Rofecoxib | |
Identifikation | |
---|---|
IUPAC navn | 4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -3-phenylfuran-2 (5H) -on |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.230.077 |
ATC-kode | M01 |
DrugBank | DB00533 |
PubChem | 5090 |
SMILE |
CS (= O) (= O) C1 = CC = C (C = C1) C2 = C (C (= O) OC2) C3 = CC = CC = C3 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H14O4S / c1-22 (19,20) 14-9-7-12 (8-10-14) 15-11-21-17 (18) 16 (15) 13-5- 3-2-4-6-13 / h2-10H, 11H2,1H3 |
Udseende | Solid |
Kemiske egenskaber | |
Formel |
C 17 H 14 O 4 S [isomerer] |
Molar masse | 314,356 ± 0,021 g / mol C 64,95%, H 4,49%, O 20,36%, S 10,2%, |
Fysiske egenskaber | |
Opløselighed | Uopløselig i vand |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den rofecoxib er et lægemiddel NSAID ( NSAID ) af klassen af coxiber anvendes i behandlingen af slidgigt , hedder smertefuld akut, og dysmenoré . Det markedsføres under mærkerne Vioxx © og Vioxx-Dolor © . Introduceret i 1999 af den multinationale Merck Sharp & Dohme , var den tilgængelig på recept i tabletter og oral suspension. Alene i USA anslås det, at over 20 millioner mennesker har brugt det.
Det blev trukket tilbage fra markedet i 2004 på grund af en øget risiko for hjerteinfarkt (verdensomspændende30. september 2004).
Det blev hurtigt klart, at Merck-laboratoriet vidste om de potentielt fatale bivirkninger, selv før lanceringen af Vioxx i 1999, men havde skjult de foruroligende resultater af disse undersøgelser. Anlagt for retfærdighed erkender Merck sig skyldig for at begrænse skandalen og skal betale fem milliarder dollars i 2005-2006 for at kompensere ofrene og derefter betale i 2011 950 millioner til den amerikanske stat for "falske erklæringer om sikkerhed for sit stof for at øge sit salg ”.
Som ethvert molekyle af denne klasse har det en antiinflammatorisk virkning og signifikant med færre gastriske bivirkninger (forbrændinger, mavesår ), mindre fordøjelsesblødning end de ældre molekyler, men med en større risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme.
I modsætning til aspirin og konventionelle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ændrer det ikke udskillelsen af Thromboxane A2 . Derudover nedsætter det niveauet af cirkulerende prostacyclin , hvor sidstnævnte er vasodilator. Blodplade aggregerbarhed forøges derefter.
hovedartikel: coxib
På trods af alvorlige bivirkninger (især ved langvarigt indtag eller disponerende forhold) kendt af producenten, er Rofecoxib blevet brugt i flere år uden at informere læger og patienter om disse virkninger. Andre coxibs er ikke undtaget fra de samme effekter, selvom de er numerisk sjældnere.
En undersøgelse af administrationen amerikansk af fødevarer og medicin ( Food & Drug Administration FDA ) konkluderede, at 27 785 dødsfald og hjerteproblemer kan være forårsaget af Vioxx mellem 1999 og 2004. Først efter denne undersøgelse beslutter Merck at trække Vioxx ud af markedet, skønt mange tidligere undersøgelser indikerede betydelige risici ved brugen af dette lægemiddel.
APPROVe-undersøgelsen gjorde det muligt at stoppe kommercialiseringen af molekylet over hele verden.
I Frankrig "blev der kun udført få ekspertise på anmodning af Paris tribunal de grande instance, hvor der blev indgivet omkring tredive erstatningskrav i 2010". Men tilbagetrækningen af molekylet gav anledning til vigtige kontroverser om pålideligheden og formidlingen af information om bivirkninger og effektiviteten af lægemidler, især implicerende lægemiddelvirksomheden, fordi data, der viser stigningen i hjerterisiko, syntes mindst tilgængelig siden 2001 (tre år før molekylets tilbagetrækning).
En rapport indsendt i Marts 2013for alle klagerne udelukkede enhver tilskrivning af Vioxx. Ikke desto mindre ser det ud til, at Bernard Rouveix, sagkyndigen, en kendt farmakolog, ikke havde rapporteret, at han tidligere havde arbejdet for advokaten fra Merck-laboratoriet.
Den føderale undersøgelse i USA viste hurtigt, at den bemærkelsesværdige stigning i kardiovaskulær dødelighed med Vioxx © var blevet identificeret af Merck-eksperimenterne i de første epidemiologiske undersøgelser, men at disse resultater efter ordre blev manipuleret for ikke at skade den lovende karriere i produktet.
I 2011 anerkendte Merck Pharmaceuticals- gruppen officielt (ifølge en pressemeddelelse fra det amerikanske justitsministerium) at have været opmærksom på disse effekter og ulovligt udeladt at specificere nogle af bivirkningerne ved smertestillende medicin (Vioxx).
Forskere og embedsmænd i virksomheden har kompliceret tilbageholdt beviser for, at stoffet i kliniske forsøg forårsagede et alarmerende antal hjerteanfald .
Merck-officerer, ansatte, forskere eller læger er ikke stillet for retten. Til gengæld erkendte Merck sig skyldig og betalte en bøde for overtrædelse af Food, Cosmetic and Health Products Act i forbindelse med sin markedsføring af Vioxx. Den administrerende direktør for Merck (Raymond Gilmartin), der er ansvarlig for Vioxx-filen, modtog ikke desto mindre en løn på næsten fyrre millioner dollars i hans sidste ansættelsesår hos gruppen, hvorefter Gilmartin ikke blev retsforfulgt eller fængslet, men vært på Harvard Business School at undervise i kurser om virksomheders sociale ansvar .
Merck-laboratoriet erkender skyld for at begrænse skandalen og skal betale fem milliarder dollars i 2005-2006 for at kompensere ofrene og derefter betale i 2011 950 millioner til den amerikanske stat for "falske erklæringer om sikkerheden af dets stof for formålet med at øge salget ”.
Falske videnskabelige artikler og pres på lægerI stedet for at offentliggøre disse resultater, som medicinsk etik og loven krævede, hyrede farmaceutisk firma Merck skyggeforfattere, der skrev vildledende artikler, der udmunder sikkerheden og effektiviteten af Vioxx, og som tilføjede deres navne som medforfattere af artiklen for at give den troværdighed i den medicinske verden . Merck og Elsevier , et af verdens største videnskabelige forlag, redigerede en falsk medicinsk tidsskrift for at udgive dem, The Australasian Journal of Bone and Joint Medicine . "Præsentationen minder om en peer-reviewed journal, men var faktisk bare et reklameværktøj for virksomhedens lægemidler."
Producenten af Vioxx vidste, at patienter, der tog det, øgede deres risiko for at få et hjerteanfald seks gange, men Merck-repræsentanter overtalte læger - gennem falske påstande og bestikkelser - til at ordinere lægemidlet til patienterne. Merck tog sig tid til at samle 11 milliarder dollars i salg af Vioxx, før han trak det selv fra markedet. Amerikanske tilsynsmyndigheder har anslået, at mindst 60.000 mennesker er døde af stoffet.
Siden introduktionen af Vioxx i 1999 har Merck et gennemsnitligt årligt salg på ca. $ 2 mia.