EF-nr. | EC |
---|---|
CAS-nummer | |
Kofaktor (er) | Zink |
IUBMB | IUBMB-post |
---|---|
IntEnz | IntEnz-visning |
BRENDA | BRENDA indgang |
KEGG | KEGG-indgang |
MetaCyc | Metabolisk vej |
PRIAM | Profil |
FBF | RCSB FBF PDBe PDBj PDBsum |
GÅ | AmiGO / EGO |
De p-lactamaser er en familie af enzymer ( EC 3.5.2.6) er ansvarlige for modstanden af visse bakterier vis-a-vis visse antibiotika beta-lactam .
Disse antibiotika inkluderer penicilliner , cephalosporiner og beslægtede antibiotika, der har et fælles element i deres molekylære struktur, en fireatoms kernering , β-lactam (Se ampicillin for et eksempel på penicillinstruktur). De p-lactamaser hydrolyserer denne cyklus, således deaktivering af antibiotiske egenskaber af molekylet . Nogle af disse enzymer kaldes undertiden penicillinaser på grund af deres aktivitet på penicilliner. De findes blandt gramnegative bakterier , men ikke kun.
Beta-lactam-antibiotika virker ved at blokere syntesen af peptidoglycan , som danner foringen af bakterier. Deres virkningssted er derfor uden for bakteriemembranen. Af denne grund udskilles beta-lactamaser uden for cellen af bakterier, så antibiotikumet kan nedbrydes, før det kan virke.
Hvert penicillin-afledt antibiotikum indeholder β-lactam, hvis formål er at blokere produktionen af bakteriecellevæggen. Modstandsdygtige bakterier producerer et enzym, β - lactamase , som hæmmer dets virkning.
Løsningen til at modvirke denne resistens er et selvmordsubstrat , clavulansyre, der er mere eller mindre identisk med penicillinderivaterne. Denne lighed er tilstrækkelig til, at dette molekyle kan binde irreversibelt til β-lactamase , hvorved vores antibiotikum kan virke.
I to petriskåle anbragte vi 2 skiver imprægneret med antibiotika afledt af penicillin (amoxicillin, AMX), Augmentin (AMC) indeholdende clavulansyre og amoxicillin AMX. I den første boks placerer vi de følsomme bakterier ( E. coli DH5α) og i den anden boks de resistente bakterier ( E. coli DH5α / pBR322). Disse to kasser placeres under inkubation i 48 timer. Lille tip: AMC-kombinationen kan ses som " Batman og Robin " svarende til henholdsvis AMX og clavulansyre.
I kassen med de følsomme bakterier kan vi se to glorier, hvilket betyder, at bakterierne ikke kunne vokse i området omkring de to skiver med antibiotika. Mens der er i æsken med de resistente bakterier, kan der kun ses en lille halo (fordi mængden af clavulansyre er minimal) omkring disken, der indeholder AMC-kombinationen.
Der er flere klassifikationer for beta-lactamaser. Den første er Ambler-klassifikationen, hvor beta-lactamaser klassificeres efter deres aminosyresekvens . Der er fire klasser: A, B, C og D. Klasser A, C og D inkluderer beta-lactamaser af serinproteasetypen, og klasse B inkluderer beta-lactamaser af zinkmetalloproteasetypen.
De andre klassifikationer er funktionelle klassifikationer, der blandt andet tager højde for substraternes art og den relative affinitet for disse substrater. En af de seneste er 2009 og Bush klassificeringen, der inkluderer 16 forskellige klasser.
Den clavulansyre , naturligt produkt af Streptomyces clavuligerus , er en inhibitor selvmord af et antal p-lactamaser / penicillinase, så det er undertiden administreres i kombination med antibiotika β-lactam-antibiotika , at forstærker virkningen ved at blokere virkningen af resistens enzymer.
Strukturen af en Streptomyces β-lactamase er angivet i FBF (EC 3.5.2.6)
Β-lactamase domænePfam | PF00144 |
---|---|
Klan Pfam | CL0013 |
InterPro | IPR001466 |
PROSITY | PS00146 |
SCOP | 56601 |
OVERFAMILIE | 56601 |