Den vækstfaktor for vaskulær endotel (i engelsk vaskulær endotel vækstfaktor , VEGF ) er et protein spiller en rolle i funktionen af det menneskelige legeme.
Det blev isoleret i 1989, og de første tre typer identificeres hurtigt såvel som dets sekretoriske rolle.
Det er et protein, hvis rolle i kroppen er at udløse dannelsen af nye blodkar ( angiogenese ), som er nødvendig for at understøtte væksten af væv og udviklingen af organer i menneskekroppen.
Fem forskellige molekyler er blevet identificeret, VEGF-A til VEGF-D såvel som PIGF ( placentavækstfaktor ). VEGF-A er blandt andet involveret i udviklingen af kræft .
To receptorer med tyrosinkinaseaktivitet er blevet identificeret: VEGFR1 (involveret i migrationen af endotelceller) og VEGFR2 (involveret i spredning af endotelceller).
Som navnet antyder, virker VEGF primært på celler i det vaskulære endotel, skønt det har en virkning på et begrænset antal andre celler (såsom ved stimulering af monocyt / makrofagmigration ). In vitro stimulerer VEGF spredning og migration af endotelceller. VEGF øger også mikrovaskulær permeabilitet og kaldes undertiden en vaskulær permeabilitetsfaktor.
VEGF er af særlig interesse, fordi den spiller en rolle i væksten af tumorer . For at imødekomme deres behov for ilt og næringsstoffer kræver tumorer oprettelse af nye blodkar via den neoangiogenese mekanisme, der fremmes af VEGF. VEGF udskilles af de fleste tumorceller, delvis på grund af mangel på lokal iltning ( hypoxi ). Ligeledes bærer et antal tumorceller receptorer for VEGF.
Hæmningen af angiogenese, der ledsager en tumor, ville stoppe dens udvikling. Især inhibering af VEGF ville stoppe tumorvækst. Således er en nuværende forskningslinje i kampen mod visse kræftformer at undersøge virkningen af anti-VEGF'er.
VEGF er også involveret i klinikken for diabetiske retinopatier. Nedbrydningen af mikrofartøjer i nethinden hos mennesker med diabetes kan føre til retinal iskæmi, hvilket stimulerer syntesen af VEGF. VEGF forårsager derefter dannelsen af retinal og Iris nye fartøjer (iris rubeose), nedbrydende synsstyrke og skadelige visse okulære strukturer (såsom vandige humor udskillelseskanal (Schlemms kanal), herunder obstruktion af iris nye fartøjer. Medfører en stigning i intraokulært tryk , fremme glaukom ).
Dens rolle synes også at være vigtig i våde former for aldersrelateret makuladegeneration , en retinal sygdom hos ældre, der kan føre til blindhed.
Det er stadig eksperimentelt, i modsætning til inhibitorer, der har demonstreret konkrete anvendelser. Vi taler om målrettet handling mod kræftmedicin; angiogeneseinhibitor monoklonale antistoffer. f.eks: Bevacizumab
I teorien kan fremme af vaskulær spredning være gavnlig i tilfælde af iskæmi (mangel på iltning) af et organ, der er dårligt forsynet med blod. Flere undersøgelser vedrørende behandling af iskæmiske hjerter har blandede resultater. Imidlertid viste en nylig undersøgelse en positiv effekt af brugen af mikropartikler af biopolymerer tværbundet som kontrollerede lokale frigivelsessystemer af pro-angiogene vækstfaktorer i kombination.
Den Bevacizumab er den første monoklonale antistof rettet mod VEGF og markedsføres i behandling mod visse kræftformer i 2004 . Dens udvikling optjent Napoleone Ferrara (i) den Lasker Prisen for klinisk medicinsk forskning i 2010.
Den ranibizumab er et fragment af bevacizumab bevarer sine antagonistiske egenskaber. Det bruges især i aldersrelateret makuladegeneration .
Den sorafenib er en inhibitor af VEGF-receptor. Det forhindrer den angiogenese, der er nødvendig for iltning af tumorer. Det bruges til behandling af visse kræftformer.
Den Ramucirumab er et monoklonalt antistof rettet mod VEGF receptor-2.