Acetylcystein

Acetylcystein
Illustrativt billede af artiklen Acetylcystein
Identifikation
IUPAC navn ( R ) - N- acetyl-L-cystein
N o CAS 616-91-1 (L)
N o ECHA 100.009.545
N o EF 210-498-3
ATC-kode V03 AB23 S01 XA08
DrugBank DB06151
PubChem 581 , 12035
SMILE N ([C @ H] (C (= O) O) CS) C (C) = O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C5H9NO3S / c1-3 (7) 6-4 (2-10) 5 (8) 9 / h4,10H, 2H2,1H3, (H, 6,7) (H, 8, 9) / t4- / m0 / s1
Kemiske egenskaber
Formel C 5 H 9 N O 3 S   [isomerer]
Molar masse 163,195 ± 0,011  g / mol
C 36,8%, H 5,56%, N 8,58%, O 29,41%, S 19,65%,
Fysiske egenskaber
T ° fusion 109,5  ° C
Farmakokinetiske data
Proteinbinding 83%
Metabolisme lever
Halveringstid for eliminering. 5,6 timer (voksne),
11 timer (nyfødte)
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den N-acetylcystein eller acetylcystein (INN) eller NAC er en aminosyre ikke afgørende , der stimulerer produktionen af glutathion , en antioxidant . Acetylcystein er en thiol , som kan oxidere ved at reducere mængden af frie radikaler . Det bruges som medicin og som kosttilskud.

Handlingsmåde

Acetylcystein er et derivat af cystein med en acetylgruppe , der er bundet til nitrogenatomet. Det virker ved at bryde disulfidbroerne i slim, som flydende gør det, hvilket letter ekspektorationen af ​​slim. Denne mekanisme bruges også til at fortynde det fortykkede slim i cystisk fibrose (cystisk fibrose ) . Det nedbryder med samme mekanisme multimerer af von Willebrand-faktorer med en handling, der fremmer fibrinolyse .

Indikationer

Dette molekyle sælges som et kosttilskud og som en leverbeskytter. Det bruges til overbelastet hoste, også kendt som "  fedt hoste  " og er tværtimod kontraindiceret i irritationshoste kendt som "  tør hoste  ".

Mucolytisk

Acetylcystein anvendes som et mucolytisk middel (tyndere eller "slimfjerner" ) for at hjælpe med at nedbryde tykt slim, der ofte er til stede i åndedrætsproblemer (fx angina, bronkitis, bihulebetændelse). Det fungerer ved at opdele disulfidbroerne af mucoproteiner.

Behandling af paracetamol (EU) / acetaminophen (Canada / US-AU) forgiftning

Administration af en intravenøs infusion af acetylcystein ( IV- form  : Hidonac ) i de første timer efter forgiftning beskytter leveren mod beskadigelse på grund af toksiske metabolitter.

Forebyggelse af toksiciteten af ​​ioderede kontrastmedier

Acetylcystein blev givet oralt til undersøgelser med jod injektioner (scanninger, koronorangiogrammer ,  etc. ), fordi det syntes at beskytte nyrerne fra akut nyresvigt på grund af jodholdige kontraststoffer på to måder: ved at øge strømmen renal perfusion og ved en antioxidant virkning på nyretubuli (som iod oxiderer). Effekten til sidst på nyrefunktionen er ikke påvist.

Psykiske lidelser

I psykiatrien testes det som en del af behandlingen af depression og bipolar lidelse . Det ville mindske symptomerne på skizofreni. Effektivitet overvejes i autisme, trang til kokainafhængighed, tvangslidelse og rygning. Det menes at arbejde ved at modulere NMDA-glutamatreceptorer eller ved at øge glutathion. N-acetyl-cystein øger koncentrationen af ​​glutamat, som gendanner synapsernes plasticitet.

Dosering og bivirkninger

Bivirkningerne er:

Kommercielle former

Acetylcystein fås som:

Forskellige

Acetylcystein er medtaget på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret iApril 2013).

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) "  Acetylcystein  " på ChemIDplus , adgang til 8. august 2009
  3. Chen J, Reheman A, Gushiken FC, Nolasco L, Fu X, Moake JL, Ni H, López JA. N-acetylcystein reducerer størrelsen og aktiviteten af ​​von Willebrand-faktor i humant plasma og mus , J Clin Invest, 2011; 121: 593-603
  4. Martinez de Lizarrondo S, Gakuba C, Herbig BA et al. Potent trombolytisk virkning af N-acetylcystein på arterielle tromber , Cirkulation, 2017; 136: 646-660
  5. (in) Špela Šalamon Barbara Kramar , Tinkara Pirc Marolt Borut Poljšak og Irina Milisav , "  Medical and Dietary Uses of N-Acetylcystein  " , Antioxidants , vol.  8, nr .  5,2019, s.  111 ( ISSN  2076-3921 , DOI  10.3390 / antiox8050111 )
  6. (i) Stephen R. Ash , Cary A. Caldwell , Greg G. Singer , Jeff A. Lowell , Todd K. Howard og Vinod K. Rustgi , "  Behandling af acetaminophen-induceret fulminant hepatitis og leversvigt med ekstrakorporal sorbent-baserede enheder  ” , Adv Ren Replace Ther , bind.  9, n o  1,1 st januar 2002, s.  42-53. ( ISSN  1073-4449 , PMID  11927906 , DOI  10.1053 / jarr.2002.30473 , abstrakt )
  7. (en) Drager LF, Andrade L, Barros Toledo JF et al. , “  Nyreeffekter af N-acetylcystein hos patienter med risiko for kontrast nefropati: fald i oxidationsstressmedieret nyretubskade  ” , Nephrol Dial Transplant , vol.  19, nr .  7,2004, s.  1803–7. ( PMID  15128882 , DOI  10.1093 / ndt / gfh261 , resumé )
  8. (in) ACT Investigators, "  Acetylcystein til forebyggelse af nyreudfald hos patienter, der gennemgår koronar og perifer vaskulær angiografi: hovedresultater fra Randomized Acetylcystein for Contrast-Induced Nephropathy Trial (ACT)  " , Circulation , Vol.  124, nr .  11,2011, s.  1250–9. ( PMID  21859972 , DOI  10.1161 / distributionaha.111.038943 , læs online )
  9. (i) Weisbord SD, M Gallagher, Jneid H et al. , "  Resultater efter angiografi med natriumbicarbonat og acetylcystein  " , N Engl J Med , vol.  378, nr .  7,2018, s.  603-14. ( PMID  29130810 , DOI  10.1056 / nejmoa1710933 , læs online )
  10. (i) Mr. Berk, D. Copolov, O. Dean, K. Lu, S. Jeavons, I. Schapkaitz, Anderson Hunt, A. Bush "N-acetylcystein for depressive symptomer ved bipolar lidelse-A Double-Blind Randomiseret placebokontrolleret prøve ” Biologisk psykiatri bind 64, 2005, udgave 6, side 468-75. PMID 18534556
  11. Vedligeholdelse N-acetylcystein behandling for bipolar lidelse: en dobbeltblind randomiseret placebo kontrolleret forsøg. Berk M, Dean OM, Cotton SM, et al. BMC Med. 14. august 2012; 10:91. Epub 14. aug. 14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3482580/
  12. (i) Peter W Kalivas, "  N-acetylcystein reverserer kokain-induceret metaplasticity  " , Nature Neuroscience , Nature Publishing Group, vol.  12, nr .  21 st februar 2009, s.  182–189 ( ISSN  1546-1726 , DOI  10.1038 / nn.2250 , læst online , adgang 16. august 2020 ).
  13. WHO-modeliste over essentielle lægemidler, 18. liste , april 2013

eksterne links