SnRNA U6

Den snRNA U6 er en lille kerne-RNA ( lille kerne-RNA eller snRNA, på engelsk) i sammensætningen af små nukleare ribonukleoprotein U6. Det kombineres med andre snRNP'er, umodificeret præ-messenger RNA og forskellige andre proteiner til dannelse af et spliceosom , et vigtigt ribonukleoprotein- molekylært kompleks, der tillader, at præ-messenger RNA- splejsning finder sted. Splejsning eller fjernelse af introner er et stort trin i post-transkriptionel RNA-behandling og finder primært sted i kernen i eukaryoter .

Af de fem snRNA'er, der er involveret i spliceosomet, er U6 snRNA-sekvensen den mest konserverede på tværs af arter, hvilket tyder på, at dens funktion har været både afgørende og uændret gennem hele evolutionen .

Mange kopier af U6-genet eller afledte pseudogener findes ofte i genomet hos hvirveldyr . Denne udbredelse af "  back-up  " viser også dens betydning under udviklingen for organismernes levedygtighed.

Genet, der koder for U6, er blevet isoleret fra mange organismer, såsom C. elegans . Bagegær ( Saccharomyces cerevisiae ) bruges almindeligvis som modelorganisme i studiet af ssRNA'er.

Rolle

De sekvenser af baser U6 snRNA s tillader det at binde tæt til snRNA U4 og vagt i snRNA U5 til dannelse af en trimer i den indledende fase af splejsningsreaktionen. Efterhånden som reaktionen skrider frem, frigøres U6 snRNA gradvist fra U4 og binder sig til U2 snRNA . På hvert trin i denne reaktion gennemgår den sekundære struktur af U6 vigtige konformationsændringer.

Forbindelse af U6 til 5'-enden af intronet ved baseparring under splejsningsreaktionen sker før mellemliggende lassodannelse og er nødvendig for, at splejsningsprocessen finder sted. Associeringen af ​​U6 med U2 ved baseparring udgør U2-U6-komplekset, en struktur, der inkluderer det aktive sted i spliceosomet .

Sekundær struktur

Selvom der er enighed om den sekundære struktur, der menes at være begrænset til et kort segment af 5' -stammeløkkestrukturen , er modeller af meget større strukturer blevet foreslået til specifikke organismer såsom gær. Ud over 5'-sløjfen kan alle U6'er danne en stang ved intramolekylær tilknytning til 3'-sløjfen

U6 snRNA er kendt for at danne et langt basepar med U4. Denne interaktion har vist sig at udelukke muligheden for intern parring med 3'-sløjfen.

Tilknyttede proteiner

U6 ssRNA, når det er frit, kan associeres med Prp24- og LSms- proteiner . Det antages, at Prp24-proteinet danner et mellemkompleks med U6 snRNA, der letter den vigtige parring mellem U4 og U6, og LSms kunne hjælpe Prp24-proteinet med at parre. Den omtrentlige placering af bindingsdomænerne for disse proteiner blev bestemt, og de blev derefter visualiseret under et elektronmikroskop . Denne undersøgelse antyder, at Prp24-proteinet binder til 3'-enden af ​​den frie form af U6 i dets uridinrige område ved at passere gennem en LSms-ring.

Noter og referencer

  1. (i) D. Brow, C. Guthrie, spliceosomalt U6-RNA er konserveret fra gær til bemærkelsesværdigt pattedyr  " , Nature , bind.  334, 1988, s.  213-218
  2. (i) Mr. Marz, Kirsten T., P. Stadler, Evolution af spliceosomal snRNA gener i metazo dyr  " , J. Mol. Evol. , 2008
  3. (i) J. Thomas, K. Lea E. Zucker-Aprison T. Blumenthal, De spliceosomale snRNA'er af Caenorhabditis elegans  " , Nucleic Acids Res , vol.  18, 1990, s.  2633-2642 ( PMID  2339054 , DOI  10.1093 / nar / 18.9.2633 )
  4. (in) D Fortner , Troy G og Brow D , En stammeløkke i U6-RNA-olefiner har konformationsomskifter krævet til præ-mRNA-splejsning  » , Genes & Development , vol.  8,1994, s.  221-233
  5. (i) Robert F. Weaver (2005). Molekylærbiologi , s.433-437. McGraw-Hill, New York, NY. ( ISBN  978-0-07-284611-9 ) .
  6. (in) R. Karadumman, Fabrizio P., K. Hartmuth H. Urlaub, R. Luhrmann, RNA-struktur og RNA-protein-interaktioner i oprenset gær snRNPs U6  " , J. Mol. Biol. , 2006
  7. (i) S. Butcher, D. Brow, mod forståelse af den katalytiske kernestruktur af spliceosomet  " , RNA Structure and Function , Vol.  33, 2005, s.  448-449
  8. (i) D. Brow, C. Guthrie, spliceosomalt U6-RNA er konserveret fra gær til bemærkelsesværdigt pattedyr  " , Nature , bind.  334, 1988, s.  213-218
  9. (in) H. Orum, H. Nielsen, J. Engberg, spliceosomale små nukleare RNA'er af Tetrahymena thermophila og nogle kan snRNA-snRNA-base-parringsinteraktioner  " , J Mol Biol , bind.  222 1991, s.  219-232 ( PMID  1960724 , DOI  10.1016 / 0022-2836 (91) 90208-N )
  10. (in) D. Fortner, Troy G., D. Brow, En stammesløjfe i U6-RNA-olefiner har konformationsomskifter krævet til præ-mRNA-splejsning  » , Genes & Development , vol.  8,1994, s.  221-233
  11. (i) S.Stevens, I. Barta, H. Ge, R. Moore, M. Young, T. Lee, Abelson J, Biokemiske og genetiske analyser af U5, U6 og U4 / U6 • U5 små nukleare ribonukleoproteiner fra Saccharomyces cerevisiae  ” , RNA , bind.  7, 2001, s.  1543-1553
  12. (in) A. Jandrositz, C. Guthrie, Bevis for et bindingssted en Prp24 U6 snRNA og i et formodet mellemprodukt i annealing af U6 og U4 snRNA'er  " , The EMBO Journal , bind.  14, 1995, s.  820-832
  13. (i) K. Shannon, C. Guthrie, Suppressorer af en U4 snRNA-mutationer definerer et nyt U6 snRNP-protein med RNA-bindende motiver  " , Genes & Development , bind.  5, 1991, s.  773-785
  14. (i) A. Ghetti M. Company, J. Abelson J, Specificitet af RNA til Prp24: En rolle for Prp24 i den dynamiske interaktion mellem U4 og U6 snRNA'er  " , RNA , bind.  1, 1995, s.  132-145
  15. (in) R. Karaduman, P. Dube, S. Holger, Structure of gær U6 snRNPs: Arrangement of Prp24p and the LSm have reveled complex by electron microscopy  " , RNA , Vol.  14, 2008, s.  1-10

Se også