Atropin

InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 ?, 16u
Std. InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16?
Std. InChIKey:
RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N

Udseende

Klar opløsning eller hvidt pulver

Kemiske egenskaber

Brute formel

C 17 H 23 N O 3 [isomerer]

Molar masse

289,3694 ± 0,0163 g / mol
C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%,

Fysiske egenskaber

T ° fusion

95 ° C (sublimering)

T ° kogning

95 ° C (sublimering)

Opløselighed

2 mg · ml -1 vand .
Jord i ethanol

Forholdsregler

SGH

Fare P260, P264, P284, P310, P301 + P310, P260 : Indånd ikke støv / røg / gas / tåge / dampe / spray.
P264 : Vask… grundigt efter håndtering.
P284 : Bær åndedrætsværn.
P310 : Ring omgående til et GIFTINFORMATIONSCENTER eller en læge / læge.
P301 + P310 : Ved indtagelse: Søg straks et GIFTINFORMATION eller en læge.

Transportere

1544

Kemler-kode:
66 : meget giftigt materiale
FN-nummer :
1544 : FASTE ALKALOIDER, NOS; eller faste alkaloid SALTE, NOS
Class:
6.1
Label: 6.1 : Giftige materialer Emballage: Packing gruppe II : moderat farlige materialer;

Farmakokinetiske data

Biotilgængelighed

25% (oral)

Metabolisme

Hydrolyse i tropin
og tropinsyre (50%)

Halveringstid for eliminering.

120 minutter

Udskillelse

Urin
uændret form (50%)

Terapeutiske overvejelser

Terapeutisk klasse

Antikolinerg ( antimuskarin )

Administrationsvej

Oral
intravenøs
topisk

Psykotrop karakter

Kategori

Illusion hallucinogen

Måde at forbruge

Indtagelse, indånding

Risiko for afhængighed

Ikke-eksisterende

Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den Atropin er en tropan alkaloid findes i forskellige planter af familien Solanaceae , såsom belladonna , den Datura , den bulmeurt og Mandrake ( Solanaceae kaldet understyring). Det er ofte brugt som en modgift for visse neurotoksiske bekæmpe gasser såsom VX eller sarin gas .

Atropin er en racemisk og derfor optisk inaktiv (ækvimolær blanding af levorotatoriske og dextrorotatoriske enantiomerer ), hvorimod den levorotatoriske S - (-) isomer er hyoscyamin .

Atropin er et kolinerge antagonist, der virker ved at binde til muskarinreceptorer af acetylcholin i nervesystemet centralt og perifert.

Opdagelsens historie

De toksiske effekter af galnebær var kendt i den europæiske farmakopé siden XVI th århundrede og dens virkninger mydriatisk brugt siden XIX th århundrede . Atropin blev først ekstraheret af Vauquelin i 1809 fra plantens blade; Rudolph Brandes i år 1820 gennemført en renset udvinding af det, som han døbte atropin, før at dømme det, ikke at have den tilsvarende mydriatiske effekt på planten, var det ikke fortjener dette navn. Heinrich FG Mein [1799-1864] ville have isoleret fra den tørre rod et renset ekstrakt af atropin i 1831 , men offentliggjorde først sin opdagelse to år senere, fordi samme år PL Geiger og hans studerende Hesse isolerede atropin belladonna blade og henbane frø hyoscyamin , at gennemføre en række eksperimenter på dyr og sig selv.

I 1864 viste Lossen, at atropin hydrolyseres til tropinsyre og tropanol . Endelig i 1897 blev dens kemiske struktur bestemt bestemt af Willstätter . Sidstnævnte udfører den allerførste produktion af ren atropin syntetiseret i laboratoriet, som finder sted i 1901 .

Atropin er en racemisk blanding af ( S ) -hyoscyamin, der naturligt forekommer i planter og er udstyret med høj farmakologisk aktivitet og ( R ) -hyoscyamin, som vises under ekstraktion, og som har en lavere aktivitet. Unge organer indeholder næsten ren S - (-) - hyoscyamin, mens ældre organer er karakteriseret ved tilstedeværelsen af R - (+) isomeren .

Ifølge Eckart Eich (2008) “Det er ikke rigtigt korrekt at sikre, at både hyoscyamin og atropin er bestanddele af planten. S - (-) og R - (+) formerne er til stede i organer i et bestemt forhold, som næsten aldrig er 50:50 ( stabil atropin ). Normalt er det ustabile forhold alt mellem 100: 0 og 51:49 til fordel for hyoscyamin (dvs. af S - (-) form) med en højere koncentration i unge organer. Således har planten en ubalanceret blanding af S - (-) og R - (+) former, men ingen atropin ” .

Medicinsk brug

Ved at hæmme de muskarine kolinerge receptorer nedsætter atropin tonen hos det parasympatiske , således at indflydelsen fra det sympatiske bliver overvægtig.

Nyttige effekter

På det perifere niveau inducerer det ved lave doser ( 0,2 - 0,3 mg ) en bradykardi og derefter ved høje doser ( 0,5 - 0,75 mg og derover) især parasympatholytiske virkninger . Ved en terapeutisk dosis ( 0,5 - 0,75 mg og derover) forårsager det hjerteacceleration, et fald i sekretioner (sved og spyt), en afslapning af glatte muskler og mydriasis (dilatation af pupillen) udtalt (leveret af det sympatiske system ). Denne sidstnævnte egenskab bruges i oftalmologi for at lette undersøgelsen af øjet . Ved lokal administration i form af øjendråber har atropin en meget lang virkningsvarighed.

Ved at modsætte sig virkningen af acetylcholin på glatte muskler, slapper atropin af dem. Det har derfor en antispasmodisk handling.

Atropin anvendes især som modgift mod kampgasser såsom sarin eller VX .

Indikationer

Det er det valgte lægemiddel, intravenøst eller subkutant, mod dårligt tolereret vagalt ubehag eller i nødsituationer. Atropin bruges også til at øge hjertefrekvensen ved forbigående bradykardi og ved visse hjerteledningsforstyrrelser ;
atropin blev også brugt til at mindske rysten hos mennesker med Parkinsons sygdom . Det erstattes af syntetiske antiparkinsonlægemidler, der har atropinegenskaber;
før operationen bruges det til at forhindre bronkosekretion, bronkospasme og laryngospasme;
køresyge (akinetose)
modgift mod visse forgiftninger (nervegas til militær brug, pesticider osv.), endda organofosfatforgiftning .

Det bruges således meget specielt til at imødegå virkningerne blandt andet af organiske fosfatkemiske våben såsom saringas eller det innerverende middel VX . Disse forbindelser virker på acetylcholininhibitorer, en neurotransmitter i centralnervesystemet og det autonome nervesystem , som spiller en vigtig rolle i muskelvævets funktion : ved at afbryde nedbrydningen af dette molekyle forårsager disse gasser en ophobning af acetylcholin i hjernen derefter meget hurtigt lammelse af alle kroppens muskler, hvilket resulterer i dødelig kvælning . Atropin tillader ved at blokere acetylcholinreceptorer at modvirke akkumuleringen af molekylet i nervesystemet. Dette er grunden til, at auto-injicerbare atropinsprøjter ofte leveres til forskellige medarbejdere (militær, videnskabelig osv.), Der håndterer giftige organofosfatgasser . Administreret inden for en time efter inhalation ville atropin i de fleste tilfælde forhindre død.

Handlingens varighed er relativt kort (ca. 6 timer).

Bivirkninger

mundtørhed på grund af spytstop
tørhed af huden ved at stoppe sveden
okulær hypertension;
forstoppelse;
stigning i kropstemperatur på grund af vasodilatation i huden og fravær af sved;
sløret syn til næsten læsning (stop af indkvartering)
tilbageholdelse af urin i modtagelige individer (forstørret prostata ).
hæmning af mange fysiologiske sekreter (nasal, bronchial, pancreas, gastrisk sekretion osv.);
fremhævning af smertefulde fornemmelser.

Atropin kan forårsage alvorlig forgiftning i en dosis på 10 mg (hvilket er mere end ti gange den sædvanlige dosis) og endda død fra depression af respiration og depression af det kardiovaskulære system. I store doser stimulerer det først og inducerer derefter spænding og delirium ved at forstyrre hukommelsen, før det forårsager lammelse, koma og derefter døden.

Nogle af disse bivirkninger er grupperet under udtrykket atropin eller antikolinergt syndrom.

Veterinærmedicin

Anvendes i veterinærmedicin under forgiftning med organophosphater og carbamater ( pesticider ).

Kontraindikationer

Forholdsregler ved brug

Atropin krydser placentabarrieren.

Forskellige

Atropin er en del af Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret i april 2013).

I fiktion

Atropin bruges som gift i romanen Suzuki og den gale spion (1972), hvor en snigmorder køligt og systematisk udrydder de vigtigste journalister på radiostationen i rækkefølge; en af dem dræbes af administrationen af atropin.
I Homeland- serien under afsnit 9 i sæson 5 injiceres Peter Quinn af en kidnapper med en dosis atropin for at få ham til at overleve en eksponering for saringas .
I serien Prison Break , under afsnit 15 i sæson 4, injiceres Michael Scofield med en dosis atropin efter operation, der forårsagede ham hjertestop. Sidstnævnte vil komme ud af det samme takket være injektionen og tilstedeværelsen af den kvinde, han elsker, Sarah Tancredi.
I filmen The Rock er specialstyrkerne til at tage Alcatraz tilbage udstyret med atropin-sprøjter, helten, Stanley Goodspeed er tvunget til at injicere atropin direkte i hjertet for at overleve eksponering for VX-gas, der bruges af terroristlejesoldater, der tog fængselsøen gidsel.
I den britiske serie The Investigations of Vera (sæson 3, afsnit 3 "The Young Gods") bruger morderen atropin som en gift.

Noter og referencer

beregnet molekylmasse fra " Atomic vægte af elementerne 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
(i) David R. Lide , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th ed. , kap. 3 (“Fysiske konstanter af organiske forbindelser”) , s. 30.
Indtastning af CAS-nummer "51-55-8" i kemikaliedatabasen GESTIS fra IFA (tysk organ med ansvar for arbejdsmiljø) ( tysk , engelsk ), adgang til 27. november 2008 (JavaScript krævet) .
Sigma-Aldrich ark af forbindelsen Atropin ≥99% (TLC), pulver , konsulteret den 11. maj 2014.
Indeksnummer 614-010-00-3 i tabel 3.1 i tillæg VI til EF-regulativ nr. 1272/2008 (16. december 2008).
(i) Paul Bernard Foley, bønner, rødder og blade: en historie af den kemiske behandling af parkinsonisme , Tectum Verlag,2003.
(De) Willstätter Richard, " Synthese des Tropidins " ["Syntese af tropidin"], Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin , vol. 34,1901, s. 129–144 ( DOI 10.1002 / cber.19010340124 , læs online [ arkiv af1 st marts 2013] )
(in) Eckart Eich, Solanaceae og Convolvulaceae: sekundære metabolitter
Biosyntese, kemotaxonomi, biologisk og økonomisk betydning , Springer,2008.
(i) " Sådan fungerer det: Atropin, Nerve Gas Antidote " på popularmechanics.com ,28. august 2013(adgang til 3. august 2015 ) .
" Atropin eller antikolinergt syndrom " , på www.sfmu.org (French Society of Emergency Medicine) ,november 2017(adgang til 17. april 2019 ) .
WHO-modeliste over essentielle lægemidler, 18. liste , april 2013.