Lysozym
Den lysozym eller muramidase er et protein lang globulært hundrede aminosyrer (130 i mennesker), som er involveret i forsvaret mod bakterieinfektioner. Det er til stede i mange dyrearter (hvirveldyr, insekter, mider og visse bløddyr). Det findes især i en række sekreter ( tårer , spyt , modermælk , slim ...) og i æggehvide (129 aminosyrer i høns).
Det er en sur glycosidhydrolase ( EC 3.2.1.17) udskilt af granulocytter og monocytter . Det ødelægger bakterievæggen af Gram-positive bakterier ved at katalysere hydrolysen af peptidoglycaner, der udgør den. Denne egenskab har fået nogle forfattere Til at kvalificere det som et kropsligt antibiotikum . Mere præcist er lysozym en af bestanddelene i medfødt immunitet .
Dette protein blev opdaget af Alexander Fleming i 1922.
Æggehvide lysozym (type C) har en sød smag, der er 200 gange mere intens end det sødende protein thaumatin (ved opfattelsestærsklen ).
Lysozym
Tertiær struktur af kyllingæglysozym ( PDB 132l )
| EF-nr. | EF |
|---|---|
| CAS-nummer |
| IUBMB | IUBMB-post |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz-visning |
| BRENDA | BRENDA indgang |
| KEGG | KEGG-indgang |
| MetaCyc | Metabolisk vej |
| PRIAM | Profil |
| FBF | Strukturer |
| GÅ | AmiGO / EGO |
Bobwhite vagtler lysozym ( PDB 1DKJ )
| Pfam | PF00062 |
|---|---|
| Klan Pfam | CL0037 |
| InterPro | IPR001916 |
| PROSITY | PDOC00716 |
| SCOP | 1e0g |
| OVERFAMILIE | 1e0g |
| TCDB | 9.B.41 |
| CAZy | GH22 |
| CDD | cd00119 |
Handlingsmåde
Lysozym kan fungere som et medfødt opsonin eller som et lytisk enzym, der er i stand til at lysere bakterier, især grampositive bakterier, uanset deres patogenicitet. På den anden side er gramnegative bakterier generelt resistente over for dette enzym takket være det ydre lag af lipopolysaccharider (LPS), som karakteriserer dem. Dette LPS-lag dækker murevæggen (f.eks. Et lag af peptidoglycaner) og beskytter det mod angreb fra lysozym ved at forhindre adgang til dette enzym.
Lysozym fungerer som et medfødt uspecifikt opsonin ved at fæstne sig til bakterieoverfladen, hvorved den negative ladning reduceres og lette fagocytose af bakterierne, før opsoninerne i systemet erhvervede immunitet . Med andre ord letter lysozym fagocytose af leukocytter .
Med hensyn til bakterielyse angriber enzymet peptidoglycaner, der udgør væggen af bakterier (især grampositive bakterier ). Faktisk lysozym hydrolyse kovalente bindinger (β1 → 4 glucosidbinding) mellem N-acetyl-muramic og 4 th carbonatom af N-acetyl-glucosamin . Peptidoglycan-molekylet er associeret med bindingsstedet for enzymet ( bindingssted ) placeret i en fordybning mellem de to domæner. Dette tvinger substratmolekylet til at vedtage konformationen af overgangstilstanden. Den aminosyrerne Glu 35 ( glutaminsyre syre, aminosyre nummer 35), og Asp 52 ( asparaginsyre syre, aminosyre nummer 52) er blevet vist at være essentielle for enzymaktivitet. Glu 35 fungerer som en protondonor ved den glycosidiske bro og spalter CO-bindingen af substratet, mens Asp 52 tjener som en nukleofil, der tillader forbigående dannelse af et glycosyleret enzym. Dette reagerer derefter med en vand -molekyle , hvilket giver slutproduktet af hydrolyse og enzymet i sin oprindelige form.
Lysozymrelaterede sygdomme
En mutation i lysozym genet kan forårsage ophobning af amyloidproteiner i bestemte væv.
Diagnostisk brug
Et øget niveau af lysozym i blodet er ofte forbundet med sarkoidose . Værdier på 8 mg / L eller mere betragtes som høje.
Referencer
- (en) Hr. Muraki, K. Harata, N. Sugita og K. Sato , " røntgenstruktur af humant lysozym mærket med 2 ', 3'-epoxypropyl-β-glycosid af Man β1,4-GlcNAc. Strukturel forandring og anerkendelsesspecificitet ved undersite B ” , Acta crystallographica Afsnit D - Strukturel biologi , bind. 54, n o Pt 1, September 1998, s. 834-843 ( PMID 9757098 , DOI 10.1107 / S090744499800122X , læs online )
- Værdierne for massen og antallet af rester, der er angivet her, er værdierne for proteinforløberen, der er resultatet af translationen af genet , før posttranslationsmodifikationer og kan afvige væsentligt fra de tilsvarende værdier Til det funktionelle protein .
- Lenka Grunclov, Hélène Fouquier, Václav Hyps og Petr Kopásek, Lysozym fra tarmene til det bløde kryds Ornithodoros moubata: sekvensen, fylogeni og post-fodring regulering ; Udviklings- og komparativ immunologi bind 27, udgave 8, september 2003, side 651-660 doi: 10.1016 / S0145-305X (03) 00052-1 ( abstrakt )
- (da) Masuda, T. & Kitabatake, Udviklinger inden for bioteknologisk produktion af søde proteiner. J. Biosci. Bioeng. 2006, 102, 375-389