Hæmagglutinin

Den hæmagglutinin (HA) er et glycoprotein -antigen til stede på overfladen af viruset på influenza , og er ansvarlig for binding af det virale partikel til en receptor på cellens target. Navnet hemagglutinin stammer fra proteinets evne til at klumpe hæmatiske erytrocytter (Nelson 2005).

Udtrykket hæmagglutinin bruges også til et andet glycoprotein, der agglutinerer erytrocytter via mannosylrester (det er et lectin ), concanavalin A , hvilket er det mere passende udtryk (forkortelse: ConA).

Undertyper

Der er 18 forskellige typer HA-antigener. Disse undertyper er nummereret fra H1 til H18. H16 blev opdaget i 2005 på influenza A-vira, isoleret fra sortehårede måger fra Sverige og Norge (Fouchier, 2005). H17 og H18 blev opdaget henholdsvis i 2012 og 2013 på flagermus fra Mellemamerika .

De første tre hæmagglutininer H1, H2 og H3 findes på patogene virale stammer af human influenza .

Funktioner og handlingsmekanismer

HA har to hovedfunktioner:

genkendelsen af mål hvirveldyrsceller opnået ved binding til receptorer af disse celler indeholdende sialinsyre (celler i lungeepitelet);
fusionen af værts- og virale endosomale membraner (Hvid 1997), opnået ved rekruttering af HA-molekyler af værtsfusionsstedet, hvor nogle af disse molekyler foretager konformationsændringer, der destabiliserer værtslipid dobbeltlaget, hvilket fører til dannelsen af en fusion mellemliggende kombination af de to lipid dobbeltlag.

Så snart fusionen har fundet sted, strammes ledcellemembranen, viralskallen åbnes direkte på værtscytoplasmaet , og det virale genetiske materiale injiceres i værtscellen, hvor det vil være i stand til at reproducere.

Struktur

HA er et homotrimert membranintegralt glycoprotein . Cylindrisk i form er den ca. 135 Å lang. De tre identiske monomerer, der udgør HA, er grupperet i en central alfa-spiralformet spiral ; tre sfæriske hoveder indeholder de målsialiske syrebindingssteder .

HA-monomererne syntetiseres først som forløbere , derefter glycosyleres og skæres i to mindre polypeptider : HA1- og HA2-underenhederne. Hver af de tre HA-monomerer består af en lang spiralformet kæde, forankret til membranen af HA2 og overvundet af en stor HA1-kugle.

Referencer

University of Strasbourg
(en) Fouchier RAM, Munster V., Wallensten A. et al. , 2005. Karakterisering af en hidtil ukendt influenza A-virus-hemagglutinin-undertype (H16) opnået fra sortehovedmåger '. Optrådt i J. Virology. flyvningen. 79, nr . 5, s. 2814-22 .
(i) Nelson DL og Cox MM , 2005. Lehningers Principper for Biokemi , 4 th udgave, WH Freeman, New York, NY, USA
(en) Weis WI, Brünger AT, Skehel JJ et al. , 1990. Forfining af influenzavirus hæmagglutinin ved simuleret udglødning . Optrådt i J. Molecular Biology vol. 212, s. 737-761 .
(en) White JM, Hoffman LR, Arevalo JH et al. , 1997. Tilknytning og indføring af influenzavirus i værtsceller. Hæmagglutinins centrale roller . Udgivet i Structural Biology of Viruses , Chiu W., Burnett RM og Garcea RL, redaktører. Oxford University Press, NY, USA s. 80-104 .

Se også

Relaterede artikler

Referencer

Tong S, Li Y, Rivailler P, Conrardy C, Castillo DA, Chen LM, Recuenco S, Ellison JA, Davis CT, York IA, Turmelle AS, Moran D, Rogers S, Shi M, Tao Y, Weil MR, Tang K, Rowe LA, Sammons S, Xu X, Frace M, Lindblade KA, Cox NJ, Anderson LJ, Rupprecht CE, Donis RO, " En tydelig afstamning af influenza A-virus fra flagermus ", Proceedings of the National Academy of Sciences of the Amerikas Forenede Stater , vol. 109, nr . 11,marts 2012, s. 4269–74 ( PMID 22371588 , PMCID 3306675 , DOI 10.1073 / pnas.1116200109 , Bibcode 2012PNAS..109.4269T )
Tong S, Zhu X, Li Y, Shi M, Zhang J, Bourgeois M, Yang H, Chen X, Recuenco S, Gomez J, Chen LM, Johnson A, Tao Y, Dreyfus C, Yu W, McBride R, Carney PJ, Gilbert AT, Chang J, Guo Z, Davis CT, Paulson JC, Stevens J, Rupprecht CE, Holmes EC, Wilson IA, Donis RO, “ New world bats harbor diverse influenza A vira ”, PLoS Pathogens , vol. 9, n o 10,10. oktober 2013, e1003657 ( PMID 24130481 , PMCID 3794996 , DOI 10.1371 / journal.ppat.1003657 )