Myelom

Myelom Histopatologisk billede af multipelt myelom (ekstraheret fra knoglemarv ). Farvning med hæmatoxylin og eosin . Nøgledata

Specialitet	Hæmatologi

Klassifikation og eksterne ressourcer

ICD - 10	C90.0
CIM - 9	203,0
ICD-O	M 9732/3
OMIM	254500
Sygdomme DB	8628
MedlinePlus	000583
e-medicin	204369
e-medicin	med / 1521
MeSH	D009101
Medicin	Bortezomib , cisplatin , cyclophosphamid , melphalan , thalidomid , Aldesleukin ( d ) , procarbazin , doxorubicinhydrochlorid ( d ) , Ixazomib , (RS) -lénalidomide , dexamethasonacetat ( i ) , Plerixafor , (S) -thalidomide ( d ) , cyclophosphamid og thalidomid
UK patient	Myeloma-pro

Medicinsk advarsel

Den myelomatose ( MM eller myelomatose knogle eller sygdom Kahler , syge Kahler- Bozzolo ) er en cancer hæmatologisk (hvilket betyder at det udvikler sig fra cellerne af hæmatopoiese , netop dem, der er oprindelsen af blod celler , dannet i knoglemarven ).

Det er en ondartet B-lymfopati (ondartet proliferation af en plasmacelleklon; de berørte celler vil alle være plasmaceller (som er B- lymfocytter aktiveret i terminal differentiering), celler i immunsystemet, der producerer antistoffer ( immunglobuliner ) for at bekæmpe infektioner og sygdomme .
Denne myelom er kendetegnet ved udviklingen i skelettet af multipel tumorer osteolytiske til plasmaceller ( plasmacytomer ) secernerer i de fleste tilfælde være et monoklonalt immunoglobulin G (med 52% af tilfældene) eller en (21% af tilfældene), eller et Kappa eller Lambda let kæde (12%).

Epidemiologi

Multipelt myelom er den mest almindelige blodsygdomskræft (10% af det samlede antal), den første efter ikke-Hodgkin-lymfom  ; det tegner sig for 1% af alle kræftformer og 2% af alle kræftdødsfald.
Det påvirker flere mænd end kvinder ( kønsforhold  : 3/2). Og det er mere almindeligt hos afroamerikanere og sjældnere i Kina; er 2 til 3 gange mere almindelig hos sorte end hos hvide.

Indvirkning

Den årlige forekomst på MM er ca. 4 tilfælde pr. 100.000 individer;
Denne forekomst har været stigende i flere årtier, sandsynligvis på grund af forbedret diagnose og aldring af den generelle befolkning .

Ved starten af 2000'erne i Frankrig var forekomsten 4.000 tilfælde om året, og i USA levede 45.000 mennesker med myelom med ca. 20.000 nye tilfælde om året. I Canada diagnosticeres cirka 2.000 mennesker med multipelt myelom hvert år.

Den gammopati af ubestemt signifikans (MGUS eller til monoklonal gammopati af ukendt betydning ) er de første forløbere, ofte findes ved et uheld under prøverne anmodet om andre sundhedsproblemer. De er hyppigere med alderen: 1% af mennesker udvikler dem efter 50 år og 5% efter 80 år.
15 til 20% af MGUS udvikler sig derefter til multipelt myelom ifølge Kyle (2018), men de fleste MGUS-bærere kan leve i mange år uden at udvikle myelom; de fleste MGUS vil aldrig komme videre.

Et myelom kan "ulme" i årevis uden symptomer; ulmende myelom blev beskrevet i 1980 hos seks patienter, der havde nok monoklonalt protein i blodet og nok unormale plasmaceller i deres knoglemarv til at antyde myelom, selvom de stadig ikke viste nogen symptomer, selv efter 5 års overvågning. Ligesom MGUS er 'ulmende' myelom asymptomatisk, men patienter med disse forstadieforhold har højere niveauer af monoklonalt protein end dem med MGUS, mere unormale plasmaceller i deres knoglemarv (mindst 10%) eller begge dele.

Den gennemsnitlige alder for diagnose har en tendens til at falde efter at have været 65 til 70 år (65 år omkring 2015), og dens forekomst stiger med alderen: "7 pr. 100.000 efter 50 år, 20 pr. 100.000 efter 80 år" . Denne sygdom er sjælden hos unge mennesker; ifølge Bladé og Kyle (1998) tegnede det sig kun for 2% af alle myelomer hos dem under 40 år, og hos dem under 30 år faldt denne sats til 0,3%.

Omkring 2010 , efter diagnose, estimeres hændelsesfri overlevelse til 5 måneder, samlet overlevelse på 56 måneder.

Patofysiologi

I tilfælde af MGUS ( monoklonale gammopatier af ukendt betydning ) observerer man kun en unormalt høj sekretion af monoklonalt immunglobulin (Ig) af plasmacellekloner, som har undgået kontrollen med organismen.

MGUS, ofte godartet og uden kliniske tegn, kan have flere oprindelser: lang eller gentagen antigen stimulering såsom kroniske bakterielle eller virale infektioner (f.eks. Hepatitis ), fjern dyb kræft eller mere simpelt skyldes de aldring af immunsystemet .

Nogle MGUS udvikler sig til myelom. Så ud over det monoklonale immunglobulin udskiller plasmacellen (eller den bindende stroma, der omgiver den) mange andre molekyler, herunder OAF ( osteoklastaktiverende faktorer ); hovedsageligt: IL-6 , TNFa , IL-1 , Rank-Rank-L pathway, som alle stimulerer osteoklastisk knogleresorption. Benet demineraliseres derefter, hvilket forårsager knoglemangel, knoglesmerter og hyperkalcæmi. For det andet hæmmes osteoblastisk dannelse yderligere ved udskillelse af DKK1 og sclerostin .
På samme tid udskiller den patologiske plasmacelle (myelom) også molekyler, der hæmmer erythropoiesis (deraf anæmi). Og flere andre cytokiner kan påvirke B-celler og hæmme feedbackkontrol af plasmacelleproliferation. Disse stoffer kan også reducere den normale produktion af immunglobuliner (af ikke-myelomplasmaceller), hvilket nedsætter immuniteten over for forskellige infektioner.
Forskning arbejder for bedre at forstå de forudbestemte sygdomsbetingelser (monoklonal gammopati, "ulmende" multipelt myelom osv.) For at hjælpe med at bestemme, hvem denne kræft mest sandsynligt vil udvikle sig, og hvem der kan drage fordel af tidlig behandling, der ønsker at overveje en screeningpolitik for at behandle sygdommen, selv før den udvikler sig, med meget mindre risiko for patienten.

Det er for nylig blevet forstået, at multipelt myelom ikke svarer til en enkelt sygdom, men snarere en bred vifte af patologiske situationer, hvis progression er knyttet til flere meget forskellige genetiske faktorer. Innovative måder at personalisere behandlinger kan opstå i fremtiden.

Årsager

De er dårligt forståede, men foruden alder synes miljøfaktorer at være involveret i det mindste i et bestemt antal tilfælde:

• Eksponering for radioaktivitet er en bestemt risikofaktor, opdaget ved brug af radium  ; således i urmagerbranchen så kvinder betalt for at male lysende hænder med radium deres risiko for at udvikle multipelt myelom med tre i kohorten før 1930, sandsynligvis på grund af gammastråling og eksponering for radon produceret af radium.
• Episodisk medicinsk eksponering for anden ioniserende stråling øger risikoen for akutte og myelocytiske leukæmier, skønt de inducerer ringe eller ingen lymfomer; En epidemiologisk undersøgelse fokuseret på 12.955 kvinder behandlet for godartede gynækologiske lidelser på 17 hospitaler i New England og New York State fulgte således i gennemsnit 25 år. 9770 af dem var blevet behandlet af stråling (intrakavitær 226 Ra eller eksterne røntgenstråler ) og 3185 af curettage, kirurgi og / eller hormoner. I gennemsnit var behandlingen taget i en alder af 46,5 år; og hos bestrålede patienter blev knoglemarven eksponeret for en aktiv dosis på 119 cGy. 40 af de bestrålede patienter døde derefter af kræft af typen akut leukæmi, myelocytisk eller monocytisk, dvs. 70% mere end forventet i den generelle befolkning i USA; mod 3 dødsfald hos ikke-bestrålede kvinder. Der blev ikke observeret noget dosis-respons-forhold. Risikoen var højest i de 5 år efter bestråling, men vedvarede selv efter 30 år (med en anden tidsmæssig risiko for hver undertype af leukæmi: Overdødeligheden på grund af myelom påvirkede næsten kun de næste 15 år. Bestråling, mens risikoen for akut leukæmi , også høj, spredt over tid Radiumstrålebehandling er mere sandsynlig end eksponering for røntgenstråler.
• Eksponering for visse pesticider og / eller organiske klorer (f.eks. Chlordecone, der nedsættende anvendes som et pesticid på bananer) er også en risikofaktor. I Martinique konkluderede for eksempel en analyse af risikoen for kræft (efter område) bestilt af InVS , at der var en "statistisk signifikant over forekomst af multipelt myelom" hos voksne mænd bosat i det område, hvor klordecone blev brugt mest og ville være stadig mest til stede i jord (ifølge BRGM ). Derudover steg gradienten i forekomsten af ​​myelom gradvist fra de områder, der antages at være mindst forurenede til de potentielt mest. De landmænd er særligt berørt. En nylig undersøgelse (2019) har vist, at glyphosat ( det mest anvendte ukrudtsmiddel i verden, der allerede mistænkes for at være kræftfremkaldende) har vist sig at være i stand til, i en dosis på 1 g / l, at inducere det første trin og induktion multipelt myelom hos vilde mus
• eksponering for benzen er en mistænkt årsag, men diskuteres stadig.
• genetisk disposition Flere tilfælde af MM er blevet beskrevet hos homozygote tvillinger, en genetisk årsag synes derfor at eksistere, hvilket forklarer flere beskrevne familietilfælde, men bemærkede Michel Laroche i 2018: den genetiske årsag ville være sjældnere for MM end for andre kroniske lymfopatier som kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller sygdom Waldenstrom .
  Sorte mennesker er statistisk på den ene side mere i fare for at blive ramt, og på den anden side at have en dårligere prognose end hos hvide. I 2020 forsøger vi stadig at fjerne de genetiske og sociale faktorer (strukturel racisme inden for sundhedspleje inkluderet), der forklarer denne forskel; * faktisk "  når begge grupper har lige adgang til behandlinger, såsom stamcelletransplantationer , er oddsene vendt ifølge en undersøgelse af mennesker behandlet af det amerikanske veteraners sundhedssystem  "  ; til ligebehandling har sorte veteraner en median overlevelsestid på 7,1 år, mens det kun er 5,8 år blandt hvide veteraner, ikke desto mindre i betragtning af tidligere undersøgelser i USA.United og Ghana multipelt myelom samt plasmacelleforstyrrelser, der indvarsler sygdommen er dobbelt så almindelig hos sorte end hos hvide. Varianter af forfædres genomer skal stadig undersøges bedre.
  nogle kromosomale abnormiteter eller mutationer ser ud til at være forbundet med en øget risiko for progression. De vedrører DNA-reparationsmekanismerne eller proteinkinasevejen aktiveret af et mitogen , der vides at være involveret i andre kræftformer).
• mikromiljøet i knoglemarven, der omgiver de maligne plasmaceller, ser også ud til at være i stand til at påvirke risikoen for progression af denne kræft, ligesom mekanismerne til immunregulering (bidrager eller ej til at indeholde populationen af ​​unormale plasmaceller).

Diagnostisk

Omstændighederne ved diagnosen

Diagnosen er ofte utilsigtet under en rutinemæssig blodprøve , nogle gange endda under en fundusundersøgelse.

De mest almindelige symptomer er:

• knoglesmerter eller patologiske brud (spontan eller efter for lidt stress)
• en asteni , som kan relateres til anæmi , en hypercalcæmi eller nyresvigt;
• af prikken i ekstremiteterne og smerte neuropatisk .

Biologisk diagnose

Hovedkonsekvensen af ​​myelom er tilstedeværelsen af ​​en meget stor mængde immunglobuliner i blodet . Disse immunglobuliner er proteiner , som manifesteres ved:

• stigningen i sedimentationshastigheden  ;
• en hyperprotidémie  ;

• en top i området af gammaglobuliner i elektroforesen af proteiner af serum på den måde, hele kæden. Den immunofixation gør det muligt at bevise det monoklonale karakter toppen (dvs. stammer fra den samme tumor klon af plasmaceller ). I former med let kæde observeres hypogammaglobulinæmi, hvor mængden af ​​lette kæder næsten aldrig er tilstrækkelig til at få en synlig monoklonal top til at dukke op.

Den hyppige hyperkalcæmi er knyttet til knogledestruktion.

Der er også et overskud af protein i urinen  ; denne proteinuria består af lette kæder af monoklonale immunglobuliner, også kaldet Bence-Jones protein . Immunoelektroforese eller immunfiksering af urinproteiner bestemmer typen af ​​kæde, kappa eller lambda. Denne top påvises i betaglobuliner.

En godartet monoklonal gammopati involverer ikke anæmi, knogleskader eller viscerale komplikationer. Som navnet antyder, har det slet ikke den samme sværhedsgrad som myelom og kræver kun simpel overvågning.

Andre undersøgelser

De myelogram undersøgelser celler i knoglemarven, træffes af punktering, for overskydende plasmaceller. I myelom er marven infiltreret af plasmaceller , som normalt har mange morfologiske abnormiteter og ofte er i mitose .

De røntgenbilleder af de skelet viser ofte knoglelæsioner af osteolyse .

Den lave CT- dosis af hele kroppen er mere følsom end konventionel radiografi for at beskrive osteolytiske aspekter  ; siden 2015 er det blevet anbefalet i Europa som en ny standard til påvisning af lytiske klasse 1A læsioner i myelom.

Evolution og komplikationer

Myelom er en alvorlig sygdom. Der er dog svækkede former (lav tumormasse ), som kan forblive asymptomatiske (uden synlige tegn) i årevis.

Myelom kan være kompliceret:

• af infektioner , fordi tilstedeværelsen af ​​et immunglobulin i store mængder inhiberer den normale syntese af andre immunglobuliner , hvilket forhindrer kroppen i at håndtere infektiøse stoffer, som er en væsentlig årsag til dødelighed  ;
• knoglelidelser: smerte, brud , vertebral kompression  osv.
• af nyresvigt , især i tilfælde af let kæde protein;
• neurologiske lidelser: kompression af rygmarven efter vertebral kompression, nerveskader , epiduritis  ;
• af mikrocytisk anæmi og trombocytopeni (nedsat antal blodplader kan forårsage blødning) gennem flere mekanismer, herunder knoglemarvssvigt  : outputgabet efter marv.
• øjenlidelser. Ifølge en nylig undersøgelse (2019), at nye behandlinger for myelomatose ikke forhindre en øget risiko for linse uklarheder (+ 46%) og tørre øjne syndrom (+ 53%), to fænomener sandsynligvis på grund af aflejring af M-proteiner i forskellige dele i øjet

Stratificeringen af ​​sygdommen kan udføres efter forskellige kriterier. Durie og Salmon blev brugt indtil 2005. Den blev derefter erstattet af en international klassifikation.

Behandling

Den klassiske behandling af myelom har længe været smertefuld kemoterapi i tilfælde af aktiv sygdom, ofte (siden 1960'erne), der kombinerer melphalan og kortikosteroider .

I dag tilpasses nye såkaldte "målrettede" terapier til patientens alder, sygdomsstadium, nyrernes tilstand og så videre. De har ændret behandlingen af ​​multipelt myelom fuldstændigt ( bortezomib eller velcade , thalidomid , pegyleret liposomalt doxorubicin eller Caelyx og lenalidomid eller Revlimid ). Den thalidomid gives som første-linie i kombination med melphalan og prednison .
Lenalidomid gives som en anden linje i kombination med dexamethason til ildfaste former eller i tilfælde af tilbagefald efter mindst en terapeutisk linje, der har inkluderet alkyleringsmidler, og når der ikke findes noget alternativ. Den lenalidomid er anerkendt verden over som en af de mest effektive lægemidler i kombination til behandling af myelomatose. Det er også en behandling, der forlænger patienternes levetid og i mange tilfælde giver dem mulighed for fuldt ud at opretholde et aktivt liv. Bortezomib anvendes potentielt i flere stadier af sygdommen, især som en førstelinjekombination med thalidomid og melphalan.

Indtil slutningen af ​​det 20. århundrede blev behandlingen afstået fra, hvis myelomet var sovende eller på et meget tidligt tidspunkt, fordi ”behandlingerne for myelom var så krævende og giftige - højdosis kemoterapi efterfulgt af en infusion. Af personens egne stamceller for eksempel - som var vanskelige at retfærdiggøre hos mennesker uden symptomer, og som måske aldrig udvikler kræft ” . Siden begyndelsen af ​​2000'erne har proteasomhæmmere (bortezomib, immunmodulatoriske imider såsom lenalidomid) ændret reglerne, fordi de tolereres bedre og mere effektive (ofte tillader midlertidig remission af aktivt myelom). I 2020 undrer man sig over, om det måske ikke er nyttigt at behandle tidligere, selvom (som med GMUS) et latent myelom måske aldrig udvikler sig til aktiv sygdom, mens nogle få andre vil blive til kræft et par år senere. Spørgsmålet er stadig åbent, fordi behandlingerne, selvom de er mildere end før, alligevel stadig har bivirkninger, især en risiko for induktion af visse andre kræftformer, og de er ekstremt dyre. Doserne kan ikke reduceres (ellers elimineres de mindre aggressive myelomaceller til fordel for de mere aggressive, som derefter overtager).

Det er også nødvendigt at bekæmpe knoglesmerter, hyperkalcæmi og om nødvendigt behandle komplikationer. De bisphosphonater anvendes mod knogle lysis og har en specifik virkning mod myelom.

Siden slutningen af ​​1990'erne foretrækkes teknologien at sige om autotransplantation med stamceller , involverer indsamling af stamceller, der "renser" de celler, der bærer sygdommen, og som fryser og derefter sætter patienten i aplasi (total ødelæggelse af plasmaceller ). Stamcellerne injiceres derefter, hvilket vil regenerere "sunde" plasmaceller . Resultaterne er meget gunstige. Denne teknik kan gentages, især i tilfælde af et ufuldstændigt svar fra det første autotransplantat, hvor den gennemsnitlige overlevelse derefter overstiger syv år.

I 2014 blev definitionen af ​​aktivt myelom udvidet til at omfatte patienter, der var asymptomatiske, men hvis analyser afslørede biomarkører forbundet med en 80% risiko for at udvikle symptomer inden for to år. Antallet af patienter med aktiv sygdomsstatus steg derefter fra 10% til 15% af patienter diagnosticeret med ulmende myelom . De anbefales derefter til øjeblikkelig behandling.

I 2015 den europæiske Myelomatose Netværk foretaget følgende bemærkninger og anbefalinger:

• hvis nyrefunktionen tillader det, og en knoglesygdom allerede er til stede på diagnosetidspunktet, skal zoledronsyre eller pamidronat anvendes (grad 1A);
• Symptomatiske patienter, men for hvilke traditionel radiografi ikke viser lytiske læsioner, kan behandles med zoledronsyre (grad 1B), men dens fordel er ikke klar, hvis computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (MR) ikke viser nogen knogleskader;
• hvis myelom er asymptomatisk, anbefales bisphosphonater ikke (grad 1A).
• administration af zoledronsyre skal være kontinuerlig, men "det er ikke klart, om patienter, der i det mindste opnår en meget god delvis respons, har fordel af den fortsatte anvendelse (grad 1B)"  ;
• Erytropoiesestimulerende midler kan ordineres til patienter med vedvarende symptomatisk anæmi (hæmoglobin <10 g / dL), hvis andre årsager til anæmi er udelukket (grad 1B). Hvis denne behandling viser sig ineffektiv efter 6 til 8 uger, bør indtagelsen af ​​disse erytropoietiske midler stoppes;
• ved nyresvigt anbefales bortezomib (grad 1A);
• Hvis behandlingen inducerer perifer neuropati, skal den ændres (grad 1C);
• en influenzavaccination anbefales; og vaccination mod streptokok lungebetændelse og influenza er passende, men at vide, at et suboptimalt immunrespons kan gøre vaccinen mindre effektiv (grad 1C);
• det profylaktiske aciclovir (eller valacyclovir ) anbefales til patienter, der får proteasomhæmmere , en autolog eller allogen (grad 1A).

Viroterapi? Ifølge Brian Owens (Nature, november 2020), "Terapier, der bruger vira til at angribe tumorceller, viser løfte igen efter tidlige skuffelser , "

Immunterapier  ? . Denne vej, der har været meget vellykket mod mange andre former for kræft, gør også fremskridt mod denne sygdom.

I årene 2000 - 2010 målretter cellulær immunterapi mod et protein kaldet "B-celle modning antigen" (eller "BCMA"). Imidlertid udtrykker ikke alle kræftceller dette protein, hvilket forklarer, hvorfor hos nogle patienter fungerer denne behandling ikke eller tillader tilbagefald.
I 2019 viste det sig, at en receptor (kendt som GPRC5D ) blev udtrykt unormalt af knoglemarvsceller i multipelt myelom. Det ser ud til at kunne være et næsten ideelt mål for immunterapi (kaldet kimær antigenreceptor T-cellebehandling eller CAR-T-terapi ). Vi kender det ikke i celler i andre væv (undtagen i hårsækken ). Vi designede derfor immunceller, der kun målretter mod tumorceller, der bærer GPRC5D. De har vist sig at være effektive i laboratoriemus modificeret til at udtrykke humane myelomaceller. Patienter i et avanceret stadium kunne også drage fordel af en sådan behandling, der stadig skal testes hos mennesker.

Prognose

Indtil omkring 2010 var denne prognose dårlig.
Denne kræft forbliver ret almindelig (næststørste blodkræft efter leukæmi) - men mellem 2010 og 2020 forbedrede nye behandlinger prognosen.

Det internationale prognostiske system ( "  International Staging System  " ) kan hjælpe med at forudsige overlevelsestiden afhængigt af sygdomsstadiet.

Internationalt iscenesættelsessystem

Serumniveau / trin	jeg	II	III
ß2-mikroglobulin	<3,5 mg / l	hverken I eller III	> 5,5 mg / l
Albumin	≥35 g / l
Median overlevelse	62 måneder	45 måneder	29 måneder

Median overlevelse er 62 måneder for fase 1 sygdom, 45 måneder for fase 2 sygdom og 29 måneder for fase 3 sygdom. Cytogenetiske
abnormiteter type 6p21 og 11q13 er forbundet med en bedre prognose.

Overlevelsestidsberegninger udføres altid ved tilbagevendende analyser, og det er sandsynligt, at ny behandlingsudvikling allerede forbedrer udsigterne for dem, der traditionelt havde "lave chancer for at overleve".

Folk der vides at have Kahlers sygdom

• I modsætning til hvad især Quid skrev i sin 2007-udgave, døde Georges Pompidou (1911-1974) af Waldenströms sygdom og ikke af myelom.
• Roy Scheider (1932-2008), amerikansk skuespiller .
• Peter Boyle (1935-2006), amerikansk skuespiller .
• Bourvil (1917-1970), fransk skuespiller.
• Jean Marais (1913-1998), fransk skuespiller
• Marc Simoneau (1940-2013), canadisk radiovært.
• Lisa Ray (1972-), canadisk model og skuespillerinde, erklærede sig lider af sygdommen i juni 2009 efter behandlingen i remission 10 måneder senere og stadig i remission i 2015.
• Rick Davies (1944 -), grundlægger af Supertramp-gruppen.

Noter og referencer

1. (i) "  Biography  " på Hvem kaldte den?
2. Laroche M (2018) Kapitel 21: Multipelt myelom i knoglerne (Kahlers sygdom) | Reumatologi for den praktiserende læge, 257. ( resumé )
3. (en) Cohen HJ, Crawford J, Rao K., Pieper CF, MS Currie, "Racemæssige forskelle i prævalensen af ​​monoklonal gammopati i en samfundsbaseret prøve af ældre" Am. J. Med. 1998; 104: 439-444
4. (da) Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC, “Multipelt myelom” Lancet 2009; 374: 324-339
5. Vilela MA (2016) Gentagelse af multipelt myelom påvist ved fundoskopi - Sagsrapport . EC Oftalmologi, 4, 542-545.
6. "Et gennembrud for patienter med myelomatose"
7. (in) Sarah DeWeerdt , "  Burning issues about ulminging myeloma  " , Nature , vol.  587, nr .  7835,26. november 2020, S58 - S59 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03225-0 , læst online , adgang til 25. november 2020 )
8. Robert A. Kyle og Philip R. Greipp , "  Smoldering Multiple Myeloma,  " New England Journal of Medicine , bind.  302, nr .  24,12. juni 1980, s.  1347–1349 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7374679 , DOI  10.1056 / NEJM198006123022405 , læst online , adgang til 25. november 2020 )
9. Bladé J & Kyle RA (1998) Multipelt myelom hos unge patienter: klinisk præsentation og behandlingsmetode . Leukæmi og lymfom, 30 (5-6), 493-501 ( abstrakt )
10. (i) Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G Durie BG. et al. ; International Myeloma Working Group, "  Risiko for progression og overlevelse i multipelt myelom, der recidiverer efter behandling med IMiD'er og bortezomib: en multicenter international myelom-arbejdsgruppestudie  " , Leukemia , vol.  26, nr .  1,2012, s.  149-57. ( PMID  21799510 , PMCID  PMC4109061 , DOI  10.1038 / leu.2011.196 , læs online [html] )
11. (i) S. Vincent Rajkumar , "  The bydende nødvendigt screening for myelomatose  " , Nature , vol.  587, nr .  7835,26. november 2020, S63 - S63 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03227-y , læs online , adgang til 25. november 2020 )
12. (en) Brian Owens , “  Outlook: Multiple myeloma  ” , Nature , bind.  587, nr .  7835,26. november 2020, S55 - S55 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03223-2 , læst online , adgang til 25. november 2020 )
13. Peyton WT (1934) Effekt af Radium på Spinal Coed: Rapport om to tilfælde af myelom . The American Journal of Cancer, 20 (3), 558-572.
14. Amiard JC (2019) Industrielle og medicinske nukleare ulykker: Miljømæssige, økologiske, sundhedsmæssige og socio-økonomiske konsekvenser (bind 2). ISTE Group . Se s 47 ( exgtraits )
15. Stebbings JH, Lucas HF & Stehney AF (1984) Dødelighed på grund af kræft på større steder hos kvindelige radiumdialogarbejdere . Amerikansk tidsskrift for industriel medicin, 5 (6), 435-459.
16. Stebbings Jh, Lucas HF & Stehney AF (1983) Multipelt myelom, leukæmi og brystkræft blandt de amerikanske radium-dial-arbejdere (nr. CONF-830101-6). Argonne National Lab ..
17. Stebbings JH (2001) Sundhedsrisici fra radium på arbejdspladser: en ufærdig historie . Arbejdsmedicin (Philadelphia, Pa.), 16 (2), 259-270. ( Sammendrag )
18. Ritsu Sakata & al. (2012) Kræftdødelighed efter strålebehandling for godartede gynækologiske lidelser . Strålingsforskning 178: 4, 266-279. sendt den 2. august 2012.
19. Inskip PD & al. (1993) Leukæmi, lymfom og multipelt myelom efter bækkenstrålebehandling for godartet sygdom . Strålingsforskning, 135 (1), 108-124.
20. Presutti, R., Harris, SA, Kachuri, L., Spinelli, JJ, Pahwa, M., Blair, A., ... & McLaughlin, JR (2016) Eksponering af pesticider og risikoen for multipelt myelom hos mænd: En analyse af det nordamerikanske poolede projekt . International journal for cancer, 139 (8), 1703-1714.
21. Weber, L., Song, K., Boyle, T., Gaudreau, É., Lai, A., Sutherland, HJ, ... & Spinelli, JJ (2018) Organoklorniveauer i plasma og risiko for multipelt myelom . Tidsskrift for erhvervs- og miljømedicin, 60 (10), 911-916 ( abstrakt )
22. Dieye M, Quénel P, Goria S, Blateau A, Colonna M et al. Undersøgelse af den rumlige fordeling af kræftformer, der muligvis er forbundet med jordforurening med organiske klorpesticider, på Martinique. Saint-Maurice (Fra): Institut for folkesundhedsovervågning, august 2009, 27  s. (Tilgængelig på InVS-webstedet
23. Tual, S., Busson, A., Boulanger, M., Renier, M., Piel, C., Pouchieu, C., ... & Lemarchand, C. (2019). Erhvervsmæssig eksponering for pesticider og myelomatose i AGRICAN-kohorten . Kræft Årsager og kontrol, 30 (11), 1243-1250 ( abstrakt ).
24. Packard, E., Shahid, Z., Groff, A., Patel, R., & Jain, R. (2019) Multipelt myelom hos en landbrugsarbejder udsat for pesticider . Cureus, 11 (5).
25. Davoren MJ, Schiestl RH. (2018) Glyphosatbaserede herbicider og kræftrisiko: en post-IARC-gennemgang af potentielle mekanismer, politik og forskningsveje . Kræftfremkaldende egenskaber. ; 39 (10): 1207-15
26. Brown LM, Burmeister LF, Everett GD, Blair A. (1993) Eksponering af pesticider og myelomatose hos mænd i Iowa . Kræft forårsager kontrol: CCC. ; 4 (2): 153–6.
27. Orsi L, Delabre L, Monnereau A, Delval P, Berthou C, Fenaux P, Marit G, Soubeyran P, Huguet F, Milpied N, et al. (2009) Erhvervsmæssig eksponering for pesticider og lymfoide neoplasmer blandt mænd: resultater af en fransk case-control undersøgelse . Occup About Med. ; 66 (5): 291–8.
28. Kachuri L, Demers PA, Blair A, Spinelli JJ, Pahwa M, McLaughlin JR, Pahwa P, Dosman JA, Harris SA. Flere eksponeringer med pesticider og risikoen for myelomatose hos canadiske mænd. Int J kræft. 2013; 133 (8): 1846–58.
29. Andreotti G, Koutros S, Hofmann JN, Sandler DP, Lubin JH, Lynch CF, Lerro CC, De Roos AJ, Parks CG, Alavanja MC, et al. (2018) Brug af glyfosat og forekomst af kræft i sundhedsundersøgelsen i landbruget . J Natl Cancer Inst. ; 110 (5): 509–16.
30. Wang, L., Deng, Q., Hu, H., Liu, M., Gong, Z., Zhang, S., ... & Li, Y. (2019) Glyphosat inducerer godartet monoklonal gammopati og fremmer multipel myelomprogression hos mus . Journal of hematology & oncology, 12 (1), 70.
31. (in) Jyoti Madhusoodanan , "  Round-up for forskning: Multipelt myelom  " , Nature , vol.  587, nr .  7835,26. november 2020, S68 - S69 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03230-3 , læst online , adgang til 25. november 2020 )
32. (in) Cassandra Willyard , "  Hvordan forskere adresserer den racemæssige ubalance i myelomatose  " , Nature , bind.  587, nr .  7835,26. november 2020, S64 - S65 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03228-x , læs online , adgang til 25. november 2020 )
33. Mark Bustoros , Romanos Sklavenitis-Pistofidis , Jihye Park og Robert Redd , “  Genomisk profilering af ulmende multipelt myelom identificerer patienter med høj risiko for sygdomsprogression  ”, Journal of Clinical Oncology , bind.  38, nr .  21,22. maj 2020, s.  2380–2389 ( ISSN  0732-183X , PMID  32442065 , PMCID  PMC7367550 , DOI  10.1200 / JCO.20.00437 , læst online , adgang til 25. november 2020 )
34. Akiki A, Arlettaz Y. “Hurtig begyndende periacetabular lytisk læsion: en indikator for multipelt myelom? (Multipelt myelom som årsag til hurtig acetabulær osteolyse) ” Rev Med Suisse 2007 5. september; 3 (123): 1968-70. PMID 17918494
35. (en) Nau KC, Lewis WD. “Multipelt myelom: diagnose og behandling” Am Fam Physician 2008; 78 (7): 853-9. PMID 18841734
36. (in) "Kriterier for klassificering af monoklonal gammopati, multipelt myelom og relaterede lidelser: en udsættelse af International Myeloma Working Group" Br J Haematol. 2003; 121: 749-757
37. Terpos E (2015) Retningslinjer for europæisk myelomnetværk til styring af myelomarelaterede komplikationer. | Haematologica. 2015 okt; 100 (10): 1254-66. doi: 10.3324 / haematol.2014.117176 ( abstrakt ).
38. Delaney WV & Liaricos SV (1968) Kororetinal ødelæggelse i myelomatose . Amerikansk tidsskrift for oftalmologi, 66 (1), 52-55 ( abstrakt / 1. side af artiklen ).
39. Pennisi, M., Berchicci, L., Miserocchi, E., Mussetti, A., Cacioppo, V., David, A., ... & Montefusco, V. (2019). Okulære lidelser hos patienter med multipelt myelom: tværsnitsstudie af prævalens og tilknytning til behandling . Leukæmi og lymfom, 60 (2), 477-482 ( abstrakt ).
40. (in) Durie BG, Salmon SE. ”Et klinisk iscenesættelsessystem til myelomatose. Korrelation af målt myelomacellemasse med præsentationsmæssige kliniske træk, respons på behandling og overlevelse ”] Kræft 1975; 36: 842-54. PMID 1182674
41. (i) Greipp PR, San Miguel J, Durie BG et al. “International iscenesættelsessystem til myelomatose” J Clin Oncol . 2005; 23: 3412-3420
42. (in) Mateos MV, JM Hernandez, Hernandez MT et al. “Bortezomib plus melphalan og prednison hos ældre ubehandlede patienter med multipelt myelom: resultater af en multicenter fase 1/2 undersøgelse” Blood 2006; 108: 2165-2172
43. (da) Rajkumar SV, Blood E, Vesole D, Fonseca R, Greipp PR, "Fase III klinisk forsøg med thalidomid plus dexamethason Sammenlignet med dexamethason alene i nydiagnosticeret multipelt myelom: et klinisk forsøg Koordineret af Eastern Cooperative Oncology Group" J Clin Oncol. 2006; 24: 431-436
44. (in) Scott LJ, Lyseng-Williamson KA, "  Spotlight on lenalidomide in Relapsed or refractory multiple myeloma  " , BioDrugs , vol.  25, nr .  5,2011, s.  333-7. ( PMID  21942918 , DOI  10.2165 / 11207120-000000000-00000 ) .
45. (en) Berenson JR. "Myelom knoglesygdom" Best Pract Res Clin Haematol . 2005; 18: 653-672
46. (in) Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM et al. ”Et prospektivt, randomiseret forsøg med autolog knoglemarvstransplantation og kemoterapi i myelomatose. Fransk myelom Intergroup » N Engl J Med . 1996; 335: 91-97
47. (en) Attal M, Harousseau JL, Facon T et al. "Enkelt versus dobbelt autolog stamcelletransplantation til multipelt myelom" N Engl J Med . 2003; 349: 2495-502.
48. (en) Barlogie B, Jagannath S, Desikan KR et al. "Total terapi med tandemtransplantationer til nydiagnosticeret myelomatose" Blod 1999; 93: 55-65
49. (i) Carolyn Brown , "  Forskere udnytte virus til at behandle tumorer  " , Nature , vol.  587, nr .  7835,25. november 2020, S60 - S62 ( DOI  10.1038 / d41586-020-03226-z , læs online , adgang til 25. november 2020 ).
50. (i) Dalmeet Singh Chawla , "  immunterapier er målrettet mod myelomatose  " , Nature , bind.  587, nr .  7835,26. november 2020, S66 - S67 ( ISSN  0028-0836 og 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03229-w , læs online , adgang til 25. november 2020 ).
51. (da) Eric L. Smith , Kim Harrington , Mette Staehr og Reed Masakayan , “  GPRC5D er et mål for immunterapi af myelomatose med rationelt designede CAR T-celler  ” , Science Translational Medicine , bind.  11, nr .  485,27. marts, 2019, eaau7746 ( ISSN  1946-6234 og 1946-6242 , PMID  30918115 , PMCID  PMC7508042 , DOI  10.1126 / scitranslmed.aau7746 , læst online , adgang til 25. november 2020 ).
52. French College of Rheumatology Teachers . , Reumatology , Issy-les-Moulineaux, Elsevier Masson, dl 2015, cop. 2015, 393  s. ( ISBN  978-2-294-73896-8 , OCLC  927163734 , læs online )
53. (en) Median Survival
54. "  Hyldest Honours Roy Scheider, fordele UAMS Myeloma Institute.  » , På University of Arkansas for Medical Sciences ,2009(adgang 20. april 2015 )
55. Le Républicain Lorrain , 21. november 2010
56. Nini Pasquali, Jean Marais sans masque , Éditions De la Loupe, 2004, side 182 ( ISBN 978-2-84868-032-3 )
57. Boivin, Mathieu, "Marc Simoneau dies du cancer", Le Soleil , 3. maj 2013, hørt online 3. maj 2013.
58. (in) "Skuespillerinde Lisa Ray siger, at hun er kræftfri" , The Star , Toronto, 22. april 2010
59. (i) Vinayak Chakravorty, '  ' Jeg har beens lever et fuldt liv, siden jeg blev diagnosticeret 'Lisa Ray er hendes triumf over kræft.  » , På dailymail.co.uk ,2015(adgang til 24. december 2015 )
60. "  Supertramp annullerer europaturné på grund af sangerens kræft  " (adgang 19. august 2015 )

Se også

Relaterede artikler

• Plasmacytoma

eksterne links

I Frankrig :

• Hjemmesiden for FFRMG French Foundation for Research against Myeloma and Gammopathies
• Hjemmesiden for AF3M French Association of Multiple Myeloma Patients
• Informationswebsted for patienter med myelom foreslået med Intergroupe Francophone du Myéloma
• ALD-vejledning nr .  30 i HAS, december 2010
• Webstedet for IFM (Intergroupe Francophone du Myélome), dedikeret til hæmatologer
• Liste over udvekslinger og gensidig hjælp omkring myelom , dedikeret til alle

I Europa :

• Myeloma Euronet - Europæisk netværk af myelompatientgrupper
• Asbl Mymu (Wallonia - Bruxelles) - belgisk gruppe patienter med myelomatose
• Myelom Kontaktgruppe Schweiz (MkGS) - Kontaktgruppe om myelom i Schweiz

I Canada :

• Myelom Canada - Gruppe af patienter med myelom.

I resten af ​​verden:

• af Gunzburg Myeloma Research Foundation (amerikansk side)
• IMF International Myeloma Foundation (mulighed for at vælge fransk)
• MMRF Multiple Myeloma Research Foundation (amerikansk side)

Bibliografi

• Anderson, K., Ismaila, N., Flynn, PJ, Halabi, S., Jagannath, S., Ogaily, MS, ... & Kyle, RA (2018) Rollen af ​​knoglemodificerende midler i multipelt myelom: American Society af opdatering af retningslinjer for klinisk onkologi . American Society of Clinical Oncology.
• Cornell, RF, D'Souza, A., Kassim, AA, Costa, LJ, Innis-Shelton, RD, Zhang, MJ, ... & Bashey, A. (2017). Valg af vedligeholdelse versus induktionsterapi på resultater efter autolog transplantation for myelomatose . Biologi af blod- og marvstransplantation, 23 (2), 269-277.
• Fikri M, S. Semlali, A. El Quessar, MR El Hassani, M. Jiddane (2006) Kahlers sygdom afsløret af et ensomt plasmacytom i hvælvet (Forskningsartikel); Neurologisk tidsskrift; Bind 162, udgaver 6–7; Juni; Sider 757-759
• Hillengass, J., Usmani, S., Rajkumar, SV, Durie, BG, Mateos, MV, Lonial, S., ... & Du, J. (2019) International myelom arbejdsgruppe konsensusanbefalinger om billeddannelse i monoklonal plasmacelle lidelser . The Lancet Oncology, 20 (6), e302-e312.
• Liautard J, A. Le Quellec, L. Cuissard, AJ Clurana (1993) Sciatic plasmatumor i Kahlers sygdom: upublicerede billeder  ; Journal of Internal Medicine bind 14, udgave 6. juni 1993 side 575
• Mouhdi H, M. Lezrek, R. Lachkar, Z. Benchrif, R. Daouidi (2007) Orbital lokalisering i Kahlers sygdom (Konferenceabstrakt); French Journal of Ophthalmology; Bind 30, supplement 2; April; Side 2s329
• Musto, P., Anderson, KC, Attal, M., Richardson, PG, Badros, A., Hou, J., ... & Einsele, H. (2017) Anden primære malignitet i myelomatose: en oversigt og IMWG konsensus . Annals of Oncology, 28 (2), 228-245.