Den Chronotherapy henviser til brugen af endogene cykler, herunder døgnrytmer , i behandlingen af forskellige sygdomme eller tilstande. Det er derfor en gren af kronobiologi . Det sigter mod at synkronisere døgnrytme og bruge dem til terapeutiske formål for at helbrede eller i det mindste lindre forskellige lidelser, især ved at genoprette balancen mellem hormoner og neurotransmittere.
Udtrykket kronoterapi henviser generelt til ikke-medikamentel behandling af søvnfaserne (typisk DSPD). I forbindelse med lægemiddelbehandling er udtrykkene kronoterapeutik eller kronofarmakologi mindre tvetydige og er ligesom kronoterapi grene af kronobiologi. Kronoterapi består således i at forsinke sengetid med flere timer hver dag, så personen kan falde i søvn til tider mere egnet til deres livsstil (a priori om natten for at vågne op om morgenen). Den "omvendte kronoterapi" bruges snarere, hvis det drejer sig om nulstilling ved at fremme sengetid flere minutter hver dag i den sjældne situation for mennesker, der har en døgnrytme på mindre end 24 timer (generelt har mennesker snarere et tempo større end 24 timer uden zeitgerbers). Kronoterapi adskiller sig også fra lysbehandlinger kaldet "lysterapi".
Kronofarmakologi er undersøgelsen af virkningerne af lægemidler i henhold til døgnrytme for at give patienter optimal behandling og minimere bivirkninger. Dette skyldes, at lægemidler kan have forskellige resultater over en 24-timers periode, hvilket betyder, at virkningen af lægemiddelstoffer påvirkes af tidspunktet for deres administration i løbet af dagen. Effektivitet varierer med cirkadiske ændringer i pH, temperatur, cellecyklusser eller proteinsyntese.
Her er et eksempel på kronoterapi i løbet af en uges behandling, patienten falder i søvn 3 timer senere hver dag, indtil den ønskede søvn- og vågetid er nået.
Dag 1 : sove fra kl. 5 til kl.
Dag 2 : sove fra kl. 8 til kl.
Dag 3 : sove fra 11:00 til 19:00
Dag 4 : sove fra 14:00 til 22:00
Dag 5 : sove fra 17:00 til 13:00
Dag 6 :: sove fra 20:00 til 16:00
Dag 7 og efter : sove fra 23:00 til 7:00
Kronoterapi forsinker sengetid for at være i stand til at vågne op tidligere, fordi man går i seng tidligere betyder ikke at falde i søvn tidligere, og det er ikke rigtigt antallet af liggende timer, der tæller, men antallet af timer. Søvn i løbet af ugen. Modificerede kronoterapier såsom omvendt kronoterapi eller SDPA ("kontrolleret søvnmangel med faseudvikling") kan også eksistere.
I 1814 nævner Julien Joseph Virey , en fransk antropolog og naturforsker, i sin afhandling Ephemerides of human life eller forsker i den daglige revolution og periodiciteten af dens fænomener inden for sundhed og sygdomme , hans observationer og hans konklusioner om sammenhængen mellem at tage medicin og tidspunktet på dagen.
”Ikke al medicin er også angivet på alle tidspunkter, og også her skal dagtimerne konsulteres. Hypnotika, narkotika, opium, bortset fra ekstreme formodninger, ville ikke være godt placeret om morgenen, når alle fakulteter har tendens til at vågne op; men disse midler har en mere intens og gavnlig handling om aftenen, fordi naturkræfterne længes efter søvn og hvile . "
Denne hypotese var avantgarde, men kunne ikke forklares på det tidspunkt i betragtning af den manglende forståelse af molekylærbiologi og manglen på eksperimentel verifikation. Det var først i 1960'erne, hvor kronobiologi og dens genetiske og molekylære aspekter blev opdaget, at denne teori blev forklaret.
Kronoterapi, som vi kender den i dag, blev først undersøgt i anden halvdel af det 20. århundrede. Faktisk lagde symposiet i 1960 på Cold Spring Harbour Laboratory grundlaget for forskning i kronobiologi, hvilket gjorde det muligt at udforske flere horisonter for endogene ure, især døgnrytme.
I 2017 blev Nobelprisen i fysiologi eller medicin tildelt Jeffrey C. Hall , Michael Rosbash og Michael W. Young for deres forskning i styring af døgnrytme, som har bragt kronoterapi til centrum for diskussioner i det videnskabelige samfund.
Den depression er en kompleks lidelse, der involverer genetisk, fysiologiske, psykologiske og miljømæssige hvis kliniske manifestationer kan være variationer i rytmen vågenhed / søvn i humør eller i sekretion af cortisol . Depression er også præget af uopmærksomhed, ændringer i spisevaner, indlærings- og hukommelsesproblemer og psykologisk stress. Disse ændringer anerkendes som følge af kronobiologiske forstyrrelser.
Da mange patienter ikke kan følge lægemiddelbehandling på grund af bivirkninger eller høje omkostninger, er der indført alternative behandlinger såsom kronoterapi. En række undersøgelser viser, at kronoterapi er effektiv til behandling af humør og søvnproblemer, herunder depression. Forskellige strategier såsom "mangel på søvn", "vågenhed" -terapi, fremskridt i søvnfasen eller endda dag / natterapi anvendes i kronoterapi. Anvendelsen af disse teknikker kan reducere længden af hospitalsophold, øge kurhastigheden og reducere ordinationen af lægemiddelbehandlinger.
LysterapiLysterapi indebærer at udsætte øjnene for intense lysniveauer i korte perioder og på strategiske tidspunkter af dagen for at synkronisere vores krops indre biologiske ur. Lysintensiteten varierer mellem 2.000-10.000 lux, med en eksponeringstid, der varierer fra 30 til 120 minutter om dagen. Selvom denne terapi normalt udføres om morgenen, kan afteneksponering bruges til at frembringe fase fremskridt eller forsinkelser. Flere undersøgelser har vist forbedringer i humør-, søvn- og melatoninniveauer som et resultat af denne terapi.
SøvnløshedsterapiDenne terapi består i at holde sig vågen i lange perioder og muliggør hurtig reduktion (i 24/28 timer) af depressive symptomer hos ca. 40 til 60% af patienterne. Selvom virkningsmekanismen for denne terapi er ukendt, ser det ud til, at den kan ændre det cirkadiske system og øge niveauerne af visse neurotransmittere, såsom serotonin , dopamin og noradrenalin . Selvom virkningerne er hurtige, varer de desværre kun kort tid, og et tilbagefald i lidelsen er mulig efter seponering af behandlingen.
Triple kronoterapiDen består af at kombinere "lys" terapi, "mangel på søvn" og fase fremskridt i søvn. Flere undersøgelser viser, at det hurtigt forbedrer depressive symptomer.
Kombination af behandlingerDen kombinerede virkning af flere kronoterapistrategier eller med administration af lægemiddelbehandlinger kunne få de terapeutiske effekter til at vare længere.
Et randomiseret forsøg (2019) udført på mere end 19.000 hypertensive patienter, og en gennemgang af ny viden om emnet konkluderede, at indtagelse af antihypertensive stoffer om aftenen (snarere end om morgenen) mindsker risikoen for en større kardiovaskulær hændelse ( "Kardiovaskulær død , myokardieinfarkt, koronar revaskularisering, hjertesvigt eller slagtilfælde " ) med 45%.
Udover depression anvendes kronoterapi også til behandling af kræft og mere specifikt i kemoterapi . Biologiske rytmer bliver stadig vigtigere i forskning om kræft og dens behandling. Faktisk har observation af mitosen af hud- og brystcancerceller hos mennesker ført til hypotesen om, at det molekylære ur i disse unormale celler ikke er synkroniseret med uret i raske celler. Denne hypotese er blevet understøttet af moderne undersøgelser inklusive onkolog og pioner inden for kronoterapi Francis Levi, der sammenlignede levercancerceller hos mus i 2006. En anden undersøgelse af humane ovarietumorer estimerer forskydningen mellem kræftcellernes biologiske rytme og normale celler ved næsten 12 timer.
Det er vigtigt at bemærke, at hyppige døgnforstyrrelser (såsom jetlag eller natarbejde) fremskynder udviklingen af kræfttumorer, fordi det døgnrytmede system er direkte involveret i DNA-reparation og processen med celledeling . Uregelmæssigheder i søvncyklus er også almindelige hos patienter.
Behandling af forskellige kræftformer ved kronoterapi består derfor i at administrere anticancerlægemidler og midler i henhold til kræftcellernes døgnrytme for at behandle dem, når de er mest modtagelige. Med andre ord behandles patienten, når de sunde celler er mindst sårbare over for toksiciteten af behandlingen, og / eller når kræftcellerne er mest. Francis Levi bekræfter faktisk, at "administrationen af behandlingen på det rigtige tidspunkt kan øge dens effektivitet og mindske dens toksicitet". Kroppens følsomhed over for anticancermidler varierer blandt andet afhængigt af den cirkadiske produktion af forskellige proteiner.
Kronoterapi er allerede blevet brugt til nogle få kræftformer, herunder tyktarmskræft . Kemoterapi kombineret med kronoterapi har været effektiv i nogle tilfælde, men ikke i andre, da flere faktorer påvirker en patients biologiske rytmer og kronoterapibehandling, såsom deres køn , cirkadiske fysiologi eller genom.
Således har kronoterapi potentialet til at forbedre effektiviteten og mindske toksiciteten af kræftbehandlinger, især ved anvendelse af nye anticancermidler. Det er dog stadig i sin barndom, og klinisk bevis mangler. Flere resultater kræves for at det kan accepteres fuldt ud af det videnskabelige samfund. Ifølge Francis Levi er "begrebet videnskabeligt accepteret, men det medicinske samfund byder det stadig ikke velkommen med entusiasme."
De seneste fremskridt inden for dette område vedrører undersøgelsen af individualisering af kronoterapi for at øge dens effektivitet. Faktisk er undersøgelsen af sammenhængen mellem de interindividuelle variationer i genomet og mangfoldigheden af fænotyper et nøglebegreb i moderne videnskab. Farmakogenomik er den gren, der adresserer indflydelsen af genetiske variationer på patienters respons, mere præcist ved sammenhængen mellem ekspressionen af et gen og effekten (effektivitet eller toksicitet) af et farmakologisk stof. I betragtning af dette vil farmakogenomik gøre det muligt at optimere kronoterapi under hensyntagen til hver patients genotype for at sikre maksimal effektivitet og minimere bivirkninger. En sådan tilgang vil føde "personlig medicin", hvor lægemiddelbehandlinger og deres "timing" for administration er optimeret for hver enkelt person.
For Dr. Francis Levi, "på trods af de praktiske og logistiske forhindringer, er kronoterapi endnu et skridt mod specialiseret behandling". Faktisk bør kronoterapi blive et væsentligt element at overveje i betragtning af en "tilpasset medicin" for hver patient.