til sygdomme hos mennesker eller dyr. I forlængelse heraf omfatter et medikament ethvert stof eller præparat, der kan anvendes til mennesker eller dyr, eller som kan indgives til dem med henblik på at etablere en medicinsk diagnose eller til at gendanne, korrigere eller modificere deres fysiologiske funktioner ved at udøve en farmakologisk handling , immunologisk eller metabolisk .

Hele lægemiddelkæden (forskning, produktion, kvalitetskontrol, engrosdistribution, levering til patienter, lægemiddelovervågning ) er under ansvar af kvalificerede lægespecialister, farmaceuter .

Udvidet definition

Officiel definition

Begrebet medicin er nøjagtigt defineret i Frankrig ved artikel L5111-1 i folkesundhedskodeksen  :

"Drug forstås ethvert stof eller præparat, der betegnes som et helbredende eller forebyggende egenskaber med hensyn til menneskers eller dyrs sygdomme , såvel som ethvert stof eller præparat, som kan anvendes hos mennesker eller dyr, eller som kan administreres til dem., I for at etablere en medicinsk diagnose eller gendanne, rette eller ændre deres fysiologiske funktioner ved at udøve en farmakologisk , immunologisk eller metabolisk virkning . Diætetiske produkter, der i deres sammensætning indeholder kemiske eller biologiske stoffer, som ikke i sig selv udgør fødevarer , men hvis tilstedeværelse giver disse produkter enten særlige egenskaber, der er efterspurgt i diætterapi, eller egenskaber ved testmåltid. De produkter, der anvendes til desinfektion af lokalerne og til tandprotesen, betragtes ikke som lægemidler. Når et produkt under hensyntagen til alle dets egenskaber sandsynligvis opfylder både definitionen af ​​lægemiddel, der er fastsat i første afsnit, og definitionen af ​​andre kategorier af produkter, der er underlagt fællesskabsret eller national ret, er det i tvivlstilfælde betragtes som en medicin. "

Vi kan skelne mellem forskellige typer lægemidler efter deres anvendelse, deres komponenter, deres lovgivningsmæssige registreringsmetode  osv.  :

Relaterede begreber

  • Dosering  : dette er den sædvanlige dosis af detanvendte lægemiddel . Det afhænger af sygdommen, patientens alder, hans vægt og visse specifikke faktorer: nyrefunktion, leverfunktion. Det bør naturligvis ikke ændres på nogen måde uden lægehjælp eller muligvis apoteket.
  • Farmakokinetik  : dette er den hastighed, hvormed det aktive stof i lægemidlet absorberes, fordeles i kroppen, metaboliseres (transformeres) og derefter elimineres fra kroppen. Det betinger metoden til indtagelse: oral (gennem munden), intravenøs eller andet, men også det daglige antal indtag, deres tidsplan, den daglige dosis. Dybest set er farmakokinetik en undersøgelse af virkningen af ​​organismen på lægemidlet.
  • Farmakodynamik  : det er det aktive stofs virkemåde, der medfører terapeutiske virkninger. Dybest set er farmakodynamik studiet af lægemidlets virkning på organismen.
  • Indikation  : det er en sygdom eller en situation, som et lægemiddel anvendes til.
  • Kontraindikation  : dette er situationen eller situationerne, hvor indtagelse af stoffet kan være farligt. Sidstnævnte bør derfor ikke gives. Der skelnes mellem relative kontraindikationer, hvor i nogle tilfælde fordel-risiko-forholdet ved at tage molekylet forbliver acceptabelt, og absolutte kontraindikationer, hvor lægemidlet ikke bør tages, uanset den forventede fordel.
  • Kombination ikke anbefalet  : undgås undtagen efter vurdering af fordel / risiko-forholdet; behov for tæt overvågning.
  • Forholdsregler ved brug  : dette er den hyppigste sag; mulig tilknytning ved at respektere anbefalingerne.
  • For at blive taget i betragtning  : signalering af risikoen; den praktiserende læge til at vurdere foreningens tilrådelighed ingen specifik opførsel at følge.
  • Synergi  : dette svarer til interaktionen mellem to lægemidler med identisk farmaceutisk aktivitet. Intensiteten af ​​kombinationens aktivitet er større end den, der kunne opnås med et af lægemidlerne administreret alene.
  • Potentiering  : det udøves mellem to lægemidler, hvis farmaceutiske aktivitet er forskellig.
  • Antagonisme  : dette er en interaktion mellem to lægemidler, hvis farmaceutiske aktivitet er den samme eller forskellig. Samtidig administration af to lægemidler fører til delvis eller fuldstændig hæmning af virkningen af ​​et af dem.

Handlinger

Et lægemiddel kan have en eller flere handlinger, beskrevet som:

  • Erstatningshandling  : består i at give organismen det mangelfulde næringsstof eller det fysiologiske element (for eksempel: metadon eller C-vitamin ).
  • Handling ved direkte eller indirekte reproduktion af virkningerne af et naturligt stof  : lægemidlet reproducerer eller stimulerer en cellulær eller organisk funktion eller transmission af en nerveimpuls på niveauet af CNS (centralnervesystemet) eller autonom (for eksempel: sympatomimetisk ) eller parasympatomimetisk ).
  • Handling ved direkte eller indirekte modvirkning af virkningerne af et naturligt stof  : lægemidlet udøver en delvis eller fuldstændig blokering af en cellulær eller organisk funktion ved at fastgøre på specifikke receptorer (for eksempel: sympatholytisk).
  • Mekanisk virkning (for eksempel: paraffinolie, der fremmer fordøjelsestransit).
  • Virkning på visse metaboliske processer  : virkning på cellepermeabilitet eller reaktivitet af visse celler over for deres fysiologiske eller patologiske stimulans (for eksempel: anti-calciumlægemiddel (ændring af permeabiliteten af ​​calciumioner)).

Aktivt stof og hjælpestof

Lægemidlet består af to slags stoffer: et eller flere aktive stoffer (også kaldet aktivt stof - det er ofte det aktive stof, der i almindeligt sprog omtales som medicin) og et eller flere hjælpestoffer .

Det / de aktive stof (stoffer) består af en mængde aktivt produkt (dosis) med påvist farmakologisk virkning, og en terapeutisk fordel er også klinisk påvist. Det skal bemærkes, at ikke alle farmakologisk aktive stoffer nødvendigvis udgør grundlaget for et lægemiddel og endnu mindre af en lægemiddelterapi.

De excipienser er inerte hjælpestoffer til formuleringen af doseringsformen eller til oprettelse af en absorption af kroppen. Disse hjælpestoffer er oftest farmakologisk inerte stoffer. Hjælpestofferne gør det muligt at formulere det eller de aktive stoffer, det vil sige at præsentere det aktive stof i en bestemt galenisk form. Formuleringen gør det også muligt at præsentere lægemidlet i den form, der er mest egnet til den ønskede indgivelsesvej og eventuelt, hvor det er relevant, at modulere hastigheden for frigivelse af det aktive stof i organismen. Som eksempler på hjælpestoffer kan vi citere: vand og saccharose er de to hjælpestoffer, der udgør den enkle sirup - eller igen, for tørre former, er den ( de) modificerede stivelse (r) og den (de) modificerede cellulose (r) desintegreringsmidler, der anvendes i produkter. (tabletter, kapsler  osv. ) for at fremskynde disintegration (eller endda disintegration) af disse, når de er ankommet i maven. Langt størstedelen af ​​hjælpestoffer er kemisk inerte og farmakologisk inaktive stoffer. Men det viser sig, at de ikke altid er fri for farmakologiske virkninger på nogle patienter. Faktisk er visse hjælpestoffer kendt for at være kilden til bivirkninger (f.eks. Allergiske eller intolerante reaktioner) hos et mindretal af særlig følsomme patienter. Dette kaldes et hjælpestof med en kendt effekt . Lactose kan nævnes som et eksempel hos lactoseintolerante patienter. Den ordinerende eller apotekende skal tage dette i betragtning ved ordination og udlevering af lægemidlet. Dette er især vigtigt, når et originatorprodukt udskiftes med en generisk form af det originale produkt. Det generiske produkt er ikke nødvendigvis formuleret med de samme hjælpestoffer som det originale originatorprodukt. Dette er en af ​​grundene til, at en patient muligvis ikke tåler generiske erstatninger.

Det skal bemærkes, at et aktivt stof f.eks. Kan være et kontrastprodukt (bariumsulfat), som ikke er farmakologisk aktivt, fordi det ikke er beregnet til at behandle patienten, men til at hjælpe med at stille diagnosen (det er aktivt på den stråling, hvortil patienten vil blive eksponeret).

Den dosis (af Galen , læge Antikkens) eller "kunsten at formulere lægemidler" vil gøre det muligt at præsentere det aktive stof i forskellige doser og i forskellige doseringsformer (administrationsformer af det aktive stof til patienten). Vi vil tale om tabletter , kapsler , bløde kapsler, suppositorier , ampuller, dråber (oral, øje eller nasal), mundskyl, øjendråber, salver, geler og cremer, opløsninger, æg, gips eller transdermale pletter  osv. Doseringsformerne kan således klassificeres i henhold til administrationsvejen til patienter, som de er designet til. Vi vil derefter tale om injicerbare stoffer (ampuller af opløsning eller suspension, implantater osv.) Beregnet til de forskellige parenterale veje (subkutan, intravenøs, intramuskulær, intra-artikulær osv.). Disse former skal være sterile, pyrogenfrie og undertiden isotoniske. De andre ikke-injicerbare flydende former er beregnet til de orale veje (skal sluges per os eller sublingualt, med enterisk belægning eller hurtig opløsning), nasal, aurikulær og okulær, dermal, men også transdermal (patch eller patch). Der er stadig former for vejen, rektal, okulær, aurikulær  osv.

En farmaceutisk specialitet er et lægemiddel, der har et handelsnavn (som er genstand for en kommerciel ejendom, et handelsnavn, også kendt som et opfundet navn). Hver specialitet registreres hos sundhedsmyndighederne, som fremstilles industrielt i henhold til meget strenge standarder (god fremstillingspraksis) og sælges af et farmaceutisk laboratorium . Under samme mærke er der forskellige farmaceutiske former og forskellige emballager, der hver især er underlagt en specifik registrering. Den samme specialitet kan muligvis markedsføres under et eller flere mærker og forbliver beskyttet, så længe det er underlagt intellektuel ejendom og beskyttelse af intellektuelle og / eller kommercielle rettigheder (patent, kommerciel eksklusivitet, licens). Når den intellektuelle ejendomsret er gået tabt (udtømning af patentets / rettighederne), kan stoffet markedsføres i såkaldte generiske former (ud over eksisterende kommercielle former). De generiske former skal være bioækvivalente med det første mærkevareprodukt, der markedsføres, også kaldet ”originator” -produktet eller den originale specialitet.

Det er ikke fordi vi absorberer ækvivalente doser af det samme aktive stof i forskellige former (f.eks. En opløsning i stedet for en tablet), at den ønskede farmakologiske effekt vil være ækvivalent. At tage det på tom mave eller efter et måltid ændrer også den farmakologiske virkning af det aktive stof. Dette kaldes tilgængeligheden af ​​det aktive stof eller endda ”biotilgængelighed”. To former, der tilbyder den samme biotilgængelighed, siges at være bioækvivalente.

Princippet om bioækvivalens

Princippet om bioækvivalens beskriver to lægemidler, der indeholder den samme mængde aktivt stof. Aktive stoffer siges at være bioækvivalente, hvis deres terapeutiske virkninger for den samme gruppe individer anses for at være biologisk ækvivalente. Forskelle i de fysiske egenskaber ved de aktive stoffer (krystallinsk struktur eller polymorfisme, krystalstørrelse) eller formuleringskarakteristika (tilstedeværelse af visse hjælpestoffer, kompression, desintegration, belægning osv.) Kan resultere i to galeniske former, der indeholder den samme mængde aktivt stof er meget forskellige med hensyn til deres tilgængelighed af dette aktive stof i fordøjelsessystemet. Det samme gælder for injicerbare former, hvor aktive stoffer injiceres i suspension. Men da det er vanskeligt og frem for alt meget dyrt at teste en terapeutisk ækvivalens baseret på kliniske og / eller biologiske tests, testes faktisk variationerne i plasmakoncentrationen af ​​det aktive stof uændret over tid, variation efter indtagelse af lægemidlet. lægemiddel ved t = 0. Biotilgængelighedskurven er repræsenteret af plasmakoncentrationen af ​​uændret Cp = f (t). Det er målingen af ​​arealet under kurven, der giver det aktive stofs biotilgængelighed som vist i doseringsformen. To bioækvivalente lægemidler giver gennemsnitlige arealer under kurven (derfor er plasmakoncentrationer af uændret produkt = f (t), der er ækvivalente i en befolkning på omkring tyve raske individer. For at registrere et generisk produkt er det nødvendigt at demonstrere ved en bioækvivalensundersøgelse, at generisk form er bioækvivalent med originatorformen. Der findes imidlertid bioækvivalensproblemer og opstår signifikant for dårligt opløselige aktive stoffer (vandig opløselighed mindre end 1  mg / ml ), når de administreres oralt eller til modificerede galeniske former såsom langvarig frigivelsesformularer, også kaldet depotformularer. For former i ægte opløsning og præsenteret i injicerbar og injiceret ved IV-rute i bolus er der pr. definition ingen forskel i bioækvivalens mellem former, da biotilgængeligheden er total (vi siger derefter, at biotilgængeligheden er absolut og lig med 1, uanset hvad eller den anvendte specialitet, der kan injiceres. På den anden side, for orale opløsninger, er biotilgængeligheden ikke længere absolut, men relativ, fordi den er relativ til gastrisk transithastighed for hver enkelt person (på tom mave, under eller efter et måltid, let eller fedt måltid osv.) og til et duodenalt absorptionsvindue, hvis der findes et. Mundtligt er vi derfor altid i slægtningen. For at sikre en kvalitet af biotilgængelighed af orale doseringsformer i industriel praksis testes opløsningshastigheden af ​​orale doseringsformer i laboratoriet (opløsningstest) og dette på hver batch, inden den frigives til distribution.

Injicerbare stoffer med vedvarende frigivelse (intramuskulære, intraartikulære former, implantater osv.) Kan på den anden side vise meget forskellig biotilgængelighed indbyrdes og sammenlignet med IV-bolusformen. Dette betyder ikke nødvendigvis væsentligt forskellige eller nødvendigvis overlegne eller ringere terapeutiske virkninger. Der begynder farmakokinetikområdet i forbindelse med toksicitet (dyr og menneske) og kliniske studier (dyr og menneske).

Historisk

I begyndelsen af XX th  århundrede blev anset narkotika et dusin syntetiske produkter og hundredvis af naturprodukter. I begyndelsen af XXI th  århundrede , bruger vi hundredvis af syntetiske stoffer, og der er kun meget få retsmidler strømninger udelukkende naturlig oprindelse. Den XX th  århundrede oplevede fremkomsten af syntetiske stoffer produceret af farmaceutiske virksomheder. For nylig er proteiner, molekyler af levende ting, blevet brugt mere og mere som medicin.

Udvikling

Skabelse

I øjeblikket til brug i menneskers og dyrs sundhed, fra opdagelsen af ​​et nyt aktivt stof til markedsføringstilladelsen (AMM) gennem udvikling af form (er) galenisk (er) (lægemidlet udleveret på apoteker), generelt en periode på Der er gået 10 til 15 år, og der er investeret flere hundrede millioner euro.

Udviklingsprocessen kan beskrives i følgende trin:

  • på udkig efter et originalt stof kandidat for lægemiddelkandidatstatus på flere måder: computermodellering, screening ( screening ), observation af traditionelle lægemidler ( medicin mand  (in) ), undersøgelse af egenskaber ved planter eller naturlige stoffer (farmakognosi) og undertiden tilfældigt ( serendipity ) under kliniske observationer
  • kandidatstofferne patenteres derefter oftest, hvilket i dette tilfælde giver opfinderen en intellektuel ejendomsret, der tillader den eksklusive kommercielle udnyttelse af molekylet i en maksimal periode på 20 år. I betragtning af at beskyttelsen løber fra indgivelsen af ​​patentet og ikke markedsføringen, kan der i Frankrig, Europa og USA opnås et supplerende beskyttelsescertifikat (SPC eller SPC på engelsk) for lægemidlet . For at tilskynde til yderligere udvikling kan sundhedsmyndighederne endvidere indrømme yderligere kommerciel eksklusivitet i et par år under specifikke forhold, for eksempel forældreløse indikationer, pædiatrisk medicin  osv
  • siden 2009 begyndte at udvikle USA af kooperativer med gratis lægemiddeldesign , herunder genetik  ;
  • undersøgelse af virkningen af ​​stoffet in vitro på mikroorganismer i kultur, ex vivo på isolerede organer eller på oprensede biologiske receptorer, derefter in vivo , det vil sige på levende laboratoriedyr;
  • søg efter den mest egnede galeniske form. Så meget som muligt er målet at opnå en biotilgængelig og stabil oral form. Dette er det nemmeste for den fremtidige patient at tage (overholdelse).

De sidste forskningsfaser, der er påbegyndt i udviklingen af ​​et nyt lægemiddel, er kliniske studier  : i næsten tyve år er de forskellige kliniske studier, der skal udføres til støtte for en registreringsanmodning (MA-ansøgning), underlagt international standardisering (ICH-harmonisering) anerkendt af alle OECD-lande. De er struktureret i tre faser, inden de markedsføres, og en, fase IV , efter denne markedsføring. For hver ny terapeutisk indikation og undertiden også efter kategori af galeniske former (injicerbar, oral, topisk osv.) Vil det være nødvendigt at genoverveje den eksisterende kliniske plan og se om de eksisterende kliniske studier kan bruges til at understøtte den nye indikation . / doseringsform, eller hvis der er behov for yderligere undersøgelser og bør udføres, inden du fortsætter. Når generiske kopier markedsføres, gennemføres bioækvivalensundersøgelser. Et aktivt stof vil derfor være genstand for kliniske undersøgelser næsten kontinuerligt i alle år, det er til stede på markedet.

Kliniske studier

De forskellige kliniske undersøgelser udføres i faser.

Fase I

Fase I siges at være harmløs (eller endda tolerant) over for produktet. Det udføres på raske frivillige . Det sigter mod at fastlægge den mindste aktive dosis (hvis dens aktivitet kan påvises hos raske frivillige) og frem for alt at fastlægge den maksimalt acceptable dosis. I enkelte stigende og / eller gentagne doser. Til produkter som antibiotika, medicin mod kræft, hormoner  osv. , er brugen af ​​raske frivillige udelukket. Vi ønsker at kende molekylets ADME-farmakokinetik (dvs. absorptionshastigheden (A = passagehastigheden gennem blodet fra en oral opløsning), M = metaboliseringshastigheden (transformation biologisk af leveren og andre organer), D = fordelingshastigheden og fordelingen i de forskellige væv fra plasmakammeret og E = hastigheden for eliminering af molekylet af kroppen, også kaldet clearance ). ADME-data, der tidligere blev indsamlet på dyremodeller (rotte, mus, hund og abe), fungerer som en ramme og sammenligning for humane ADME-data. Da det ikke er etisk at udsætte raske frivillige for meget aktive produkter (lægemidler mod kræft, lægemidler mod skjoldbruskkirtlen, hormoner, antibiotika  osv. ), Udføres denne fase I i dette tilfælde i fase II på patienter, der kan drage fordel af den formodede terapeutisk virkning af det testede produkt . I alle tilfælde er patientens aftale afgørende efter informeret information. Intet eksperiment kan udføres uden patientens viden og uden, at hans samtykke er "informeret" af forklaringerne fra den ansvarlige for undersøgelsen.

Fase II

Såkaldte biotilgængelighedstests på frivillige patienter og effekt på frivillige patienter. Det sigter mod at etablere sammenhængen mellem dosis og effekt. Omfanget af aktive doser er fastlagt ud fra data opnået om dyr i præklinisk toksikologi. "Området" af tolererede aktive doser fastlægges uden at søge at nå en maksimal dosis, som ville være giftig. Dette interval bliver gradvist doseringen af ​​produktet til en sådan indikation . Det er under disse tests, at de første bivirkninger opdages, som en gang bekræftet i fase II og IV ofte vil være produktets vigtigste bivirkninger. Hvis disse virkninger er for store til fordel for den tilvejebragte terapeutiske effekt, stoppes udviklingen af ​​produktet.

Fase III

Lægemidlet, hvis farmakologiske aktivitet er blevet bekræftet i fase II, skal testes for at vurdere dets reelle kliniske fordel. Denne fase sigter mod at etablere sammenhængen mellem fordele og risici. Lægemiddelkandidaten sammenlignes med et referencelægemiddel og altid med placebo (når der ikke er etisk modstand mod ikke at administrere et aktivt stof til den frivillige patient) i en større klinisk undersøgelse. Randomisering udføres for at bestemme, hvilken behandlingsarm der skal være patienten. Det såkaldte "dobbeltblinde" eksperiment er i øjeblikket en standard (hverken patienten eller lægen ved, om det er et lægemiddel, placebo eller den reference, der administreres). Disse statistiske metoder er en garanti for strenghed og kvalitet af de data, der genereres i undersøgelsen.

Dyretoksikologi og kliniske sikkerhedsdata (harmløshed = fase 2), kliniske data (effektivitet) og farmaceutiske data (kvalitet) samles i en såkaldt registreringsanmodningsfil, der indsendes for at opnå en registreringstilladelse . På markedet (AMM) på Det Europæiske Agentur (EMEA). Hvis myndigheden finder (kun evaluering i arkivet), at de oplysninger, der er indsendt til støtte for registreringsansøgningen, er tilstrækkelige, godkender den markedsføring af lægemidlet, men kun i de godkendte kliniske indikationer . Hvis myndigheden finder, at yderligere oplysninger er nødvendige, vil det kræve, at der indsendes yderligere oplysninger inden markedsføringen af ​​specialiteten eller fremsendes inden for en ganske kort periode på et år to år, men uden at forhindre markedsføringen af ​​lægemidlet.

Når det er et lægemiddel, der indeholder et nyt molekyle (NCE = New Compound Entity ), er det oftest dækket af intellektuelle ejendomsrettigheder (patent eller patent). Denne ejendom opnås ved at indgive en patentansøgning. Denne intellektuelle ejendom, når den først er tildelt, løber i maksimalt 18 til 20 år fra indgivelsen af ​​patentansøgningen. Efter et vist antal år falder patentet på det aktive stof i det offentlige område og åbner således muligheden for kopiering af laboratorier, der er specialiseret i produktion af generiske lægemidler . Disse "generiske stoffer" skal også registreres hos sundhedsmyndighederne. Disse produkter er (siges at være ækvivalente) i det væsentlige ens med kvalificerede originale produkter af originator , kun den farmaceutiske del af ansøgningen om markedsføringstilladelse indgives til registrering. En såkaldt 5-årig databeskyttelsesperiode kan opnås fra sundhedsmyndighederne for at forhindre generiske kopier af et originalt, innovativt produkt, der tog lang tid at udvikle, længere end dets patentbeskyttelsesperiode.

For lægemidler må vi således ikke forveksle beskyttelsen af ​​industriel ejendomsret (patent, SPC), som indrømmes af agenturer for industriel ejendomsret ( INPI på nationalt plan, Det Europæiske Patentkontor på europæisk niveau) og såkaldt reguleringsbeskyttelse, som agenturer er forpligtet ( ANSM på nationalt niveau eller EMA European Medicines Agency på europæisk niveau). Den beskyttelse, der tilbydes af sundhedsagenturerne, vedrører således de kliniske udviklingsdata i den indikation, der betragtes som det originale lægemiddel.

I Frankrig produceres et eksperimentelt lægemiddel efter kvalitetskriterier svarende til det produkt, der markedsføres. Loven siger, at (bilag I til beslutningen af om ændring af dekretet fra modificeret med hensyn til god fremstillingspraksis (farmaceutisk industri)) enhver aktiv ingrediens i farmaceutisk form eller placebo testet eller anvendt som reference i biomedicinsk forskning, herunder lægemidler, der allerede er omfattet af en markedsføringstilladelse, men anvendt eller præsenteret eller pakket anderledes end den godkendte specialitet eller bruges til en uautoriseret indikation eller for at få yderligere oplysninger om formen for den autoriserede specialitet .

Terapeutiske kategorier

Blandt stofferne findes især terapeutiske familier:

der kunne grupperes i 6 bredere kategorier:

Psyke Infektioner Stærke reaktioner Forskellige
Bedøvelsesmidler Antidepressiva Antibiotika Diuretika Antipyretika Bronkodilatatorer
Analgetika Anxiolytika Antivirale stoffer Anti-diuretika Antihistaminer Vasopressorer
Beroligende midler Psykotropiske lægemidler Antiretrovirale midler Afføringsmidler Antiinflammatorisk

De hypnotika (sovepiller) og angstdæmpende er undertiden kollektivt kendt som "  antipsykotika  ", et begreb, der er faktisk ganske omfattende. Denne klassificering i henhold til Delay and Deniker (1957) blev senere moderniseret af Pelicier og Thuillier (1991) .

Recept og udlevering

Traditionelt ordineres lægemidler af læger til deres patienter, som får dem fra deres apotek .

Visse medikamenter kan fås uden recept ( selv- medicin eller officinelle medicin); i Frankrig, når et lægemiddel købes uden ordination, godtgøres det ikke af sundhedsforsikring , men det kan ske af visse gensidige. I de fleste lande skal et lægemiddel have opnået en markedsføringstilladelse (MA), der skal sælges. AMM er kendt under navnet "NDA" ( ny lægemiddelapplikation ) i USA og under "NDS" ( ny lægemiddelindgivelse ) i Canada.

Sundhedsregulatorer opstiller lister over lægemidler i henhold til de risici, der er forbundet med at tage dem. For eksempel er der i Frankrig flere lister over giftige stoffer  : lægemidler, der indeholder disse stoffer, kan kun købes på recept (undtagen i begrænsede tilfælde af undtagelse):

  • liste I  : giftige stoffer (under normale anvendelsesforhold);
  • liste II  : farlige stoffer, mindre giftige end dem i liste I (farlige under unormale brugsforhold)
  • narkotika  : stærke psykoaktive stoffer, der kan forårsage afhængighed og skadelige virkninger på mental og fysisk sundhed, samtidig med at de udgør en særlig fare for folkesundheden.
  • Psykotropiske lægemidler: supplerer narkotika, men repræsenterer en risiko for folkesundheden, der anses for at være mindre, og for hvilke receptbetingelserne er mere fleksible. Globalt inkluderer benzodiazepiner og barbiturater .

Forskellene mellem disse lister er hovedsagelig teoretiske og garanterer ikke nødvendigvis en præcis beskrivelse af stoffets farlige natur. For eksempel er secobarbital klassificeret som et narkotisk middel, mens phenobarbital , som har en sammenlignelig vanedannende og skadelig profil, kun vises på liste II såvel som listen over psykotrope lægemidler. Som et resultat er disse klassifikationer ikke garantier, og mange produkter vises i to supplerende registre.

På grund af den regelmæssige fremkomst af nye stoffer konsolideres dekretet af 22. februar 1990 om oprettelse af listen over stoffer, der er klassificeret som narkotiske stoffer, samt fastlæggelse af listen over psykotrope stoffer og er kun gyldig, indtil en nyere version ikke erstatter dem.

Afhængig af deres særlige forhold og deres anvendelses- eller håndteringsbetingelser er visse lægemidler i Frankrig underlagt "receptbetingelser" såsom:

  • begrænsede receptpligtige lægemidler:
    • dem, der er forbeholdt hospitalsbrug,
    • dem, der kun kan ordineres af en hospitalslæge,
    • dem, der kræver særlig overvågning og ordination af en specialistlæge,
  • ekstraordinære lægemidler: særligt dyre lægemidler, de skal være genstand for en specifik opfølgning og medicinske begrundelser for dækningen
  • begrænsede og usædvanlige stoffer.

Administration

Lægemidlet kan administreres, afhængigt af dets doseringsform, adskillige indgivelsesveje  :

  • globalt (systemisk): det aktive stof passerer ind i blodet og transporteres gennem kroppen for at nå sit mål:
    • oral administration, kaldet per os  : tablet, sirup, kapsel, oral opløsning, granulat,
    • suppositorium ,
    • depotplaster (gennem huden): for eksempel for at lindre trangen til at ryge eller som et antiinflammatorisk eller smertestillende middel (morfin),
    • Parenteral administration sker ved injektion. Hun kan være:
      • intravenøst , på én gang siger vi i bolus eller ved en langsom infusion . Venen kan være overfladisk, normalt i armen ( perifer venøs rute ) eller dyb ( central venøs rute ), oftest i nakken (halsvenen) eller under kravebenet (subclavian venen). Den intravenøse vej muliggør administration af et produkt, der skal handle meget hurtigt (nødsituation) eller et produkt, der tolereres dårligt med risiko for irritation af venen (flebitis),
      • subkutan: under huden , ofte på mave eller lår (insulin),
      • intradermal: i dermis,
      • intramuskulær: i en muskel (lår) for et produkt, der skal handle langsomt.
  • lokalt (topisk): det aktive stof bringes direkte til det sted, hvor det skal virke:

Effektivitet og evaluering

Effektiviteten og vurderingen af ​​lægemidlet tager højde for fordel / risiko balance, bivirkninger og paradoksale effekter, interaktioner og kontraindikationer . Risikoprofilen er primært relateret til sammenhængen mellem bivirkninger og den sygdom, der behandles.

Fordel / risiko-forhold

Fordel / risiko-forholdet tages i betragtning - så alvorlige bivirkninger vil utvivlsomt blive bedre accepteret for at undgå kræft end for at undgå smerte eller fedme . Hvad angår lægen, skal han i dette risikoforhold tage hensyn til behandlingens varighed (kumulativ virkning) og ikke forsømme risikoen for fosteret, når det er en gravid kvinde (eksempel: thalidomid , bedre kendt som Softenon ). Den dosering og kendte bivirkninger skal skrives på folder, der ledsager medicin.

Derudover er nogle lægemidler strengt reguleret og kan kun ordineres under visse betingelser (se recept , distribution ). De indsamlede data, der påvirker et stort antal patienter, sendes til sundhedsmyndighederne, der vurderer nytte / risikobalancen ved lægemidlet. Dette kan resultere i alvorlige virkninger, der ikke var tydelige under kliniske studier, og dermed føre til laboratoriet eller autoriteten til at trække lægemidlet tilbage.

Bivirkning

De uønskede lægemiddelhændelser involverer uønsket iatrogen, som kan være alvorlig ( alvorlig bivirkning (SAE) ), hvad enten det er en medicinsk fejl eller ej.

Anafylaktiske reaktioner

Lægemidlerne kan forårsage en anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion . Dette er for eksempel tilfældet med acetylsalicylsyre, angiotensinkonverterende enzyminhibitorer og sartaner , penicilliner, cephalosporiner, kontrastmidler, lokalbedøvelsesmidler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Krydsreaktioner er mulige, for eksempel mellem penicilliner og cephalosporiner. Betablokkere kan forværre forløbet af en anafylaktisk reaktion og forstyrre reaktionen på adrenalin.

Mulige paradoksale effekter

At ordinere et lægemiddel er ikke neutral - virkningerne er ikke altid milde, de kan være alvorlige. De bivirkninger kan igen blive misforstået, som symptomer på noget andet, eller af en forværring af personens tilstand ... som i høj grad komplicerer situationen og kan føre til yderligere (uhensigtsmæssige) forskrifter for andre bivirkninger, og også afhængighed.

Franskmændene er de største forbrugere i verden af sovepiller (3 gange mere end briterne eller tyskerne), hvis bivirkninger kan være depression med eller uden selvmordstendenser , fobiske tilstande , aggressivitet og voldelig opførsel .

Inden for antibiotika kan over recept i sidste ende føre til infektioner, der er sværere at behandle på grund af udvælgelsen af ​​antibiotikaresistente .

De miljømæssige eller sekundære virkninger (via mad ) af humane eller veterinære lægemidler (inklusive hormonforstyrrende stoffer ) synes at være undervurderet. Nogle rester, via urin og ekskrementer, nedbrydes ikke af spildevandsrensningsanlæg eller indtages og synes allerede at udgøre et problem, der klart kan påvises på frugtbarheden af ​​marine eller ferskvandsarter, især lever nedstrøms for afløb. Af rensningsanlæg. Nogle lægemidler ( kemoterapi , desinfektionsmidler ) indeholder stoffer, der ikke er nedbrydelige ( tungmetaller ). Påvisning og filtrering af disse stoffer er stadig i sin barndom. Narkotika i vand overvåges i Frankrig.

Narkotikainteraktioner

En stor del af undersøgelsen af ​​et aktivt princip vedrører søgning efter interaktioner med andre lægemidler eller ej. Denne undersøgelse fokuserer primært på p- cytokromer .  450 , vigtige leverenzymer.

Lægemiddelovervågning

Når lægemidlet er markedsført , overvåges det i det virkelige liv. Lægemiddelovervågning er et udstyr, der gør det muligt at sikre lægemidlets sikkerhed ved at sikre fremkomsten af ​​bivirkninger eller uønskede virkninger. Undersøgelser har identificeret de fleste af dem, men når stoffet bruges i hundreder af tusinder eller millioner af patienter, er det nødvendigt at være opmærksom på reaktioner. Revalueringer af fordelen / risikoen kan udføres af sundhedsmyndighederne, hvilket muligvis går op til tilbagetrækning af produktet.

Farmaceutiske virksomheder skal under sundhedsmyndighederne under hele markedsføringen af ​​deres produkt erklære:

  • enhver formodet alvorlig bivirkning, der forekommer i Europa eller i en stat, der er part i aftalen om Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde eller forekommer i et tredjeland, som de er bekendt med, senest 15 dage efter modtagelsen af ​​oplysningerne
  • enhver formodet ikke-alvorlig bivirkning, der forekommer i Europa eller i en stat, der er part i aftalen om Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde, som de er opmærksom på, senest 90 dage efter modtagelsen af ​​oplysningerne.

De skal også indsende periodiske sikkerhedsopdateringsrapporter ( PSUR ), der især indeholder en opdatering af al den information, der er indsamlet på verdensplan om sikkerheden ved brugen af ​​lægemidlet.

Ordinerende læger bør også rapportere om uventede, ukendte eller alvorlige bivirkninger. Det nationale agentur for lægemidlers sikkerhed og sundhed Products (ANSM) vedligeholder oplysninger om tilgængelighed, tilbagekaldelser af lægemidler og lægemiddelovervågning beskeder.

Patient- og patientforeninger kan også rapportere (rapportere) om bivirkninger, som de er opmærksomme på.

Farmaceutiske virksomheder kan gennemføre undersøgelser efter godkendelse: PASS (sikkerhedsundersøgelse) eller PAES (effektstudier).

Kontraindikationer

De fleste lægemidler har en liste over kontraindikationer for deres anvendelse. Disse er generelt patologier, der vil blive forværret med indtagelsen af ​​det nævnte lægemiddel.

Kommercielle aspekter

Appellation

Medicin markedsføres traditionelt under deres varemærke . Varemærket er et element af industriel beskyttelse på samme måde som patentet. Når et MA-dossier indsendes til sundhedsmyndighederne, underkastes brandnavnet en grundig undersøgelse.

Mærket af et lægemiddel har mistet sin værdi med udviklingen af ​​en generisk udviklingspolitik for lægemidler (lægemidler, der konkurrerer med et originatorlægemiddel, som er godkendt i slutningen af ​​patentperioden eller SPC). Recepter fra læger udføres normalt efter mærke, men udviklingen af ​​ordineringssoftware gør det muligt for apotekere at levere et generisk lægemiddel, som normalt er billigere for social sikring. Denne substitutionsret kunne have været betragtet som en krænkelse af industriel ejendomsret.

Mere og mere bruges INN eller ” internationalt ikke- proprietært  navn  ” til at identificere og ordinere lægemidler generelt, men især produkter, der er blevet generiske; INN svarer til det aktive stofs internationale navn, et navn, der anvendes i alle videnskabelige publikationer. For eksempel: acetylsalicylsyre (ASA for acetylsalicylsyre ) til Aspirin , som oprindeligt var et varemærke tilhørende Bayer selskab.

Salg

De 10 bedst sælgende stoffer i verden i 2006 (i milliarder dollars)

  • Lipitor ( anti- cholesterol) (Pfizer): 13.6
  • Inexium (gastrisk antisekretorisk) (AstraZeneca): 6.7
  • Seretide / Advair ( Fluticason og Salmeterol (astmamedicin) (GlaxoSmithKline): 6,3
  • Plavix (antiblodplademiddel) (Sanofi-Aventis): 5.8
  • Norvasc (mod blodtryk) (Pfizer): 5.0
  • Aranesp (antianæmisk) (Amgen): 5.0
  • Zyprexa (behandling af skizofreni) (Eli Lilly): 4.7
  • Risperdal (antipsykotisk) (Johnson & Johnson): 4.6
  • Enbrel (immunsuppressivt middel) (Amgen & Wyeth): 4,5
  • Effexor (behandling af depression eller angst) (Wyeth): 4.0

Internetsalg

Siden , Fransk lovgivning tillader salg online uden receptpligtig medicin som foreskrevet nr .  2012-1427 om styrkelse af sikkerheden i narkotikaforsyningskæden. Denne bekendtgørelse specificerer betingelserne og anbefalingerne vedrørende e-apotekwebsteder.

At sælge fra et handelssted kræver, at hvert onlineapotek er knyttet til en fysisk virksomhed og skal godkendes af ARS ( regionalt sundhedsagentur ), sundhedsministeriet og farmaceuternes orden . Sidstnævnte er forpligtet til at give offentligheden adgang til listen over apotekswebsteder, der har tilladelse til at sælge medicin online.

"Kiwi" -model

Siden 1993 i New Zealand og siden 2008 i Holland kan et nyt lægemiddel kun tilbagebetales i to tilfælde: hvis socialsikringen er overbevist om dens ægte innovative karakter, eller hvis producenten markedsfører det til en lavere pris end tilsvarende stoffer. Når der findes generiske lægemidler , lanceres udbud hvert tredje år i form af en omvendt auktion . Kun den, der tilbydes til den laveste pris, refunderes derefter via socialsikring via recepter . Takket være dette system er stoffer ofte 3 til 5 gange billigere i New Zealand eller Holland. Ifølge en læges skøn ville det spare næsten 1,5 milliarder euro om året i Belgien; ifølge GSK ville anvendelse af New Zealand-priser øge sin omsætning med 6%; Ifølge den belgiske sundhedsminister Maggie de Block er dette system ikke anvendeligt i en åben økonomi og bør etableres på europæisk plan .

Forbrugerlande

De tre lande, der bruger mest receptpligtige lægemidler, er USA, Kina og Japan.

Problemer rejst

Kritikere af medicinalindustrien

Ifølge World Health Organization (WHO), Gennemsigtighed Kommissionen og tidsskriftet Prescrire , ud af 1120 aktive ingredienser af lægemidler, der er halvt så give problemer: 35%, som ikke har nogen effekt, og 15% næsten ingen effekt. Tidsskriftet offentliggøres ien liste over ”godkendte lægemidler, der er farligere end nyttige” . Ifølge professor David Healy  : ”Fjern de ti eller endog de tyve mest solgte lægemidler på apoteker, folkesundheden vil ikke blive påvirket af en iota. "

”Lægemidlerne på markedet er på den ene eller anden måde falske penge. Den læge, der ordinerer, ved ikke nødvendigvis, hvad han laver. Grunden Mange beslutningstagere inden for sundhedssystemet tillader sig at blive ødelagt af farmaceutiske virksomheder. " For Marcia Angell, en læge og tidligere medlem af redaktionssjefen for New England Journal of Medicine , " er det ikke længere muligt at tro på offentliggjort forskning eller stole på dommen fra hans huslæge " .

Adgang og overforbrug

For de lande, der har underskrevet FN-pagten , er beskyttelse af befolkninger (sikkerhed, sundhedsbeskyttelse) over for daglige ulykker, sygdomme og katastrofer (katastrofer) en af ​​statens funktioner (artikel 3, 22 og 25 i den verdenserklæringen om menneskerettigheder af 1948 ).

Det er derfor statens ansvar at sikre adgang til sundhedsydelser og især til stoffer afhængigt af personens helbredstilstand og ikke til deres indkomst. To problemer opstår: finansiering og regulering af stofmisbrug. Hvis folk ikke har midlerne til at købe stoffer, skal omkostningerne derfor dækkes af staten, derfor af skatter, sociale bidrag eller skatter på en eller anden måde (på tobak, alkohol  osv. ); det er faktisk et middel til omfordeling af velstand. Personer med "tilstrækkelig" indkomst, men som ikke er i stand til at dække meget dyr pleje, kan også tegne en forsikring, der organiserer sammenlægningen af ​​risikoen.

Sammenlignet med et almindeligt forbrugerprodukt har lægemidlet en særlig egenskab: i de fleste tilfælde er den, der bruger det (patienten), den, der vælger det (den ordinerende læge) og den, der betaler for det (forsikringen) . sygdom) er forskellige. En af risiciene er, at man ikke kan finansiere andre nyttige udgifter. Udgifter i forbindelse med forlængelsen af ​​levetiden (inklusive affektioner med lang varighed (ALD) i Frankrig, som repræsenterer 60% af udgifterne til sygesikring) stiger og vil fortsat stige kraftigt i de kommende år. Hele sundhedssystemet er i tvivl ...

Udløbne stoffer

Hvert år forårsager forbruget af udløbne stoffer 22.000 forgiftninger i Frankrig . Ubrugte lægemidler (UNN'er) kan returneres til apotekeren, som videregiver dem til Cyclamed , det organ, der er ansvarlig for at ødelægge dem. UNM'er er ikke længere sorteret for at blive genbrugt af humanitære foreninger som Læger du Monde eller Maltas orden som en del af deres handlinger siden 1. januar 2009. De brændes i forbrændingsanlæg . Emballagen kan genvindes med de genanvendelige kasser, kun blærer og resterende medicin kan sendes til Cyclamed .

De repræsenterer 90% af de 70.000 årlige tons affald fra medicin produceret i Frankrig.

Dette kan repræsentere et betydeligt spild. Analyse af lægemidler, der er udløbet i mere end 20 år, har vist, at de aktive ingredienser for det meste stadig var til stede i acceptable mængder.

Sted for bevarelse

Lægemidler skal opbevares på et køligt, tørt sted og på fugtige steder . De bør derfor ikke opbevares i badeværelset eller køkkenet, hvor der er meget fugtighed. Letfordærvelige lægemidler som visse antibiotika, inhalationsopløsninger og øjendråber skal opbevares i køleskabet. En særlig hensigt skal overholdes med hensyn til sirup og cremer. Hvis de startes, er udløbsdatoen, der er angivet på emballagen, ikke længere gyldig, og holdbarheden er højst en til tre måneder.

Miljøforurening

Lægemiddelrester forurener miljøet (især vand og jord) via udskillelsen af behandlede mennesker eller dyr ( urin , ekskrementer , ekssudat , hår , afskalning , slim og andre væsker fra levende organismer eller deres lig ). Nogle er hormoner eller hormonforstyrrende stoffer, der frigives i miljøet med urinen, som kan virke i små doser, og som findes i reservoirer beregnet til at producere drikkevand . Hvad er virkningerne af viagra, der findes i søer eller floder, spurgte R. Masters i 2001.

I rige lande (inklusive Frankrig) findes de samme molekyler generelt i behandlet vand af underjordisk eller overfladisk oprindelse, hvilket viser en allerede generel forurening af det jordbaserede miljø med variationer for visse molekyler: for eksempel er koffein som forventet mere almindelig på overfladen, som i Frankrig som epoxycarbamazepin , oxazepam og hydroxyibuprofen (op til 85  ng L -1 ), mens carbamazepin oftere findes i behandlet vand af underjordisk oprindelse (hvilket antyder, at det nedbrydes hurtigere på overfladen).
Fra et toksikologisk og økotoksikologisk synspunkt bør pesticider (herunder plantesundhedsmæssige produkter, som er "plantemedicin" og andre uønskede molekyler) tilføjes til disse lister, og de mulige synergier mellem disse forurenende stoffer bør vurderes og evnen til at visse organismer til muligvis at biokoncentrere disse produkter

I Frankrig blev der ifølge data offentliggjort af ANSES i 2011 taget 280 prøver af behandlet vand i alle hovedstadsområder og oversøiske afdelinger (inklusive 2/3 vand, der kommer fra grundvandet og 1/3, der kommer fra overfladevand). Vi søgte efter 76 molekyler af humane eller veterinære lægemidler, kaldet "prioritet", hvoraf 45 molekyler kunne analyseres (kvantificeringsgrænser: 1 til 50  ng · L -1 , væskekromatografi koblet til et massespektrometer).

  • 19 molekyler blev detekteret en eller flere gange, inklusive 14 i niveauer, der overstiger grænsen for kvantificering;
  • 75% af prøverne indeholder ikke et kvantificerbart molekyle;
  • 25% af prøverne var positive med generelt et til fire molekyler til stede samtidigt (oftest var det oxazepam, der blev påvist op til 91  ng L -1 (som modermolekyle eller metabolit af benzodiazepiner- familien ), af époxycarbamazépine af carbamazepin og hydroxyibuprofène . oxazepam er den mest almindelige.
    koffein betragtes som en god "sporstof" eller "menneskemarkør". Hun blev fundet i disse tiltag i 49 6% råvand og 28,1% af behandlet vand (med et maksimum på 115  ng L −1 ).

I rå vand er der flere molekyler end i behandlet vand (generelt med mindre end 25  ng L -1 ). På overfladen indeholdt 70% af prøverne ikke et molekyle i målbare mængder ved hjælp af de anvendte midler. 30 molekyler blev påvist en eller flere gange (inklusive 16 over kvantificeringsgrænserne). Lægemiddelrester nåede 400  ng L -1 (i mindre end 1% af prøverne).

I behandlet vand:

  • Mere end 90% af prøverne havde en kumulativ koncentration på mindre end 25  ng L -1 .
  • Mindre end 5% af det behandlede vand havde et kumulativt indhold på mere end 100  ng L -1 .
  • Det maksimale kumulative indhold fundet i en prøve er 131  ng L -1 .

det , en første nationale plan for lægemiddelrester i vand , blev i fællesskab lanceret af ministerierne med ansvar for økologi og sundhed for i 18 ”handlinger” at vurdere og prioritere den mulige risiko forbundet med tilstedeværelsen af ​​molekyler fra stoffer i vand, mulige økosystemkonsekvenser såvel som for sundhed og mulige styrings- og kontrolmetoder. Det skal også foreslå tiltag for at reducere spredning af stoffer i vand, mens der udvikles forskning. I denne sammenhæng vil AFSSAPS og ANSES foreslå en metode til vurdering af sundhedsrisici (udgangen af ​​2011), som vil blive anvendt på carbamazepin og derefter på andre molekyler identificeret under 2011-kampagnen.

Bibliografi

Noter og referencer

  1. henhold til artikel L.5111-1 i Public Health Code i Frankrig.
  2. Mathieu Guerriaud, “  Pharmaceutical Law - Elsevier Masson - 2016  ” , på www.elsevier-masson.fr ( ISBN  9782294747564 , hørt i 2016 ) .
  3. Hvad er proceduren for udstedelse af et supplerende beskyttelsescertifikat (SPC)"  » , På INPI.fr ,(tilgængelige på en st marts 2021 )
  4. Europa-Parlamentet, Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 141/2000 af 16. december 1999 om lægemidler til sjældne sygdomme  " ,(tilgængelige på en st marts 2021 ) , artikel 8
  5. Le Monde, torsdag den 12. august 2010, s.  3 .
  6. Se klassificeringen i henhold til Delay and Deniker (1957) , valideret af World Congress of Psychiatry i 1961. Psykiske beroligende midler, der bremser nervesystemets aktivitet: hypnotika (barbiturater); neuroleptika; lithiumsalte; beroligende midler (angstdæmpende midler), konventionelle beroligende midler (benzodiazepiner) og antiepileptika.
  7. Definition af lister I og II på webstedet for sundhedsministeriet .
  8. Vidal - GARDENAL DRUG RANGE  " , på eurekasante.vidal.fr (adgang 15. marts 2020 ) .
  9. (in) Link til programmet Økotoksikologiske vurderinger og teknologier til fjernelse af lægemidler i spildevand (REMPHARMAWATER) .
  10. ANSES, National kampagne for forekomsten af medicinrester i vand til konsum Rå vand og behandlet vandressourcer , ANSES Report.
  11. IMS Health.
  12. "Salg af stoffer på Internettet i Frankrig" , websted for apotekernes orden (adgang til 6. december 2020).
  13. La Libre.be , "  The" kiwi "model forfører i Belgien  ", La Libre Belgique ,( Læs online , adgang 1 st november 2017 ).
  14. 'Kiwi-narkotikamodellen i vores land ville bringe millioner"  ", RTBF Info ,( Læs online , adgang 1 st november 2017 ).
  15. Federation of huse medicinsk , en lille sejr for Kiwi-modellen i Belgien  "Federation of medicinske boliger (tilgængelige på en st november 2017 ) .
  16. (da) Social sikkerhed - Den newzealandske model får den flamske politiske klasse til at fantasere. Medicin med kiwisauce"  " , Le Soir ,( Læs online , adgang 1 st november 2017 ).
  17. "Medicin: Kina bliver den næststørste forbruger i verden," Le Figaro avis hjemmeside 20. maj 2017 (adgang december 6, 2020).
  18. "Jeg går til slutningen", Bernard Debré , Le Moniteur des apoteker (ISSN 0026-9689), nr .  2875, 26. marts 2011, s.  10 .
  19. ordinere - Narkotika at undgå for bedre behandling - 2021 review .
  20. BOOKS- gennemgangsfil april 2009: "Skandalen i medicinalindustrien".
  21. "brancheskandalen" .
  22. "Korruption af amerikansk sundhed" , BOOKS journal-dossier .
  23. " Udløbsdatoerets rod" , Anne Jeanblanc, redaktionel på webstedet for det ugentlige Le Point , 26. til 28. december 2012 (adgang til 6. december 2020).
  24. Råd om håndtering af medicin .
  25. (i) Janet Raloff "  bedøvet Waters: Betyder det noget at lægemidler dukker op i vand Supplies  " ( "Waters bedøvet: Dette stiller han problemet med lægemidler findes i vandforsyninger") Videnskab Nyheder n o  153, 1998 s.  187-189 .
  26. (i) Robert W. Masters (2001) "Viagra Falls Pharmaceuticals i floder og kommunale Tap Water" Vand WellJournal 55 (7): 16-18.
  27. ANSES - Laboratoire d'Hydrologie de Nancy, Rapport om den nationale kampagne for forekomst af lægemiddelrester i vand bestemt til konsum , konvention G2799; 18. marts 2011.
  28. Afssa (2008) - Prioritering af lægemiddelrester af interesse til analyse af ressourcer og behandlet vand.
  29. Seiler RL, Zaugg SD, Thomas JM, Howcraft DL. (1999) ”Koffein og Pharmaceuticals som indikatorer for spildevand Forurening i Wells” Ground Water 37 (3): 405-410.
  30. National plan for lægemiddelrester i vand , Ministeriet for miljø og sundhed.
  31. Sophie Fabrégat, Bulletin Actu-environnement Rester af lægemidler i vand: der forventes en metode til vurdering af sundhedsrisici inden udgangen af ​​2011 , 3. august 2011.

Se også

Relaterede artikler

Dokumentar

eksterne links

Forskellige

Database

Historisk

Vi håber, at de oplysninger, vi har indsamlet om Medicin, har været nyttige for dig. Hvis det er tilfældet, så glem ikke at anbefale os til dine venner og familie, og husk, at du altid kan kontakte os, hvis du har brug for os. Hvis du på trods af vores bestræbelser mener, at det, vi har leveret om _title, ikke er helt korrekt, eller at vi bør tilføje eller rette noget, vil vi være taknemmelige, hvis du vil give os besked. At give den bedste og mest omfattende information om Medicin og ethvert andet emne er essensen af denne hjemmeside; vi er drevet af den samme ånd, som inspirerede skaberne af Encyclopedia Project, og derfor håber vi, at det, du har fundet om Medicin på denne hjemmeside, har hjulpet dig med at udvide din viden.

Opiniones de nuestros usuarios

Tina Pedersen

Oplysningerne om Medicin er sandfærdige og meget nyttige. Godt

Helge Damsgaard

Jeg ved ikke, hvordan jeg kom til denne artikel om Medicin, men jeg kunne virkelig godt lide den., Det var artiklen om Medicin, jeg ledte efter

Anita Skov

Jeg finder det meget interessant, hvordan dette indlæg om Medicin er skrevet, det minder mig om min skoletid. Sikke en dejlig tid, tak fordi du tog mig med tilbage til dem.