Brucellose

Efter Krimkrigen , kirurg-general Jeffery Allen Marston  (i) (1831-1911) af de britiske styrker stationeret på Malta . I 1863 offentliggjorde han en rapport om feber, hvori han skelnede mellem en bestemt feber, som han selv blev ramt af, og som han beskrev med præcision og tilskrev den tre egenskaber: denne feber var bølgende og sudoro-smerte (sved og smerte) . Han kalder det ”gastrisk feber med tilbagevendende effekt”.

I 1884 blev militærlægen David Bruce (1855-1931) også tildelt Malta. Han er ledsaget af sin kone Mary Élisabeth Bruce née Steel (1849-1931), en fremtrædende mikrobiolog. De tager op Marston bemærkninger, og David Bruce, bistået af sin kone, identificerer en lille cocciform kim fra papirmasse af en milt ved obduktion af patienterne. Observationen blev offentliggjort i 1887. I 1893, efter at have demonstreret sin kausale rolle ved podning hos aber, navngav Bruce bakterien Micrococcus melitensis . Fra denne periode kaldes sygdommen også melitococcosis på engelsk eller melitococcia på fransk (fra latin Melita betegner Malta ).

I 1897, Matthew Louis Hughes, elev og samarbejdspartner af Bruce i London udgiver en endelig klinisk beskrivelse af sygdommen Middelhavet, Malta Golden kuperet feber , vil en rapport refererer til slutningen af det XX th  århundrede.

Brucellose, 1900-1950

Veterinær medicinsk forskning mødes i begyndelsen af XX th  århundrede. Den Royal Society of Medicine skaber en ”Middelhavet feber” forskning provision for britiske tropper i Malta, ledet af David Bruce.

I 1905 , Themistokles Zammit (1864-1935), som ønsker at studere menneskelig sygdom på dyremodel af ged i Malta, opdagede, at de var alle positive på Wright-test (som følge af veterinær forskning), og at brucellose var derfor en anthropozoonosis . Det fastslår også, at menneskelig forurening sker ved indtagelse af rå gedemælk. I 1906 blev dette forbrug forbudt for øens flåde- og militærstyrker. I næsten et år blev Maltafeber fjernet fra de britiske styrker baseret på øen (fra 643 tilfælde i 1905 til 7 tilfælde i 1907).

Sygdommen vedvarer blandt den maltesiske civilbefolkning på grund af de sociale, økonomiske og tekniske vanskeligheder med masseforebyggelse under den tid. Geder er øens eneste mejeriressource, og mælkepasteurisering accepteres først generelt efter 2. verdenskrig.

Den veterinære og medicinske bakteriologiske forening er foretaget af den amerikanske bakteriolog Alice Catherine Evans (1881-1975). I 1918 viste hun, at Bacillus abortus of Bang (fra kvægsygdom) svarer til micrococcus melitensis fra Bruce (fra menneske- og gedesygdom). Dette arbejde er blevet bekræftet: menneskelig sygdom kan også overføres gennem komælk og sygdommen fra geder til store kvæg.

I 1920 blev det generiske udtryk Brucella vedtaget til ære for Bruce: Brucella abortus , B. melitensis (oftest små drøvtyggere), hvortil B. suis (oftest svin) blev føjet til fra 1922.

For den efterfølgende opdagelse af andre arter, se:

I Frankrig forbliver sygdommen oprindeligt meget dårligt forstået. De britiske værker er bekræftet af brødrene Edmond og Étienne Sergent i Algeriet og Charles Nicolle i Tunesien.

De første undersøgelser på det franske fastland blev udført af landelæger, såsom Louis Cantaloube, der identificerede næsten 200 personlige tilfælde under en epidemi, der opstod i Saint Martial du Gard i 1908. Han genkendte Maltas feber, viste det ved serologi og beskriver artikulær og neurologiske komplikationer, offentliggjorde han sine observationer i 1911. I mellemtiden blev sygdommen anerkendt i Marseille i 1909, fra busk (frisk gedost), der var forurenet med micrococcis melitensis .

Et andet eksempel er Joseph Jullien fra Joyeuse (Ardèche) , der i 1933 offentliggjorde en artikel med titlen ”Brucellosis and tuberculosis” i medicinsk tidsskrift Paris medical , der gør status over forskellene og forholdet mellem de to sygdomme.

For nutidig af den første halvdel af det XX th  århundrede, vises brucellose i Frankrig som en "tropisk sygdom import" relateret til handel med dyr, det græsningsskifte , eller i blandede flokke, da tilstedeværelsen af geder i stalde. Det strækker sig fra sydøst til resten af ​​Frankrig: i 1938 blev kun Bretagne skånet. Det årlige antal menneskelige tilfælde estimeres derefter til mere end tre tusind tilfælde i det franske fastland.

I resten af ​​verden, fra 1920'erne, blev brucellose observeret i de fleste avlsregioner som Rhodesia , Danmark (1929) eller USA ved import af mexicansk eller argentinsk kvæg.

Sygdommen rapporteres også i Asien: Indien, Kina, som i fransk Indokina (1938).

I Afrika syd for Sahara findes det i de britiske, franske og belgiske kolonier, for eksempel: anglo-egyptisk Sudan (1904), fransk Sudan (1910), Belgisk Congo (1914), Senegal (1938), Djibouti (1938) .

Brucellosekontrol, 1950-2000

I 1968 var skøn over den årlige forekomst af inficerede kvæg, får og geder i Frankrig halvdelen af besætningerne og en fjerdedel af dyrene. Denne situation førte samme år til profylaktiske tiltag, men ikke obligatoriske. De blev det i 1975 med hensyn til kvæg. De består af:

• Obligatorisk erklæring om aborter, uanset årsag
• Serologisk og bakteriologisk undersøgelse af det dyr, der er aborteret
• Hvis diagnosen er positiv: serologisk screening i den pågældende besætning og slagtning af de inficerede dyr inden for 30 dage;
• Kompensation til opdrætteren
• Overvågning af dyrebevægelser (alle kvægbesætninger).

Disse tiltag blev generaliseret til geder i 1977 og til får i 1981. I 1989 var infektionsgraden kun 0,09% af kvægdyr, 0,10% for geder og 0,33% for får.

I det XX th  århundrede, menneskelig brucellose var mere almindelig i landdistrikterne end byområderne. Menneskelig epidemiologi afhænger af dyreepidemiologi: Parallelt med dyretilfælde er menneskelige tilfælde faldet i Frankrig og går fra mere end 800 tilfælde, der blev erklæret i 1978 til 146 tilfælde i 1989. Menneskelig sygdom, der ofte ikke anerkendes, er der en stærk undererklæring korrigeres med en faktor på 5 til 10 i Frankrig og 26 i USA).

I 1997 blev der rapporteret 77 tilfælde i Frankrig, hovedsagelig i den sydlige del af landet ( Landes , Pyrénées-Orientales ) med lige så stor betydning for kontamineringsmetoderne (direkte professionel kontakt med inficerede dyr, forbrug af inficerede rå mejeriprodukter) .

Patogen

Morfologi

Brucella er en meget lille coccobacillus til gram-negativ 0,5-0,7 x 0,6-1,5 mikron (7,5 mikron for en rød blodlegeme ). Bakterierne er ubevægelige, ikke-indkapslede, ikke-sporulerede, strengt aerobe og fakultative intracellulære.

Der er flere arter, hvoraf fire er patogene for mennesker: hovedsageligt B. melitensis , B. abortus bovis , B. suis og sekundært B. canis .

Overlevelse uden for værten

Brucella- bakterien er følsom over for varme og virkningen af ​​ultraviolette stråler, men den er meget resistent i det ydre miljø. I tørre, ikke-organiske miljøer (lokaler, udstyr osv.) Kan Brucella leve i 32 dage. I fugtige organiske miljøer (gylle, rå ost og mælk, snavsede planter) kan den leve i mere end 125 dage. I tørre organiske miljøer (tør jord i en stald) kan den leve op til 135 dage. Endelig kan det i blod opbevares ved + 4  ° C leve op til 180 dage.

Bakterielle reservoirer

Begrebet sammenhæng mellem Brucella-arter og dyrearter forbliver sandt, men ikke absolut. Husdyr drøvtyggere er den vigtigste kilde til human brucellose.

Små drøvtyggere (får og geder) er især forurenet med Brucella melitensis . Det er den mest almindelige art af Brucella , den mest patogene og den mest invasive for mennesker (80% af human brucellose). Hos kvæg er det Brucella abortus , der stadig findes i Afrika og Sydamerika . Hos svin er det Brucella suis , findes hovedsageligt i Nordamerika og det centrale Europa .

De bakterier, der er ansvarlige for sygdommen hos hunde, er Brucella canis (sjældne tilfælde af mennesker rapporteret, infektioner minimale eller uden symptomer på trods af hyppigheden af ​​hundeinfektioner).

Andre indenlandske eller vilde arter kan være involveret: kamelider, hjorte, gnavere, havpattedyr, padder. I Frankrig er der en vedvarende infektion af vildsvin og harer med en undertype Brucella suis , mens human infektion med B. suis forbliver fraværende fra fransk jord.

Smitte

Hos dyr er der en direkte transmission, som enten er føtal-moder, kønsorganer eller fordøjelse ved absorption af forurenet mad (mælk, placenta) og indirekte transmission gennem miljøet.

Overførsel mellem mennesker og mennesker er usædvanlige. Menneskelig brucellose kan ikke opretholdes af sig selv i en population, den er altid afhængig af dyrebrucellose.

Hos mennesker tegner direkte forurening sig for næsten 70% af tilfældene. Det udføres ved direkte kontakt med syge dyr, deres abortprodukter og kønssekretioner, strøelse. Disse er derfor fagligt udsatte forsøgspersoner: opdrættere, dyrlæger, slagterearbejdere, slagtere osv. Transmission kan være utilsigtet i laboratoriet blandt bakteriologer og teknikere.

Transmission sker gennem huden (begunstiget af sår eller ekskursier) eller øvre fordøjelsesslimhinde (mund, svælget osv.) Ved manuel eller luftbåret kontaminering nær dyret eller et forurenet produkt.

Ikke-professionel forurening er generelt indirekte, ofte mad gennem rå mejeriprodukter (upasteuriseret) og underkogt slagteaffald. Dette er især tilfældet for mejeriprodukter, der bringes tilbage fra rejser og forbruges i Frankrig.

Biosikkerhed

I Frankrig klassificeres Brucella på niveau 3 af biologisk fare . Deres smitsomme dosis er meget lav: fra 10 til 100 aerosoliserede mikroorganismer.

I USA er de på listen over potentielle bioterrorismemidler (gruppe B, andet prioriterede agenser) på grund af deres mulige formidling med aerosoler (luftforurening ved indånding). Den anden prioritet skyldes, at den inducerede dødelighed i de teoretiske modeller ville være relativt lav, men med en høj sygelighed med stærke socioøkonomiske konsekvenser.

Patofysiologi

Brucellas patogenicitetsmekanisme er stadig dårligt forstået. Efter penetration når bakterierne den nærmeste lymfeknude, formere sig der og spredes til andre lymfeknuder og organer i reticulo-endotel-systemet (lever, milt, knoglemarv, kønsorganer osv.).

Det er phagocytosed af makrofager og vokser i phagosome ved at hæmme lysosom / phagosome fusion. Bakterierne, der er blevet intracellulære, kan således undslippe immunsystemet.

Denne intracellulære vedholdenhed forårsager en granulomatøs reaktion ved oprindelsen af ​​fremtidige udbrud. På længere sigt forekommer immunallergiske fænomener (trækkende ubehag eller "patraqueries") eller endda foci for suppurativ kronisk udvikling.

Hos dyr er den særlige tropisme af Brucella for moderkagen forbundet med en mulig produktion af erythritol af moderkagen . Erythrol anvendes som en vækstfaktor af Brucella og foretrækkes frem for glucose. Disse bakterier formere sig i placentacellerne til et meget højt niveau, hvilket forstyrrer føtal-placenta udveksling indtil fosterdød.

Epidemiologi

I verden

Brucellose har en global fordeling med overvejende betydning i Middelhavsområdet, Vestasien, Mellemøsten, Sydamerika, Mellemamerika og Afrika syd for Sahara . I 2014 var de lande, der rapporterede om de fleste enzootiske udbrud (dyreepidemier), Mexico (5514 brucelloseudbrud) efterfulgt af Kina (2138), Grækenland (1268) og Brasilien (1142).

Den WHO siger globale forekomst af sygdomme hos mennesker rapporteret 500 000 tilfælde om året, men på grund af underrapportering (manglende overvågning i udviklingslandene), er den reelle virkning anslås til 5 millioner til 12, 5 millioner tilfælde om året. De lande, der rapporterer den højeste forekomst, er Syrien (næsten 1.600 tilfælde pr. Million mennesker om året), Mongoliet (391 tilfælde), Irak (268 tilfælde). Siden 2000 har Tyrkiet oplevet et markant fald (fra over 200 til under 50).

Menneskelig brucellose er næsten på vej til eliminering i Nordeuropa og Nordamerika (0,4 tilfælde pr. Million mennesker pr. År i USA), men brucellosefokus hos dyr vedvarer (f.eks. Vildsvin i Europa, bison og elg i Nordamerika).

I Frankrig

I Frankrig er brucellose en anmeldelsespligtig sygdom. Det betragtes som en erhvervssygdom hos opdrættere, dyrlæger, slagteri- og laboratoriepersonale, slagtere og hyrder. I 2001 blev der rapporteret 23 sager, herunder 4 sager efter erhvervsmæssig eksponering. Oprindelige sager på det franske fastland har været mindre end 1 tilfælde ud af 1 million mennesker om året siden 2000'erne.

Importerede sager er blevet flertallet. I 2017 blev der ud af 32 rapporterede tilfælde importeret 30 pr. Ophold i enzootiske lande  : Algeriet (13 tilfælde), Tunesien (7 tilfælde) og Libanon (2 tilfælde). De to oprindelige tilfælde i 2017 er en professionel forurening (laboratorietekniker) og en pensioneret fårebonde med en historie med brucellose, og hvis sygdom er genaktiveret.

Symptomatologi

Hos dyr

Alle Brucella-arter viser en særlig patogenicitet for kønsorganerne, den gravide livmoder og brystkirtlerne hos kvinder, hvor de fører til abort hos gravide kvinder. Sygdommen er ofte usynlig, og i disse latente former udskiller hunner bakterierne i mælken (rå mælk er en kontaminant). Hos mænd manifesterer kønsinfektionen sig som testikulære læsioner ( orchitis ).

Dyresygdom giver delvis immunitet: typisk for nylig inficerede kvinder afbryder under deres første drægtighed og afbryder kun en gang, men der er en undergruppe af dyr, der fortsætter med at abortere derefter eller føder individer af lav kvalitet.

De gravide ko Afbryder mellem 5 th og 8 th måned af drægtighedsperioden (den omtrentlige varighed er 9 måneder i koen). Sædet fra den inficerede tyr er forurenende under kunstig befrugtning (intrauterin introduktion), men ikke under naturlig parring, hvor det vaginale miljø ikke er meget befordrende for Brucella abortus . Dette er ikke tilfældet i små drøvtyggere, hvor brucellose ( Brucella melitensis ) kan overføres seksuelt fra inficeret mand til sund kvinde.

Hos svin forekommer brucellose ( Brucella suis ) i mere forskellige former afhængigt af alder og køn. Ud over abort og kønslæsioner kan der være infertilitet, ledforstyrrelser. Seksuel transmission er almindelig, men feber er sjældent til stede.

Hos hundehunde resulterer brucellose ( Brucella canis ) i moderat feber, sen abort eller kuld af dårlig kvalitet. Hos mænd resulterer infektionen i orchitis eller prostatitis . Canids kan rense deres infektion om to til tre år.

Hos mennesker

Forbundet med dyresygdom, men manifesterer sig på en anden måde, ser human brucellose ud som feber med komplikationer hovedsageligt osteo-artikulær og neurologisk. Dets udtryk er meget polymorf ("sygdom med hundrede ansigter") med lang varighed og udvikler sig ved successive udbrud i tre ikke-obligatoriske faser (hver af dem er i stand til at være utilpashed uden manifestationer).

Inkubation svarer til multiplikationen af ​​kimen i den første lymfeknude, man støder på. Denne periode kan variere fra 1 til 4 uger.

Denne fase kaldes også akut brucellose, en generaliseret infektion med sepsis eller sudoralg feber. Det svarer til spredning gennem kimblodet til andre lymfeknuder og organer i reticulo-endotel-systemet (lever, milt, knoglemarv, kønsorganer osv.).

Starten er gradvis: patientens temperatur stiger i trin på 0,5  ° C op til 39  ° C, hvor den opretholdes i 10 til 15 dage, derefter gradvist ned, normaliseres i et par dage, hvorefter cyklussen begynder igen. Temperaturkurvens udseende frembringer en bølgende form, der udvikler sig til tre eller fire bølger.

Denne feber er forbundet med ubehag og træthed, muskel- og ledsmerter og ofte overflødige nattesved med den karakteristiske lugt af vådt halm. Det er den "bølgende sudoro-smerte feber". I 2 til 3% af tilfældene kan led- eller kønsfoci forekomme under en primær invasion.

Den kliniske undersøgelse kan i 25 til 40% af tilfældene finde en stor lever ( hepatomegali ), en stor milt ( splenomegali ) eller lymfadenopati .

Der er diskrete, endda tavse eller kontinuerlige feberformer, der simulerer tyfusfeber .

Alvorlige former påvirker straks flere organer (multiple organskader), især hos personer, der allerede har en alvorlig patologi (hjerte, lever, nyre osv.). Dødeligheden er derfor høj: endocarditis på grund af brucella tegner sig for 80% af dødsfaldene ved brucellose.

Hos gravide er sacroiliacskader almindelige, men abort er sjælden (i modsætning til hos dyr), og risikoen for overførsel til barnet er ekstremt sjælden under graviditet eller fødsel.