Tozinaméran | |
Handelsnavne | BNT162b2, Comirnaty |
---|---|
Laboratorium | BioNTech og Pfizer |
Administration | Intramuskulær injektion , to doser med 21 dages mellemrum |
Andre oplysninger | Messenger RNA -vaccine |
Status |
Canada : AUU USA : AUU WHO : AUU Storbritannien : AUU Schweiz : AUU EU : AUU |
Identifikation | |
DCI | 11889 |
N o CAS | |
ATC-kode | J07BX |
DrugBank | 15696 |
Den Tozinaméran ( DCI ), med kodenavnet BNT162b2 , almindeligvis kaldet Pfizer-Biontech vaccine mod Covid-19 og sælges under varemærket Comirnaty , er en vaccine mod Covid-19 er udviklet af Biontech i samarbejde med Pfizer ; Fosun Pharmaceutical (in) er ansvarlig for distribution og fremstilling af vacciner til det kinesiske marked, da det har erhvervet en licens Biontech og investeret i den. I begyndelsen af december 2020, da sundhedsmyndighederne i Det Forenede Kongerige har givet en tilladelse til nødbrug til denne vaccine, indleder landet en massevaccinationskampagne . Sundhed bureauer i andre lande godkende dens anvendelse i de følgende dage: Canada , USA , Schweiz , EU, osv World Health Organization (WHO) har givet nødhjælp godkendelse til denne vaccine.
Det skal opbevares ved lavere temperaturer end sædvanlige vaccinelagringstemperaturer. Dog Food and Drug Administration (FDA) og Health Canada tillade transport og opbevaring af doser under mindre ekstreme forhold under visse betingelser. Tozinaméran er en messenger RNA-vaccine, der skal injiceres i musklerne . Det er mest effektivt, når to doser injiceres med tre ugers mellemrum. Dens evne til at forhindre alvorlig infektion hos små børn, gravide og immunsupprimerede individer er ukendt, ligesom varigheden af den inducerede immunitet er ukendt.
BioNTech udvikler de første versioner af vaccinen. Derefter sluttede det sig sammen med Pfizer , et firma med ansvar for videreudvikling, understøttelse af logistik, oprettelse af finansielle ledere, organisering og tilsyn med kliniske forsøg samt fremstilling til det globale marked med få undtagelser. Fosun Pharmaceutical (in) er ansvarlig for distribution og fremstilling af vacciner til det kinesiske marked, da det har erhvervet en licens Biontech og investeret i den. BioNTech er ansvarlig for distribution i Tyskland og Tyrkiet. Pfizer angav i november 2020, at 50 millioner doser ville være tilgængelige inden udgangen af 2020. Det meddelte også, at det har købsaftaler på cirka 3 milliarder dollars til levering af vacciner i USA , i EU , Storbritannien , Japan , Canada , Peru og Mexico .
Ingredienserne er:
Denne vaccine indeholder ikke et hjælpestof .
Vaccinen består af messenger-RNA til nukleotid modificeret til at kode for en muteret form af peplomer af SARS-CoV-2 . Ifølge The New England Journal of Medicine og MedRxiv er peplomeren indkapslet i faste lipananopartikler (in) . Ifølge Futura-Sciences og Numerama er messenger RNA indkapslet i liposomer , kunstige vesikler dannet af koncentriske lipid-dobbeltlag.
De fire lipider i liposomer har forskellige anvendelser. Den ALC-0315 er et lipid kation , som danner strukturer, der kaldes lipoplekser med messenger-RNA, negativt ladede. DSPC og kolesterol danner liposomets dobbeltlag. Péglyé amide (CLA-0159) danner "hår" på overfladen af liposomet, som afviser andre partikler og forlænger dets overlevelse i blodet.
Ifølge Bruno Pitard, forskningsdirektør ved CNRS, gør saltene ( kaliumchlorid , monokaliumphosphat , natriumchlorid og bisodiumphosphat ) det muligt at gøre blandingen isotonisk . Dette tillader, at når det er injiceret, "har det samme tone som et biologisk miljø." Uden dem kunne opløsningen sprænge celler, når den blev injiceret ”.
Messenger-RNA, der koder for Covid-19-peplomeren, er sammensat af 4284 ribonukleosider bundet i en kæde med 3 phosphatgrupper betegnet ACG2. Disse er henholdsvis adenosin , cytidin , guanosin og 1-methyl-3'-pseudouridylyl . Sidstnævnte bruges i stedet for uridrin betegnet U. Denne ændring tillader RNA at undslippe immunsystemet, mens det normalt oversættes til protein.
Sammenlignet med det originale SARS-Cov-2 genom er mange C- og G-nukleotider til stede. Dette gør det muligt at øge effektiviteten af translationen af mRNA til protein. Deres tilstedeværelse ændrer ikke karakteren af de kodede proteiner takket være det faktum, at flere kodoner (grupper på 3 nukleotider) koder for den samme aminosyre ; det er genetisk redundans .
Messenger RNA består i rækkefølge:
Når den genetiske translation af messenger-RNA'et er udført, vises de producerede S-proteiner på overfladen af cellerne, hvor de blev produceret. Der produceres interferoner af type I , hvilket stimulerer det adaptive respons. Den T-cellen genkender antigenet og differentiere til effektorceller og hukommelsesceller. Det er sidstnævnte, der tillader den langsigtede effekt af vaccinationen.
Ifølge en artikel, der blev offentliggjort i Nature den 5. marts 2021, kan virkningerne af feber og smerter på injektionsstedet, som nogle gange er større på den anden injektion, skyldes kortvarige ændringer i de medfødte immunceller såsom aktivering af blodlegemer. . T- og B-celler hukommelse.
BioNTech erklærer, at det har udført de første kliniske forsøg i april 2020; i november samme år blev vaccinen testet på mere end 40.000 mennesker. En midlertidig analyse (in) forsøgsdata viste et effektivt forebyggende infektionspotentiale på over 90% i de syv dage efter injektionen af den anden dosis.
Den 25. marts 2021 sagde Pfizer at begynde kliniske forsøg med vaccinen hos børn under 11 år, "og sagde, at den håber, at den vil være tilgængelig for dem i begyndelsen af 2022". Forsøg undersøges på mere end 2.200 børn i alderen 12 til 15 år. Disse tests udføres senere, fordi børn afhængigt af deres alder er mindre påvirkede og mindre smitsomme end voksne.
Ifølge Pfizer er vaccinens effektivitet 100% for børn i alderen 12 til 15 år.
Ifølge en undersøgelse understøttet af israelske data er effekten mod voksne i alle aldre over 16 år 95,3% og 97,5% mod alvorlige tilfælde.
En israelsk undersøgelse offentliggjort d 5. maj 2021 giver følgende effekt af Pfizer-BioNTech-vaccine (BNT162b2) mod de mest almindelige varianter:
Variant | Dokumenterede sager | Kohorteundersøgelse |
---|---|---|
Alpha-variant (B.1.1.7) | 89% | 87% |
Beta-variant (B.1.351) | 75% | 72% |
I Qatar, hvor en blanding af de to varianter er udbredt, finder undersøgelsen en effekt mod alvorlige tilfælde på 97,4%.
Ifølge Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) er de mest almindelige bivirkninger: "mild til moderat smerte" på injektionsstedet, træthed og hovedpine, feber, muskel- og ledsmerter.
På 19. december 2020, er observationer af alvorlige bivirkninger, såsom allergiske reaktioner, vurderet som "meget sjældne".
Den 12. maj 2021 blev resultaterne af en klinisk fase 3-undersøgelse af 2.260 amerikanske unge i alderen 12 til 15 år, der fik to doser af vaccinen eller placebo med 21 dages mellemrum, offentliggjort. Sammenlignet med 16-25-årige viste 12-15-årige "øget hyppighed af hovedpine, kuldegysninger og feber", men der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger eller dødsfald.
Den ANSM bevarer en "mulig rolle" af Pfizer vaccinen i sjældne tilfælde af myocarditis , især hos unge mennesker. Rapporten, der dækker perioden fra 4. til 10. juni, viser 48.907 tilfælde af bivirkninger i alt, ud af næsten 43 millioner indsprøjtninger, og omkring 30 millioner franskmænd har modtaget mindst en dosis. 26% af disse bivirkninger betragtes som alvorlige.
Tozinaméran er både den første vaccine mod Covid-19, der modtog en nødhjælpstilladelse fra et nationalt agentur ( Storbritannien ) og den første vaccine, der er godkendt til regelmæssig brug ( Schweiz ).
I november 2020 skal vaccinen stadig skifte fra en prototype til et industrialiseret produkt med kvalitetsproblemer med hensyn til integriteten af RNA'et for at kunne drage fordel af en markedsføringstilladelse.
I begyndelsen af december 2020 afventer Tozinaméran en tilladelse til brug i nødsituationer i flere lande med henblik på en generel indsættelse. Denne nødhjælpstilladelse er påkrævet, da fase III af kliniske forsøg er i gang i begyndelsen af 2021: overvågning af primære resultater fortsætter indtil august 2021, mens overvågning af sekundære resultater fortsætter indtil januar 2023.
det 8. december 2020, bliver Det Forenede Kongerige det første land til at godkende brug af Tozinaméran i nødstilfælde. Andre lande følger i ugen, herunder Canada , Bahrain , Saudi-Arabien , Mexico , USA , Singapore og Kuwait . Den 20. december 2020 er mere end en halv million mennesker blevet vaccineret som en del af Storbritanniens Covid-19-vaccinationsprogram .
Den 21. december giver Det Europæiske Lægemiddelagentur sin tilladelse til Den Europæiske Union , en uge før dets oprindelige dagsorden. Den vaccination af sårbare mennesker begynder december 27 flere stater, herunder Tyskland og Frankrig. Den 31. december 2020 bevilgede WHO denne vaccine "sin første nødgodkendelse" .
Distribution og opbevaring af vaccinedoser er en logistisk udfordring, fordi de skal opbevares ved en temperatur mellem -80 ° C og -60 ° C , bortset fra et par timer før vaccination, når de derefter er optøet og derefter fortyndet.
I slutningen af februar 2021 ændrer Food and Drug Administration (FDA) sin godkendelse til brug i nødstilfælde: den godkender transport og opbevaring af frosne og ufortyndede doser ved temperaturer mellem −25 ° C og −15 ° C. op til to uger før injektionen. I begyndelsen af marts 2021 fremsatte Health Canada den samme anbefaling.
I marts 2021 afslørede British Medical Journal , at "nogle af de første batcher af vacciner, der markedsføres af firmaet Pfizer-BioNTech, ville have tilbudt resultater langt under forventningerne." Faktisk forblev mRNA ikke intakt, hvilket påvirkede vaccinens ydeevne.
På grund af langsommere godkendelse fra europæiske sundhedsmyndigheder og lave ordrer har massiv produktion af denne vaccine i Europa været langsommere end for eksempel i Nordamerika. Som et resultat løber flere europæiske regioner tør for vaccindoser pr. 27. december 2020.
Pfizers produktion af vaccinedoser i Europa finder sted i Puurs (Belgien). Et anlæg, der er købt af BioNTech i Marburg (Tyskland), skulle muliggøre en forøgelse af produktionen fra marts 2021. Aftapning til Frankrig skulle finde sted på Delpharm- laboratoriet i Saint-Rémy-sur-Avre fra april 2021.
Leveringer af doser fremstillet i Europa er forsinket fra midten af januar 2021 efter ændringer i Pfizers europæiske faciliteter med det formål at øge produktionskapaciteten. Alle lande, der bruger doser af europæisk oprindelse, er i samme situation. Omkring 20. januar 2021 cirkulerer rygter om, at Den Europæiske Union ønsker at beholde al den produktion, som Pfizer producerer på europæisk område, men Europa-Kommissionen benægter det. Sanofi meddeler den 26. januar 2021, at det vil samarbejde om aftapning i Tyskland. Det angiver, at det har underskrevet en produktionsaftale med Pfizer om produktion af 125 millioner doser, der skal leveres "fra sommeren 2021" .
I midten af januar 2021 frigav Research Institute of Clalit Health Services ( Israels største sundhedsfond) beviserne for en foreløbig undersøgelse af virkningerne af Pfizer-BioNTech-vaccinen på en gruppe på 200.000 ældre over 60 år. Analyse af dataene indikerer, at der efter fjorten dage er et fald på 33% i infektionsgraden hos de vaccinerede. Vaccinen sænker infektionshastigheden med symptomer og forhindrer også transmission af asymptomatisk sygdom. Ikke desto mindre, ifølge Sharon Alroy-Preis, leder af folkesundhedsafdelingen i Israels sundhedsministerium, er 17% af tilfældene, der har udviklet en alvorlig form for Covid-19, mennesker, der fik den første dosis.. Nachman Ash, israelsk coronavirus-specialist, advarer om, at den første dosis af vaccinen kan tilbyde mindre beskyttelse mod Covid-19, end det amerikanske medicinalfirma oprindeligt angav, og at det muligvis ikke beskytter mod nye stammer af virussen. Ifølge det israelske sundhedsministerium har mere end 12.400 mennesker testet positivt for coronavirus efter at have modtaget vacciner; dette tal inkluderer 69 personer, der fik den anden dosis. Pfizer fastholder, at Tozinameran er ca. 52% effektiv efter den første dosis og stiger til ca. 95% inden for dage efter den anden dosis. det24. februar 2021En statistisk undersøgelse af resultaterne af vaccination i Israel fra den 20. december til 1. st februar om 596,618 mennesker, der blev offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) konkluderede, at effekten i en lang række forskellige situationer, i overensstemmelse med kliniske forsøg. Hun observerede et fald på 93,7% i symptomatiske tilfælde og også et fald på 89,4% i risikoen for asymptomatiske infektioner syv dage efter den anden dosis af vaccinen, hvilket derefter antager, at de fleste mennesker, der er vaccineret med Tozinaméran, ikke i sidste ende ville være mere smitsom.
Doser af Tozinaméran administreres i Canada fra midten af december 2020 og fortsætter i januar 2021. I maj 2021 godkender Health Canada brugen af vaccinen til personer i alderen 12 til 15 år. Denne godkendelse synes afgørende for at bekæmpe pandemien i Canada, da "op til 20% af tilfældene med Covid-19 rapporteret i Canada har været hos dem under 19 år" .
Den 18. januar 2021 ændrede Norge sin politik vedrørende brugen af Pfizer-BioNTech-vaccinen for at overveje at ekskludere terminalt syge patienter efter rapporter om dødsfald hos meget skrøbelige modtagere efter inokulation.
På 30. december 2020, en artikel fra NEJM gør status over sikkerheden ved vaccinationskampagnen. Tilfælde af anafylaktisk chok er stadig sjældne, men er højere end for andre vacciner (et tilfælde pr. 100.000 i stedet for en pr. Million) og vedrører især mennesker, der allerede har en historie med så alvorlige allergiske reaktioner. Dette får UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency ( MHRA) og de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) til at begrænse administrationen af messenger -RNA -vacciner til personer med en sådan profil.
Gennemgangen ordinere den23. december 2020angiver "meget hyppige lokale og systemiske bivirkninger, sjældne anafylaktiske reaktioner" . Hun understreger, at "tilstedeværelsen af polyethylenglycol (PEG) udsættes for overfølsomhedsreaktioner og for anafylaktiske reaktioner" .
det 29. januar 2021, Det Europæiske Lægemiddelagentur offentliggør sin første månedlige rapport om vaccines sikkerhed baseret på data fra netværket EudraVigilance (In) og andre kilder (herunder Pfizer og Biontech). Sikkerhed er i overensstemmelse med undersøgelser, og der er ikke noteret yderligere bivirkninger. Derudover viste en analyse af dødsfald, der opstod efter vaccination hos ældre og svage mennesker, ingen sammenhæng med den.
det 19. februar 2021, CDC tager til gengæld status over den første måned (14. december - 13. januar) af vaccination med de to messenger RNA-vacciner og analyserer data fra VAERS og V-sikre overvågningssystemer. Næsten 14 millioner doser er blevet administreret i USA, hvilket resulterer i 6.994 rapporter om bivirkninger, hvoraf 614 er alvorlige. Tilfælde af anafylaktisk krise er sjældne med 4,5 tilfælde pr. Million doser. 113 dødsfald i rækkefølge er rapporteret, for hvilke dødsattester, obduktioner og andre data ikke har vist årsagssammenhæng. For CDC viser sikkerhedsprofilen for de to vacciner, som anvendt, ingen uventede alvorlige bivirkninger.
Især i USA observeres myocarditis hos unge og unge voksne inden for fire dage efter "injektionen af mRNA-vacciner, både Pfizer og Moderna", oftere efter den anden dosis. Af denne grund undersøger forskere mulige forbindelser til vacciner, og det amerikanske Center for Sygdomskontrol og Forebyggelse (CDC) opfordrer forskere til at undersøge disse tilfælde.
Fem Quebec-forskere, herunder æresprofessor i medicinsk farmakologi ved University of Montreal , Pierre Biron, erklærer i en artikel dateret 27. maj 2021, at forsigtighedsprincippet virker "mod den store anvendelse af Pfizer-injektioner hos patienter. Mindreårige" . Forskere vurderer, at risikoen er større end fordelene for unge i alderen 10 til 19, idet de især hævder, at dødsraten fra covid-19 i denne aldersgruppe er "tæt på nul".
I juni 2021 meddelte den amerikanske Food and Drug Administration (FDA), at de tilføjede en advarsel til Covid-vacciner produceret af Pfizer / BioNTech og Moderna angående sjældne tilfælde af hjertebetændelse hos unge og unge voksne. Rådgivende grupper fra de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse , der mødtes for at diskutere rapporterede tilfælde af hjertesygdomme efter vaccination, fandt, at betændelse hos unge og unge voksne sandsynligvis er relateret til vacciner, men at "fordelene ved injektionerne tydeligt syntes at opveje risiko".
Bekymringer for RNA-vaccinerGenforskere , såsom Christian Vélot og Jacques Testard , medlem af CRIIGEN og Citizen Sciences, er i tvivl om uskadeligheden af RNA-vacciner.
Ifølge flere amerikanske radiologer forårsagede RNA -vaccinerne "hævelse af lymfeknuderne placeret under armhulerne og synlige på mammogrammer. En mild og forbigående bivirkning ifølge forskere. "
Den Europæiske Union har bestilt 200 millioner leverbare doser i 2021 med mulighed for 100 millioner yderligere doser. Frankrig har sikret levering af 16,4 millioner doser vaccine til rådighed i løbet af 1 st halvdel af 2021 til i alt 67,9 millioner doser sikre denne periode til 5 forskellige anti-Covid vacciner.
I midten af januar 2021 hævder Canadas regering at have bestilt i alt 40 millioner doser af vaccinen, der skal leveres i løbet af år 2021. Også på samme dato angiver Pfizer-virksomheden, at den forventer at levere færre doser i Januar og begyndelsen af februar 2021 på grund af ændringer i faciliteterne, hvor disse doser fremstilles. Efterfølgende skulle dets produktionshastighed stige betydeligt, hvilket skulle gøre det muligt at levere 4 millioner doser inden udgangen af marts 2021.
I slutningen af januar suspenderer Sverige i forbindelse med muligheden for at trække seks doser fra hver leverede flaske betalingen af de doser, der er bestilt på grund af en "mistanke om overforbrug" af Pfizer.
Inden forhandling var prisen på den leverede dosis i Europa omkring 54,08 euro. Efter forhandling faldt den til omkring 15,50 euro pr. Dosis.
Comirnaty -vaccineglasset blev oprindeligt markedsført for fem doser, men en sjettedel kan bruges under visse betingelser. Denne sjette dosis dækker en del af de 30% af produktet "spildt" i Frankrig.
I henhold til produktinformationsarket på 36 sider indeholder hætteglasset 450 mikroliter beregnet til at blive fortyndet for at opnå seks doser på 300 mikroliter hver efter fortynding med 1800 mikroliter natriumchloridopløsning (fysiologisk saltvand ved 0, 9%). Efter fortynding indeholder hætteglasset 2250 mikroliter fortyndet opløsning.
Hver dosis på 300 mikroliter indeholder 30 mikrogram RNA-vaccine indlejret i lipidnanopartikler.
Vaccinen er pakket i et hætteglas med fem doser. Disse fem doser tælles for at opfylde reglerne fra US Food and Drug Administration og Det Europæiske Lægemiddelagentur . Disse yderligere mængder tager højde for det produkt, der ved sin lipidiske natur forbliver klæbende til hætteglassets vægge, eller som er i sprøjtens døde rum og kanylen, når injektionen er foretaget.
Brugen af specielle sprøjter med et dødt volumen på mindre end 35 mikroliter gør det imidlertid muligt at lave seks doser på 300 mikroliter hver i stedet for fem. Dette gør det muligt ikke at miste 0,1% af produktet. Blanding af flere hætteglas er dog ikke tilladt i Europa.
Laboratoriet meddelte i januar, at det ikke planlægger at levere til Europa som følge heraf kun 100 millioner flasker i stedet for 120 millioner flasker, der oprindeligt var planlagt, mens leveringsforsinkelser øges. Den 27. januar 2021 rapporterer Pfizer og BioNTech, at de vil sende færre hætteglas til Canada, hvis immuniseringspersonalet er i stand til at trække seks doser fra hvert hætteglas; kontrakten for det samlede antal vaccinedoser vil imidlertid blive respekteret.
I Japan siger myndighederne, at de er nødt til at smide de sjette doser i mangel på andre sprøjter end standard sprøjter, ligesom flere andre lande, der lider af mangel på sprøjter med "lavt dødrum" .
I April 2021, Erklærer Albert Bourla, chefen for Pfizer, at en tredje injektion af vaccinen helt sikkert vil være nødvendig "inden for seks måneder til et år, derefter hvert år" . Årsagen er hovedsageligt stigningen (10 til 20 gange) af antistofresponset takket være denne tredje dosis, især i lyset af nye varianter. Det er også et spørgsmål om at tilpasse vaccinen til de nye varianter.
det 9. maj 2021, Meddeler Ursula von der Leyen , at EU vil bestille 1,8 milliarder ekstra doser fra Pfizer-BioNTech til nye injektioner, herunder 900 millioner firmaer og 900 millioner valgfri. Disse doser er beregnet til injektioner efter den 2 nd vil foreligge mellem afslutningen af 2021 og 2023.
(en) Denne artikel er delvist eller helt taget fra den engelske Wikipedia -side med titlen " Tozinameran " ( se forfatterlisten ) .
“ Vaccinen går dårligt fem dage efter optøning, kræver to skud; Mange nationer står over for dyre opstart af koldkædeinfrastruktur »