Specialitet | Neurologi |
---|
CISP - 2 | N86 |
---|---|
ICD - 10 | G35 |
CIM - 9 | 340 |
OMIM | 126200 |
Sygdomme DB | 8412 |
MedlinePlus | 000737 |
e-medicin | 1146199, 1214270 og 342254 |
e-medicin | neuro / 228 oph / 179 emerg / 321 pmr / 82 radio / 461 |
MeSH | D009103 |
Genanmeldelser | Multipel sklerose oversigt |
Symptomer | Kronisk neuropatisk smerte ( d ) |
Medicin | Mitoxantrone , dantrolen , hydroxocobalamin , azathioprin , (RS) -baclofène , interferon beta-1a , interferon beta-1b ( i ) , cyclophosphamid , cyanocobalamin , cladribin , teriflunomid , fingolimod , Apremilast , alemtuzumab , rituximab , 4-aminopyridin , gabapentin , daclizumab , modafinil , natalizumab , armodafinil ( in ) , methylprednisolon , dimethylfumarat , pregabalin , 4-aminopyridin , betamethason , monomethylfumarat ( in ) , fingolimod , teriflunomid og adrenokortikotrop hormon |
UK patient | Multipel-sklerose-pro |
Den multipel sklerose (MS) er en autoimmun sygdom , der påvirker individer genetisk disponerede men synes at være udløst af miljømæssige faktorer, der virker som deregulering af immunitetsfaktorer for inflammation og degeneration af nerver. Den myelin (isolerende kappe af nerveceller i hjernen og rygmarven ) af det centrale nervesystem er beskadiget af læsioner, som forringer evnen hos forskellige dele af nervesystemet til at kommunikere med hinanden, og forårsage mange fysiske og psykiske symptomer.. To hovedformer findes: den recidiverende remitterende form, som udvikler sig i tilbagefald, der er karakteriseret ved forekomsten af lidelser i løbet af få dage, som måske eller måske ikke går tilbage fuldstændigt om få uger, og den progressive form, blottet for tilbagefald, og som gradvist udvikler sig.
Flere hypoteser om årsager ( etiologi ) er blevet fremsat, såsom ødelæggelse af myelin af immunsystemet eller manglende evne hos celler til at producere det. Genetiske og miljømæssige årsager, såsom infektioner, er også blevet foreslået. Diagnosen stilles normalt på baggrund af tegn og symptomer og gennem yderligere tests.
Der er ingen kur. Medicin og pleje sigter mod at forbedre funktionen efter et tilbagefald eller forsinke yderligere anfald. De anvendte lægemidler er moderat effektive og kan have bivirkninger. Det patientens forventede levetid falder med 5 til 10 år i gennemsnit.
Det er den mest almindelige autoimmune sygdom, der påvirker centralnervesystemet. I 2008 blev 2 til 2,5 millioner mennesker verden over ramt med meget variabel prævalens afhængigt af geografi og befolkning. Multipel sklerose er ikke en dødelig sygdom. Sygdommen begynder normalt mellem 20 og 50 år og er næsten dobbelt så almindelig hos kvinder.
Navnet på multipel sklerose henviser til ar (plaques), der findes i hvidt stof .
Etymologien for udtrykket multipel sklerose er baseret på den antikke græske σκλήρωσις ( sklerose ), hvilket betyder hærdning og ordet "plak" (af hollandsk oprindelse), der angiver omfanget af denne "hærdning af væv" i flere områder af hjernen og i rygmarv .
I grækenes, romernes eller egypternes gamle dage blev der ikke fundet nogen beskrivelse af multipel sklerose, selvom Galen allerede talte om rystelser af lammende handling " tremor " og om kloniske hvilende tremor, krampagtig " hjertebanken ". Den tidligste stemningsfulde beskrivelse af sygdommen "multipel sklerose" (MS) kommer fra Skandinavien, en kvinde fra vikingefolket (1293-1323) med taleforstyrrelser, der går med perioder med bedring.
Lidwine Schiedam ( XIV th århundrede Holland) er også en del af de ældste kendte tilfælde af sygdommen. Denne unge pige levede en normal barndom og præsenterede derefter efter 16 år en sygdom, der udviklede sig langsomt med perioder med forbedring, hvis symptomer var: vanskeligheder med at gå, lammelse i højre arm, ensidigt synstab, skudsmerter, ansigt og synkebesvær.
Et tredje gammelt eksempel er Auguste d'Este (1794-1848, England), barnebarn af kong George III . Han fortæller i passager i sin dagbog historien om hans symptomer, der tyder på, at han var blevet ramt af multipel sklerose. Udbruddet af hans sygdom blev udtrykt ved bilateral optisk neuritis, permanent træthed og følsomhedsforstyrrelser. Over tid udviklede sygdommen sig langsomt med begyndelsen af lammelse af begge øvre lemmer, stivhed i benene, der blev ledsaget af meget smertefulde sammentrækninger af musklerne i benene og fødderne, undertiden endda forhindret ham i at sove. En genopretningsperiode fra at gå er blevet beskrevet og ville have fundet sted inden for få uger ifølge hans skrifter. Charles-Prosper Ollivier (d'Angers) offentliggjorde i Paris i 1824, hans Traite des maladies de la marrow épinière , en banebrydende undersøgelse inden for rygmarvets anatomi , fysiologi og patologi. Den udvidede udgave af bøgerne dukkede op i 1827. I disse bøger beskriver han, hvad der sandsynligvis er det første tilfælde af multipel sklerose.
Mens Auguste d'Este beskrev sin sygdom i England, fremlagde professoren og anatomisten Jean Cruveilhier i 1835 de første repræsentationer af anteroposterior rygmarvsskader, kaldet "sklerose i pletter eller øer", suppleret tre år senere med illustrationer af Læge Robert Carswell (1838).
I 1863 fremhævede Eduard Rindfleisch en “betændelse i den hvide substans” og rejste muligheden for, at den var ansvarlig for demyelinisering. Han bemærker tilstedeværelsen af perivaskulære inflammatoriske infiltrater inden for de sklerotiske plaques, hvilket får ham til at postulere, at sygdommen var inflammatorisk.
"Sklerose i pletter eller øer" er sygdommens fornavn, der blev erstattet af udtrykket multipel sklerose og brugt for første gang af en fransk læge, A. Vulpian, i 1866 i en præsentation af tre patienter ved Medical Society of Paris hospitaler .
Jean-Martin Charcot , neurolog ved Salpêtrière hospitalet i Paris, bidrog ikke til den første beskrivelse, men til den første syntese af sygdommens patogenicitet i hans berømte "lektioner om sygdomme i nervesystemet", stadig gyldig fra i disse dage. Hendes beskrivelse af kliniske symptomer blev især inspireret af en af hendes tjenestepiger, der havde tre symptomer: dårligt artikuleret tale ( dysartri ), rykkende øjenbevægelser ( nystagmus ) og en rysten i armene, da hun ønskede at opfange en genstand. (Forsætlig tremor) ). Ved obduktionen af hans hjerne viser Charcot den første anatomokliniske sammenhæng, da han opdagede "små pletter", der er typiske for MS i hjernen og rygmarven. Han foreslog at stille diagnosen multipel sklerose hos patienter, der præsenterede sammenhængen mellem disse tre symptomer, kaldet Charcot-triaden. Han bemærkede hurtigt, at multipel sklerose kunne manifestere sig gennem andre tegn, især i milde former, som han kaldte ru former.
Andre patologier er blevet beskrevet af Charcot, herunder amyotrof lateral sklerose (Charcots sygdom), der bærer hans navn, og smertefri ledskader observeret i syfilis . Han er den første til at skelne tremor forbundet med agiterende lammelse beskrevet af James Parkinson fra tremor af handling af multipel sklerose. Pierre Marie, studerende fra Charcot og neurolog, foreslog i 1884 en infektiøs oprindelse (viral og bakteriel) af multipel sklerose forbundet med en ikke-specifik reaktion på infektioner med vaskulær tropisme såsom tyfus, kopper, erysipelas, lungebetændelse, mæslinger, skarlagensfeber, kighoste, dysenteri eller kolera.
I det XX th århundrede blev tilstedeværelsen af plaques i hjernens hvide substans allerede kendt og blev også observeret i den grå substans af Jean-Marie Charcot. JD Dowson udvikler forestillingen om konservering af axoner af neuroner til stede i niveauerne af gamle demyeliniserede plaques og bekræfter også forestillingen om perivaskulær inflammation. I 1921 frembragte Hortega og Penfield en type gliacelle, der var ansvarlig for at producere myelinskeden omkring axonerne, oligodendrocytterne. Remyelineringskapacitet blev opdaget i nervesystemet efter eksperimentelt induceret demyelinering i rygmarven hos katte i 1961 af Richard og Mary Bunge .
I løbet af første halvdel af XX th århundrede blev udført mange eksperimenter resultatløse podning. Injektion af cerebrospinalvæske fra patienter med multipel sklerose i raske dyr blev antaget at udløse symptomer på sygdommen. Søgningen efter et smitsomt middel (bakterielt, viralt, svampe) årsag er fortsat mislykket indtil i dag. Dette smitsomme spor gav anledning til antibiotiske, antivirale og svampedræbende terapeutiske forsøg i 1940 og derefter i 2004 med et forsøg med minocyclin .
Parallelt med udformningen af en infektiøs oprindelse af sygdommen, den anden halvdel af XX th er tallet præget af begrebet autoimmunitet som en patofysiologisk mekanisme. I løbet af denne periode afslørede EA Kabat (i 1942) eksistensen af en stigning i niveauet af gammaglobuliner i cerebrospinalvæske og Laterre for oligoklonale bånd (1964). Immunsystemets hyperaktivitet har ført til udviklingen af immunsuppressiva og immunmodulatorer , især de b- interferoner, der blev ordineret for første gang i 1993 og glatirameracetat frigivet i 1996.
Slutningen af XX th århundrede var præget af udviklingen af nye diagnostiske redskaber såsom visuelle fremkaldte potentialer, auditive, sensorisk undersøgelse af cerebrospinalvæske gennem kvalitativ forskning af oligoklonale bånd og mængden af immunoglobulin G (IgG) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI ).
Til dato er ledelsen baseret på en tværfaglig tilgang, selvom patogenesen forbliver dårligt forstået.
Sygdommen begynder typisk mellem 20 og 40 år (70% af MS diagnosticeres mellem 20 og 40 år, 10% i ungdomsårene, 20% efter 40 år, hvoraf 3% efter 50 år). Det er sjældent hos børn under 10 år. Det påvirker flere kvinder end mænd (i Frankrig er forholdet 1,7).
Visse karakteristiske elementer bør give anledning til mistanke om multipel sklerose: gentagne neurologiske ulykker, regressiv (i det mindste i starten af sygdommen), der påvirker variable funktioner (syn, motorik, følsomhed osv. ), Udbrud spredt over tid og i kroppen. 'plads.
Snarere sjældent kan psykotiske lidelser indvie multipel sklerose eller vises senere med en ændring i adfærd i form af dysthymi , depression, manisk syndrom ( stemningsforstyrrelse ) mere eller mindre markant. De kan skyldes MS-relateret hjerneskade, der påvirker områder i det limbiske system ( subkortikal struktur placeret omkring thalamus ), men oftere forbundet med en underliggende tilstand af angst forårsaget af usikkerheden ved sygdommen.
Fysisk undersøgelseDe visualiserede læsioner er ofte gamle og asymptomatiske. De unge læsioner, der er ansvarlige for det aktuelle udbrud, er mærkbare, fordi de får kontrasten under injektionen af gadolinium (de forbedres). Disse tegn er ikke specifikke for multipel sklerose og ses ofte hos normale ældre personer. I tilfælde af en usikker diagnose kan en MR således forkert kvalificere en patient, der ikke er skadet som syg: det er i det væsentlige den tidsmæssige sammenhæng mellem neurologisk ulykke og unge plaques, der gør værdien af disse MR-billeder. Det kliniske forløb er dog fortsat det mest nyttige element til diagnose: 2 forskellige udbrud med mere end 30 dages mellemrum eller to læsioner forskellige steder.
Kriterierne blev offentliggjort i 2001 og ændret i 2005. Diagnosen ser ud til formidling i læsionernes tid og rum.
Klinisk præsentation | Yderligere elementer, der kræves til diagnose |
---|---|
Mindst 2 udbrud og mindst 2 berørte steder | Nogen |
Mindst to udbrud, og kun et sted er berørt | Rumlig spredning af læsioner på MR eller efterfølgende klinisk opblussen på et andet sted |
1 udbrud og mindst 2 berørte steder |
Temporal udbredelse af læsioner på MR, eller 2 nd klinisk udbrud |
1 skub | Rumlige udbredelse af læsioner på MRI eller mindst 2 læsioner tyder på MRI og CSF + og tidsmæssig spredning på hinanden følgende MRIs eller 2 nd klinisk udbrud |
Snigende progression tyder på MS | Et års sygdomsprogression blev etableret fremadrettet eller med tilbagevirkende kraft og 2 af følgende kriterier:
|
De MS kan have fire progressive former:
Patologier svarende til multipel sklerose observeres ligeledes omkring de upræcise grænser for sygdomsgrænserne og identificering af tilfælde, der ikke kan klassificeres i eller uden for MS. De er :
Sygdommen bør ikke forveksles med borreliose ( Lyme-sygdomslignende fase II eller III ), sarkoidose , neurolupus , HIV- encephalitis , makrofag myofasciitis eller fibromyalgi . Andre diagnoser kan fremkaldes foran intermitterende neurologiske underskud (det er dog ikke svært at skelne dem fra MS) inklusive migræne ledsaget af migræneur, gentagne forbigående cerebrovaskulære ulykker (iskæmisk eller blødende), trombose cerebral venøs, postkritisk underskud efter epileptisk anfald og konverteringsforstyrrelse .
Årsagerne til multipel sklerose er stadig dårligt forstået.
De kombinerer genetiske faktorer (en patients familie er mere tilbøjelige til at blive påvirket end den generelle befolkning), miljøfaktorer (fx rige og tempererede lande er meget mere berørt end tropiske lande, uanset oprindelse. Etnisk, muligvis på grund af et fald ved udsættelse for sol-UV og derfor vitamin D ). Triggerende faktorer ser ud til at eksistere (for eksempel infektiøs, ved overfølsomhed eller fødsel af et autoimmunt respons efter en banal infektion ). Som sådan kan der hos patienter med MS findes et meget højt niveau af antistoffer mod visse vira (især mæslinger og Epstein-Barr-virus ).
I 1952 kunne Butler ikke bekræfte hypotesen om, at visse symptomer (især neuropsykiatriske) på denne sygdom kunne komme fra en diskret blyforgiftning induceret af frigivelsen (på tidspunktet for krisen) af bly, der var lagret i skelettet.
Den Pinealkirtlen synes at være direkte eller indirekte involveret; natten melatoninniveauer under normale og endda under dagtimeværdier (dvs. < 25 pg / ml ) blev fundet hos ca. 50% af de patienter, der blev undersøgt i en undersøgelse foretaget af Sandyk & Awerbuch i 1992; niveauet af melatonin er ikke relateret til patientens alder eller køn, men i disse tilfælde var der en positiv sammenhæng med alderen på symptomernes begyndelse og en omvendt sammenhæng med sygdommens varighed. Derudover sås forkalkning af pinealkirtler hos 24 ud af 25 patienter (96%), og alfa-MSH niveauer var unormale hos over 70% af disse patienter (korreleret med forværring af symptomer).
En anden undersøgelse viser, at behandling med melatonin forbedrer søvn i patienter (1999). I 2008 Akpınar & al. viser, at en unormalt lav produktion af melatonin om natten øger risikoen for svær depression hos disse patienter, hvilket tyder på, at lysterapi kan hjælpe nogle patienter med at forkorte deres angreb eller reducere deres sværhedsgrad.
I 2012 viste en finsk undersøgelse, at genetiske egenskaber, der inducerer deregulering i melatoninvejen, forværrer symptomerne på multipel sklerose, hvilket ifølge forfatterne opfordrer til at undersøge sammenhængene mellem melatoninvejen og sygdommens progression eller måder at bekæmpe denne type neurodegeneration på. .
I 2018 tror et schweizisk team af immunologer fra Universitetshospitalet i Zürich, at de måske har fundet det selvantigenmolekyle (længe efterspurgt), som ville være meget involveret i at vende immunsystemet mod patientens krop.
Indtil nu har de molekyler, der mistænkes for at gøre lymfocytter autoreaktive, været myelinproteiner. The CD4 + T-lymfocyt bør kun aktiveres, når det bliver konfronteret med fragmenter af proteiner, der indeholder aminosyresekvenser typisk for mikrober anerkendt af vores organisme som ekstern sig selv og potentielt farlige. Men det aktiveres også hos mennesker med multipel sklerose. 200 blandinger af fragmenter, der hver indeholdt 300 milliarder sorter af proteinfragmenter, blev testet i laboratoriet: 2 fragmenter, der udløste de stærkeste reaktioner, kom fra et humant enzym kaldet guanosin-diphosphat-L-fucosesyntase, som er rigeligt i hjernen, men som vi aldrig havde troet at omgås MS. Dette enzym tillader celler at ombygge sukker, som er involveret i et stort antal mekanismer, herunder for eksempel typen af blodgruppe eller hukommelse. CD4 + T-celler blev opsamlet fra cerebrospinalvæske fra 12 ud af 31 patienter diagnosticeret med MS eller udviste tidlige symptomer på sygdommen. De blev aktiveret i lyset af dette enzym. Og hos fire af de otte testede patienter reagerede de også på en bakterieversion af enzymet, som kunne understøtte hypotesen om, at bakterier i tarmen kan spille en rolle i at udløse sygdommen (krydsreaktivitet med peptider afledt af mikrobiota , en hypotese overvejet med forsigtighed af immunologi Ashutosh Mangalam (University of Iowa), der bemærker, at nogle af de bakterier, der syntetiserer dette enzym, er sjældnere hos MS-patienter end hos raske mennesker). Hvis hypotesen bekræftes, kan den føre til nye behandlinger; for eksempel svarer ækvivalent med desensibilisering med guanosindiphosphat-L-fucosesyntase til lindring for patienter (især følelsesløshed og muskelsvaghedsproblemer , de oplever); denne type behandling kunne testes allerede i 2019.
Multipel sklerose er derfor en autoimmun sygdom (forbundet med den unormale aktivitet af visse antistoffer rettet mod myelinskeden af nervefibre), som kunne have flere udløsere (efter en sandsynligvis viral eller bakteriel begivenhed i en genetisk disponeret for sygdom ).
MS er en multifaktoriel sygdom. Det finder gunstig grund i en kategori af individer (følsomhedsgener). Men for at udløse sygdommen er det også nødvendigt at medtage miljøfaktorer.
Familieformer er ikke ualmindelige med en relativ risiko på 9, hvis et af søskende er ramt. Siden 1970'erne er gener, der er associeret med sygdommens begyndelse, gradvist blevet opdaget, især på niveauet for HLA- gruppen . I juli 2007 blev der identificeret to genvarianter, IL2RA og IL7RA , der begge koder for interleukinreceptorer involveret i immunitet, og hvis tilstedeværelse (lidt) øger risikoen for at udvikle sygdommen.
MS er mere almindelig hos kvinder end hos mænd (3 til 1).
3 hovedmiljøfaktorer, der sandsynligvis kan forårsage sygdommen, fremhæves: virkningen af tarmbakterier, moderne kost, stress.
Den rygning er en selvstændig risikofaktor, der øger risikoen for at udvikle dissemineret sklerose.
Den alkoholisme .
Den fedme i ungdomsårene og HLA typer er impliceret.
Hypotesen undersøges på baggrund af epidemiologiske observationer på Færøerne om samtidig eksponering for EBV-virus og for kød, der er konserveret af nitrit eller nitrat .
En epidemiologisk undersøgelse udført i 27 lande (29 populationer fordelt over hele verden) fandt en "meget signifikant" sammenhæng mellem det faktum, at man indtager mælk og forekomsten af multipel sklerose (p <0,001). Der blev også fundet en sammenhæng, men mindre, mellem denne prævalens og forbruget af visse rå mejeriprodukter såsom smør eller fløde (p <0,01), men ikke med ost . Da næsten al mælken (over 95%), der forbruges i verden, kommer fra køer, antager forfatterne, at komælk kunne være involveret eller en af årsagerne, enten fordi den ville indeholde et kemikalie. Fremme af MS ( f.eks. Butyrat ?) , eller fordi det ville indeholde et middel af typen retrovirus ( "kan være det, der er isoleret af Perron" ). I Australien er tætheden af køer pr. Hektar stærkt korreleret med risikoen for MS. Dette kan også antyde et patogen.
Hepatitis B-vaccinen har intet bevist ansvar for udviklingen af MS. Han blev beskyldt for at have forårsaget sygdomsudbruddet hos nogle patienter selv, men der er aldrig etableret noget link.
Disse er mere eller mindre omfattende plaketter af demyelinering inden for det hvide stof i centralnervesystemet (sammensat af nervefibre, det vil sige neuronale forlængelser: axoner ). Disse nervefibre er normalt omgivet af en myelinskede dannet af oligodendrocytterne på niveauet af axonen tæt på neuronen og dannes yderligere, på niveauet af nerven, af Schwann-celler (disse dækker myelinskeden, som er et dannet lipidlag ved vikling af plasmamembranen i Schwann-cellen), som påtager sig denne rolle i det perifere nervesystem (som ikke påvirkes af MS). Myelinskeden ødelægges under et sygdomsudbrud: kappen ødelægges, men axonen er intakt. Denne afmyelinering fører til en ændring af elektrisk ledning i axonen (information bevæger sig mindre hurtigt, hvis overhovedet), hvilket resulterer i forskellige kliniske tegn, der vises inden for få dage.
Denne sygdommes egenart er dens udvikling, præget af faser af udbrud (når der dannes en ny zone med demyelinering) og remission (når plaket heler, med delvis remyelinering) med undertiden spektakulær forbedring af symptomerne . Desværre heler de nye vækster over tid mindre godt, og axonerne ender også med at blive beskadiget. De neurologiske ændringer ender med ikke at gå tilbage, hvilket udgør permanente læsioner. Rytmen i tilbagefalds / remissionsfaserne er meget variabel fra et individ til et andet, hvilket betyder, at sygdommen for nogle forbliver uden større påvirkning i meget lang tid bortset fra tilbagefaldene, mens i andre en hurtig forringelse af tilstanden. livet opstår i forbindelse med hyppige og dårligt løst tilbagefald. Der er også den evolutionære form, der består af et permanent skub.
Den kroniske cerebrospinal venøs insufficiens (CCSVI), en abnormitet i bloddræning fra hjernen og rygmarven, kan bidrage til nervesystemskader set i multipel sklerose (MS). Denne hypotese er blevet undersøgt, men resultaterne er blevet sat i tvivl. Den foreslåede behandling, cerebral veneangioplastik , anses af det amerikanske FDA for at være blottet for bevis for effektivitet.
Multipel sklerose sygdom begynder oftest mellem 20 og 35 år hos kvinder, så det påvirker typisk kvinder i den fødedygtige alder, der ønsker at få et barn. Derfor er det vigtigt at diskutere begrebet graviditet med kvinder med sygdommen. Hvis graviditet blev anset for at bringe patienten i fare før 1950'erne, er lægerne i dag betryggende over styringen af en gravid patient med sygdommen. Multipel sklerose ser ikke ud til at påvirke graden af fertilitet, fødsel eller frivillig abort og påvirker ikke barnets for tidlige fødsel eller eksistensen af graviditetstoksæmi. Ligeledes er procentdelene af hovedomkreds, fødselsvægt, spædbarnsdødelighed eller endda medfødte misdannelser ikke højere hos et barn, hvis mor har multipel sklerose.
Graviditet kan have positive virkninger på sygdommen, da plaque-tilbagefaldsscore falder med op til 70% i graviditetens sidste trimester. Ikke desto mindre er det nødvendigt at overvåge sygdommens progression efter fødslen, da der registreres en stigning i tilbagefald i de første tre måneder efter fødslen. Efter første trimester postpartum vender frekvensen af tilbagefaldsscore tilbage til samme trin som før graviditet.
Amning er mulig for patienter med MS, undtagen når de tager kontraindiceret behandling. Epidural anæstesi er også mulig og medfører ikke større risiko end for kvinder uden MS. Graviditet og multipel sklerose udelukker derfor ikke hinanden.
Opdagelsen af faldet i tilbagefald under graviditeten åbner nye forskningsmuligheder. Især kønshormonernes rolle under graviditet hos kvinder med MS, disse hormoner kan faktisk udgøre en grundlæggende behandling af sygdommen.
Udviklingen er meget variabel mellem individer, den er generelt langsom over flere årtier. Det gøres typisk i regressive spurts. Det andet udbrud forekommer i halvdelen af tilfældene mindre end to år efter den første manifestation af sygdommen. Med tiden er remissionerne mindre komplette, hvilket resulterer i funktionelle følgevirkninger, tab af gang forekommer i gennemsnit 20 år efter sygdommens begyndelse.
Den forventede levetid for mennesker med multipel sklerose (MS) er ca. 7 år mindre (74,7 år) sammenlignet med raske forsøgspersoner (81,8 år) og en dødsrate næsten 3 gange højere; multipel sklerose er knyttet til mere end halvdelen af dødsfaldene (56,4%), ofte på grund af en infektion forårsaget af sygdommens problemer, de andre dødsfald skyldes et vaskulært eller kardiovaskulært problem (14,8%) eller kræft (14,1 %).
Den forventede levetid for patienter med recidiverende remitterende MS (RRMS) og primær progressiv MS (PPMS) var henholdsvis 77,8 år og 71,4 år.
Tilbagevendende-progressiv MS (PR-MS, det vil sige ikke udvikle sig ved regressive angreb) er som regel ildfast over for enhver behandling.
Håndteringen af multipel sklerose har været genstand for offentliggjorte anbefalinger . Disse, europæiske, stammer fra 2018.
Flare-ups udvikler sig naturligt til spontan remission. Hvis de er handicappede, kan de modtage behandling med kortikosteroider , som vil forkorte deres kurs, fremskynde opsving, men ikke forhindre et andet udbrud. Indlæggelse i en neurologisk afdeling er ikke afgørende: Kortikosteroidinfusioner udføres oftere og mere ofte derhjemme ved hjælp af protokoller oprettet af specialiserede multipel sklerose sundhedsnetværk. Imidlertid anbefales hospitalsindlæggelse ofte for at revurdere den neurologiske tilstand, hvilket blandt andet kan føre til genovervejelse af DMARD. Kortikosteroidbehandling gives i en høj dosis ( 1000 mg · d -1 intravenøst) i 3 til 5 dage.
Kortikosteroider ordineres undertiden i relæ via den orale vej i ca. 3 uger, forbundet med foranstaltninger til at forhindre bivirkninger af kortikosteroider (deodoriseret diæt, tilskud med calcium , kalium , D-vitamin , vægtovervågning, blodtryk , humør, hudtilstand). Afhængigt af tilstanden tilbydes fysioterapisessioner . Plasmaudvekslinger har også en vis effekt på det akutte angreb, hovedsageligt i tilfælde af utilstrækkelig restitution efter kortikosteroidinfusioner, men ikke ved forekomsten af gentagelser.
Fra et ikke-medikamentelt synspunkt tilrådes det at hvile (systematisk arbejdsstop) og undgå varmsituationer. Faktisk kan varmen, intern i tilfælde af feber eller ekstern i tilfælde af varmt vejr, fremme et udbrud eller genopblussen af et gammelt symptom (Uhthoff-fænomen). Dette er grunden til, at en af behandlingerne for opblussen for flere år siden var et koldt bad.
I resistente former kan plasmaferese tilbydes med en responsrate på mere end 70%.
Narkotikabehandlinger er ikke perfekte. De fleste af dem ville arbejde ved at modulere eller undertrykke immunsystemet. Det er nødvendigt for hver patient at sikre, at deres fordel-risiko-balance er positiv.
Beta-interferon har vist sig at være effektivt efter 2 år ved multipel sklerose (færre og mindre alvorlige udbrud, forbedring af læsioner, der er synlige ved MR, undertiden mindre progressiv handicap).
Der er interferon beta-1b (administreret ved subkutane injektioner) og interferon beta-1a (administreret ved subkutane eller intramuskulære injektioner af en sygeplejerske og derefter det meste af tiden af patienten selv. Selv hver dag eller tre gange om ugen) . Indikationerne for interferonbehandling er MS med mindst to tilbagefald i løbet af de foregående to eller tre år eller sekundært progressiv MS med vedvarende tilbagefald (kontinuerlig og progressiv forværring uden remission mellem de akutte faser). Indikationerne strækker sig i øjeblikket til en tidlig start af behandlingen fra det første udbrud under visse forhold, fordi det derefter kan reducere de funktionelle følgevirkninger. Interferon er kontraindiceret under graviditet og amning , i ustabiliseret epilepsi og under svær depression. Det kan forårsage influenzalignende symptomer, lymfopeni, lægemiddelinduceret hepatitis. Nogle gange efterlader gentagne injektioner læsioner på huden. Den langsigtede effektivitet er dog stadig diskuteret.
Den glatirameracetat (Copaxone), i mellemtiden, er en copolymer sammensat af flere aminosyrer . Det ser ud til, at rumtilfælde hos ambulerende patienter (som stadig kan gå alene) med recidiverende / remitterende multipel sklerose, der er karakteriseret ved mindst to tilbagefald i de foregående to år, lige så effektivt som interferon. Det ville virke ved at få lymfocytter til at tolerere myelin. Det har ikke vist sig at være mere effektivt end interferon ß til at begrænse resultatet ved mistanke om multipel sklerose. Den daglige subkutane injektion foretages af patienten selv.
Den natalizumab , et monoklonalt antistof rettet mod a-kæden af integrin leukocyt, anvendes med en vis succes. Det kan tilbydes i tilbagevendende MS, enten førstelinje i alvorlige tilfælde (to udbrud på et år med følgevirkninger) eller efter svigt af interferoner (et udbrud på et år på trods af behandling). Det kræver regelmæssig intravenøs injektion på hospital.
I alvorlige former kan det foreslås at bruge immunsuppressiva, herunder mitoxantron , som er mere effektive end kortikosteroider, men som har mange flere bivirkninger. Social og psykologisk pleje er nødvendig ved integration i grupper af patienter, opretholdelse af et job og om nødvendigt tilpasning af arbejdsstationen, psykoterapi, behandling af depression eller en ængstelig tilstand. Det kræver regelmæssig intravenøs injektion på hospital.
Den fingolimod , den dimethyl-furamate og teriflunomid har AMM i Frankrig til behandling af multipel sklerose relapsing. De har hver deres bivirkninger og potentielle risici (med meget mindre eftertænksomhed end interferoner og glatiramer). Deres effektivitet er bestemt ikke bedre end interferoner, men de har den fordel, at de tages oralt derhjemme.
Den orotsyre, vitamin B13 førstnævnte anvendes som et kosttilskud i USA til behandling af multipel sklerose.
Selvom det ikke i dag har værdien af en behandling for multipel sklerose, er det almindeligt at verificere fraværet af D- vitaminmangel hos en patient med MS. Faktisk ser det mere og mere ud til, at D-vitaminmangel er en faktor i sygdommens begyndelse eller dårlige forløb.
Vitamin B1 eller thiamin har vist effekt i en nylig fransk undersøgelse, men i doser, der kræver specifik forberedelse på hospitalets apotek. Dette håb om behandling, det første i progressiv MS, er i færd med at blive bekræftet .
Ikke-medicineretEn behandling ved at udsætte pinealkirtlen for et magnetfelt blev også testet.
Den terapi kan i visse tilfælde forbedre.
Den psykoterapi og praksis meditation synes at forbedre trivsel af patienten. En nylig afhandling (2020) om effekten af meditation og " autentisk bevægelse " konkluderede, at et bedre forhold mellem patienten og sig selv kan hjælpe ham med at dyrke aflytning og aktiv fantasi , to refleksionsværktøjer, der kan forbedre patientens gode - psykologiske væsen. Man kunne bemærke: "en stærkere følelse af selv og et internt sted for kontrol, som muligvis er gået tabt i løbet af sygdommen" .
PatientforeningI Frankrig er mange foreninger involveret i kampen mod multipel sklerose. Den Fonden for Forskning i multipel sklerose (ARSEP Foundation) som følge af foreningen ARSEP, den franske liga mod multipel sklerose og franske sammenslutning af multipel sklerose er især til stede på nationalt plan. APF Frankrigs handicap har også et stort antal delegationer, der yder daglig hjælp til patienter med MS og deres familier. Denne aktion forstærkes også på lokalt niveau af forpligtelsen fra regionale foreninger, der tilbyder lokal støtte til alle dem, der er ramt af multipel sklerose. Den Foreningen Notre Sclerose med sin hjemmeside gør det muligt for patienter og pårørende til at udtrykke sig, men også at deltage i et fællesskab med gensidig støtte mellem patienterne.
Nogle foreninger har sluttet sig sammen i UNISEP .
I Belgien har en sammenslutning af patienter og læger oprettet et sportsstøtteprogram kaldet Besep til at støtte mennesker med multipel sklerose (og andre kroniske patologier, der påvirker mobilitet, såsom: Parkinsons sygdom , fibromyalgi ) i fitnesscentre eller joggingprogrammer . Dette program er officielt understøttet af forskellige hospitaler i Belgien, herunder Liège University Hospital Center .
I Canada bekæmper Multiple Sclerosis Society of Canada (CPSS) sygdommen.
De sigter mod at behandle komplikationer af sygdommen, hvilket forbedrer patienternes livskvalitet. De udgør derfor et væsentligt supplement til de tidligere behandlinger. De ser ud til at have en vis effektivitet. Tværfaglig pleje (fysioterapi, funktionel rehabilitering, psykologisk støtte, ergoterapi, sygepleje, social assistance osv. ) Forbedrer patienternes daglige liv ved at begrænse virkningen af deres sygdom.
Den pleje fysioterapi er vigtigt at opretholde patientens autonomi :
Fysisk aktivitet anbefales, hvilket muliggør bevarelse af autonomi og forbedring af livskvaliteten. Det kunne endda spille på kognitive lidelser.
Behandling med kognitiv adfærdsmæssig psykoterapi kan give gode resultater i visse tilfælde, især i tilfælde af en tilknyttet psykisk lidelse.
Spasticiteten kan bekæmpes med antispastika (baclofen eller dantrolen), der oprindeligt ordineres ved lav dosis for at undgå forværring af patientens motoriske tilstand ved hypotoni. I alvorlige spasticiteter kan lokale injektioner af botulinumtoksin eller implantation af en intraspinal baclofenpumpe være indiceret. Fysioterapi hjælper med at bekæmpe hypertoni og deformiteter.
Urinveje bør overvåges og behandles for at undgå involvering i øvre urinveje. Ud over den kliniske tilgang er en urodynamisk og radiologisk vurdering ofte nødvendig. Hvis der er en overaktiv blære, der resulterer i presserende tømning, anvendes antikolinergika. I tilfælde af dysuri kan alfablokkere ordineres. I tilfælde af en rest efter tømning bør patienterne tilbydes praksis med daglig intermitterende selvkateterisering, muligvis efterfølgende forbundet med en intravesikal injektion af botulinumtoksin. Urinvejsinfektioner behandles for at forhindre pyelonephritis. De er også irriterende torner, der kan forværre spasticitet.
Seksuelle lidelser, især erektil dysfunktion, kan forbedres ved medicinering og ved sexologisk eller psykoterapeutisk opfølgning.
Smerten kan lindres ved konventionelle analgetika, tricykliske midler, visse antiepileptika eller endda kryoterapi i hele kroppen .
Træthed er svært at bekæmpe. Antiastheniske lægemidler er ikke særlig effektive.
Psykoterapeutisk pleje er ofte nødvendig, fordi der ofte er et associeret depressivt syndrom; antidepressiva ordineres ofte.
Gangforstyrrelser kan forbedres af fampridin (markedsført under navnet Fampyra ). Det kræver gangtest før og efter 15 dages behandling. For de 40% af mennesker, for hvem behandlingen er effektiv, bør nyrefunktionen overvåges.
Det fokuserer på en bedre vurdering af patienters helbredstilstand og livskvalitet , på en bedre forståelse af sygdommens epidemiologiske, kliniske og evolutionære profil, virkningerne af behandlinger eller sportspraksis (hos børn eller patienter. Unge).
Behandling af tilbagefald er baseret på kortikosteroider i høj dosis, mens de grundlæggende behandlinger for recidiverende-remitterende former er first-line immunomodulatorer (Interferoner) derefter immunosuppressive (Mitoxantron, Natalizumab, etc.). Monoklonale antistoffer målretter specifikt et antigen.
Rituximab , et monoklonalt antistof, der sænker antallet af B-lymfocytter , menes også at have en vis effekt i løbet af multipel sklerose, hvilket også er et andet argument for den autoimmune natur af denne sygdom.
Naltrexon , et konkurrencepræget opioidantagonistmolekyle (endogent og eksogent), i en dosis på 50 mg / dag, er godkendt af FDA ( Food and Drug Administration , USA) til denne indikation. Det blev oprindeligt syntetiseret til tilbagetrækning fra opioidafhængighed. Selvom det er ordineret off-label på grund af manglende godkendelse af FDA, bruges det af nogle læger i MS. Et fase II multicenter pilot klinisk forsøg med primær progressiv multipel sklerose er blevet offentliggjort. En single-center, dobbeltblind, placebokontrolleret crossover-undersøgelse evaluerede effektiviteten af en 8-ugers behandling med 4,5 mg / dag naltrexon taget om aftenen (LDN, lavdosis Naltrexon-behandling ) på livskvaliteten.
Den laquinimod .
Den Alemtuzumab testes med lovende resultater. det28. juni 2013Den Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) i Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) gav en positiv udtalelse om det monoklonale antistof alemtuzumab markedsført under navnet Lemtrada i recidiverende-remitterende multipel sklerose (RMS)) af den voksne.
D-vitamin og N-acetylglucosamin . Disse stoffer ville have den virkning at forbedre glycosyleringen af proteiner, som er involveret i immunsystemets anerkendelse af selv og ikke-selv. I en undersøgelse fra 2011, Mkhikian et al. observeret i mutante mus, som havde dårligere proteinglysosylering, hyperaktivering af T-celler og tab af CTLA-4-receptoren, der er ansvarlig for autoimmunitet. Derudover vises symptomer på MS (inflammatorisk demyelinering og neurodegeneration) i disse mutanter. Efter indtagelsen af D-vitamin og N-acetylglucosamin, som modulerer denne glycosylering, observerer de en retrogradering af disse symptomer. Ifølge disse forskere og efter adskillige blodprøver har patienter, der lider af MS oftere, genetiske faktorer, der skifter denne glykosylering. Disse resultater er meget lovende (helbredende eller forebyggende aspekt), og kliniske forsøg på mennesker med bidrag fra disse to molekyler vil snart blive gennemført.
Den simvastatin i doser reducerer hjerneatrofi evolutionære former.
I de udviklende former undersøges Biotin i øjeblikket med positive resultater i midlertidige analyser.
Tilstedeværelsen af tarmorm viser en vis forbedring i biologiske og billeddannende parametre: det vil enten aflede den autoimmune virkning af hvide blodlegemer mod parasitterne snarere end mod patientens eget nervesystem eller indirekte gavne patienten. Patientens krop af producerede stoffer af parasitterne at blive glemt om hans immunsystem.
Omega 3Selvom der er behov for mere forskning, ser det ud til, at omega-3 fedtsyrer spiller en beskyttende rolle mod visse infektioner og kan behandle en lang række tilstande, herunder multipel sklerose. Derfor kan et forbrug rig på omega-3 fedtsyrer give en vis lindring i sammenhæng med multipel sklerose. De kan hjælpe med at opretholde kognitiv funktion og stoppe nedbrydningen af immunsystemet, hvilket i høj grad straffer folk med denne tilstand. Flere undersøgelser er blevet udført på forbindelsen mellem omega-3 og neurodegenerative sygdomme ,
Transkraniel elektrisk stimulation ( tES ) jævnstrømDe TDCs kan have en rolle i at forbedre smerte og synes at reducere træthed.
ved tilfældig støjDe tRNS synes at have en rolle i forbedringen smerter på grund af multipel sklerose, især i tilfælde, hvor farmaceutiske midler har en lav effektivitet.
Udbredelsen af sygdommen stiger med breddegrad (sygdommen er sjælden ved ækvator for at nå 0,1% af befolkningen i det cirkumpolære Europa, Finland) ifølge Hafleur i 2004
I Frankrig påvirker det mere end 90.000 mennesker ( prævalens ) og omkring 5.000 flere mennesker om året ( forekomst ). Halvfjerds procent af de nye patienter er unge voksne mellem 20 og 40 år, hvoraf næsten to tredjedele er kvinder. Dette er den første ikke-traumatiske årsag til alvorligt erhvervet handicap hos unge.
Krampeanfald synes at være sjældnere hos gravide kvinder og mere almindelige i de første tre måneder efter fødslen. Ligeledes ser det ud til at være begunstiget af visse virusinfektioner. Det forekommer sjældent i det sorte Afrika, som kan være forbundet med dårlig identifikation af tilfælde eller til geoklimatiske faktorer ( UV- eksponering og melatoninproduktion ), men epidemiologiske data viser, at det også er sjældent i sorte befolkninger i USA., Fra Storbritannien, Caribien og Sydafrika, der argumenterer for lavere genetiske dispositioner i sorthudede populationer. Undersøgelser af befolkningsvandring mellem områder med ulige prævalenser viser også "eksistensen af en aldersafhængig risikofaktor, der fører til eksistensen af en miljøfaktor" (muligvis beskyttende).
Mennesker med denne sygdom kan ikke donere blod, plasma eller organer. Den gule febervaccine frarådes stærkt. I nogle lande kræves et kørekort eller en licens med nedsat gyldighed for at forblive beskyttet af din forsikring.
Multipel sklerose blev først diagnosticeret i 1868 af Dr. Jean-Martin Charcot , og den anatomiske læsion i rygmarven blev beskrevet allerede i 1838 af Robert Carswell . I 1885 tilegnede Joseph Babinski ham en afhandling.
Generelle undersøgelser af sygdommen
Undersøgelser, der viser fremskridt inden for behandling af multipel sklerose: