Behandling med en immunkontrolhæmmer (også kaldet en kontrolpunkthæmmer for at bruge engelsk terminologi) er en form for immunterapi, der anvendes til behandling af visse kræftformer . Inhibitoren, et monoklonalt antistof , blokerer bindingen af immunkontrolpunkter med deres ligander , som påvirker immunsystemets funktion . De to mest undersøgte kontrolpunkter er PD-1 (programmeret celledød 1) og CTLA-4 .
Immunkontrolpunkter kan være stimulerende eller hæmmende.
Tumorer kan bruge disse kontrolpunkter til at beskytte mod angreb fra immunsystemet. Immuncheckpoint-hæmmerterapi kan blokere hæmmende kontrolpunkter og gendanne immunsystemets funktion. Ligand-receptor-interaktionen mellem det transmembranprogrammerede celledød ( apoptose ) protein 1 (PDCD1, PD-1, også kendt som CD279) og dets ligand, PD-1 ligand 1 ( PD-L1 , CD274) undersøges især. PD-L1 på celleoverfladen binder til PD1 på overfladen af en immuncelle, som hæmmer aktiviteten af immunceller. Blandt funktionerne i PD-L1 er en nøgleregulerende rolle for T-celleaktiviteter. Det ser ud til, at opregulering (kræft-medieret) af PD-L1 på overfladen af celler kan hæmme cellernes aktivitet. T-celler. Antistoffer, der binder til PD -1 eller PD-L1 og derfor blokere interaktionen kan derfor tillade T-celler at angribe tumoren.
Det har også vist sig, at der også er opløselige kontrolpunkter båret af plasmaet.
De bruges oftest i kombination med konventionel kemoterapi , med målrettet terapi , strålebehandling eller andre immunmodulatorer .
Resultaterne af en metaanalyse i 2019 viser, at denne type immunterapi opnår et varigt respons hos 2,3 gange flere patienter end andre behandlinger såsom kemoterapi, hvor 25% af de behandlede patienter har en langvarig respons.
Flere faktorer øger sandsynligheden for effektiviteten af denne type behandling: mutationshastigheden på tumor-DNA, tumorinfiltration i CD4-lymfocytter . Andre øger resistens over for denne type lægemiddel, hvilket kræver brug af kombinationer, herunder mutationer i visse gener (for eksempel på FGFR3 , KRAS eller LKB1 ).
Alvorlige immunologiske virkninger kan være forårsaget af brugen af immunkontrolhæmmere. Ændring af kontrolpunkthæmning kan have en række effekter på de fleste systemer i kroppen, herunder betændelse i forskellige dele af kroppen. Den nøjagtige mekanisme er ukendt, men adskiller sig i nogle henseender afhængigt af målmolekylet. Hjerteinddragelse er sjælden, men alvorlig.
Deres opdagelse var genstand for en Nobelpris i fysiologi eller medicin, der blev tildelt i James James Allison og Tasuku Honjo i 2018 .