Den lungefibrose er en læsion af lungen karakteriseret ved fibrose , dvs. tilstedeværelsen af et overskud af bindevæv fibrøs. Mange patologier er involveret, herunder interstitiel lungesygdom . Åndenød ( dyspnø ) er det vigtigste symptom. Oftest tillader den kliniske præsentation og scannerens udseende diagnosen. Behandling er årsagen og indebærer at forhindre sygdommen i at blive værre.
Lungfibrose er et evolutionært stadium af flere sygdomme, hvoraf de fleste er klassificeret som interstitiel lungesygdom .
Sygdomme og tilstande, der kan forårsage lungefibrose, omfatter:
I nogle tilfælde kan lungefibrose forekomme uden en kendt årsag. Det er idiopatisk diffus interstitiel lungesygdom , hvis hovedform er idiopatisk lungefibrose .
For nogle patienter er der et stigende antal indikationer, der har tendens til at individualisere familiær lungefibrose med genetisk disposition . For eksempel er en mutation i overfladeaktivt protein C blevet observeret i nogle berørte familier.
Pulmonal fibrose involverer den gradvise transformation af normal lungeparenkym til fibrøst væv. Udskiftning af den normale lunge med arvæv forårsager det irreversible fald i iltdiffusionskapaciteten ( hæmatose ). Derudover gør faldet i lungekompatibilitet fibrose til en restriktiv lungesygdom . Det er hovedårsagen til restriktiv lungesygdom forbundet med lungeparenkymet. Omvendt er quadriplegia og kyphosis eksempler på årsager til restriktiv lungesygdom, der ikke nødvendigvis gennemgår lungefibrose.
En dyspnø (åndenød) i progressiv indsats kan antyde lungefibrose. De andre symptomer er hovedsageligt:
I nogle få tilfælde, på inspiration , høres fine knitrende rales ved bunden af lungerne under auskultation .
Den røntgen af thorax kan være normal eller unormal, og brystet CT-scanning ofte viser karakteristiske abnormiteter.
Da fibrose er en restriktiv lungesygdom, reduceres både FEV1 (Maximum Second Expiratory Volume) og FVC (Forced Vital Capacity) under spirometri , så FEV1 / FVC-forholdet er normalt eller endda øget, i modsætning til obstruktive lungesygdomme, for hvilke dette forhold er nedsat (for eksempel ved kronisk obstruktiv lungesygdom ).
Diagnosen kan bekræftes ved en lunge biopsi . En thorakoskopi under videoassisteret generel anæstesi kan være nødvendig for at få nok stof til at stille en nøjagtig diagnose. Denne type biopsi involverer indsættelse af flere rør gennem brystvæggen, hvoraf den ene bruges til at fjerne et stykke af lungen. Det fjernede væv undersøges ved mikroskopi ( histopatologi ) for at bekræfte tilstedeværelsen og karakteristika for fibrose samt tilstedeværelsen af andre abnormiteter, der kan pege på en specifik årsag, for eksempel visse typer mineralstøv. Ofte er en sådan biopsi ikke nødvendig på grund af en suggestiv klinisk og radiologisk præsentation.
En fejldiagnose er almindelig, fordi selvom global lungefibrose ikke er ualmindelig, er hver enkelt type lungefibrose det. Evalueringen af patienter med disse sygdomme er derfor kompleks og kræver en tværfaglig tilgang. Derudover, selvom terminologien er standardiseret, fortsætter vanskelighederne med dens anvendelse. Selv eksperter kan være uenige om klassificeringen af nogle tilfælde.
Lungfibrose skaber arvæv, som en gang udviklet er permanent. Vi søger derfor at forhindre eller bremse udviklingen af fibrose, hvilket også afhænger af den underliggende årsag. Mange veje er blevet udforsket med adskillige kliniske forsøg med eksperimentelle midler uden væsentlig succes indtil 2011, især for idiopatisk fibrose (IPF).
Den immunsystemet via betændelse, ser ud til at spille en central rolle i udviklingen af mange former for lungefibrose. Nogle typer lungefibrose kan reagere på kortikosteroider (såsom prednison ) eller andre immunsuppressive lægemidler ; disse mindsker lungebetændelse og dermed dannelse af arvæv og bremser de processer, der fører til fibrose. Svarene på behandlingen varierer dog. Da et mindretal af patienterne reagerer på kortikosteroider alene, kan det være nødvendigt at tilføje et andet molekyle såsom cyclophosphamid , azathioprin , methotrexat , penicillamin eller ciclosporin til disse lægemidler . Den Colchicin er også blevet brugt med begrænset succes.
Patienter, hvis tilstand forbedres med immunsuppressiv behandling, har sandsynligvis ikke idiopatisk lungefibrose , hvor sidstnævnte ikke har nogen meningsfuld behandling eller mulig kur.
I 2009 viste Ramser & al, at chloroquin hæmmede humane dermale fibroblaster, hvilket fik dem til at foreslå, at antimalariamidler skulle undersøges hos patienter med afvigende fibroblastfunktion.
I 2011 godkendte Europa en første behandling for IPF: pirfenidon , hvis effekt og tolerabilitet er blevet bekræftet i fire kliniske forsøg,
I 2012 synes hæmningen af CTGF at være en lovende vej, fordi dette komplekse matrixprotein "modulerer adskillige signalveje, der fører til celleadhæsion og migration, angiogenese, aktivering af myofibroblaster og aflejring. Og ombygning af den ekstracellulære matrix, som tilsammen fører til væv ombygning og fibrose ” ; i andre typer fibrose (i leveren eller hjertet) har et monoklonalt antistof mod CTGF undertiden været i stand til at vende fibrose. Fra lille interfererende RNA (pARNi1 eller siRNA), der er i stand til at hæmme CTGF, kan måske bruges en dag, men det vides ikke hidtil at sikre, at de målretter mod cellerne, der bidrager til fibrose.
Andre farmakologiske midler beregnet til at forhindre dannelsen af arvæv er i den eksperimentelle fase eller i den kliniske forsøgsfase; den interferon gamma, mycophenolatmofetil .
Når lægemiddelopløsningen ikke virker eller kommer for sent, er der kun to løsninger tilbage:
Den oxygenbehandling forbedrer livskvaliteten og fysiske kapacitet. Lungetransplantation kan overvejes for nogle patienter.
Behandlingsmulighederne for idiopatisk lungefibrose er meget begrænsede. Forskning er i gang, men der er ingen indikationer på nuværende tidspunkt, at lægemidler kan behandle denne sygdom. Lungetransplantation er den eneste gyldige behandlingsmulighed i alvorlige tilfælde.
Forværring af overfølsomhedspneumonitis , en mindre alvorlig form for lungefibrose, kan forhindres ved at undgå kontakt med sygdommens kilde (f.eks. Støv, der er forurenet med bakterie-, svampe- eller dyrekilder).
Den hypoxi forårsaget af lungefibrose kan resultere i pulmonal hypertension , som igen kan føre til højre ventrikel svigt . Den ilt terapi kan forebygge denne udvikling.
Lungefibrose kan også føre til en øget risiko for lungeemboli , hvilket kan forhindres ved at tage blodfortyndende .
På verdensplan lider fem millioner mennesker af lungefibrose.
En lang række incidens- og prævalensrater er rapporteret for lungefibrose i USA .
Forfatterne af undersøgelsen | Køn | Forekomst A, B | Prævalens A, B | Befolkning | Periode |
---|---|---|---|---|---|
Raghu et al. | - | 6.8-16.3 | 14,0-42,7 | Nationalt sundhedssystem | 1996-2000 |
Fernandez Perez et al. | - | 8.8-17.4 | 27,9-63,0 | Olmsted County | 1997-2005 |
Coultas et al. | Mand | 27.5 | 30.3 | Bernalillo County | 1988–1990 |
Kvinder | 11.5 | 14.5 |
A: I hundreder af tusinder af mennesker. B: Smalle og brede inklusionskriterier
Baseret på disse tal kan forekomsten af lungefibrose i USA variere fra over 29.000 til næsten 132.000 (befolkning over 18 i 2000).
De nuværende tal kan være højere på grund af fejldiagnose. Dette er typisk tilfældet for patienter, der er diagnosticeret i alderen fyrre til halvtreds, mens forekomsten af idiopatisk lungefibrose stiger dramatisk efter fylt halvtreds. I dette tilfælde tilskrives tabet af lungefunktion normalt alderdom, hjertesygdomme eller mere almindelige lungesygdomme.