Adenylat cyclase
Adenylat cyclase
Bacillus anthracis adenylate cyclase trimer ( PDB 1SK6 )
| EF-nr. | EF |
|---|---|
| CAS-nummer |
| IUBMB | IUBMB-post |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz-visning |
| BRENDA | BRENDA indgang |
| KEGG | KEGG-indgang |
| MetaCyc | Metabolisk vej |
| PRIAM | Profil |
| FBF | Strukturer |
| GÅ | AmiGO / EGO |
Den adenylatcyclase (AC), også kaldet adenylatcyclase eller adenylylcyclase , er en familie af proteiner , der virker på enzymet integral membran , der frembringer den cyklisk AMP på fra ATP . Dette enzym er meget finreguleret, fordi cAMP er en cellulær messenger, der overfører information udefra til cellen efter aktivering af en af de veje, der involverer receptorer koblet til G-proteiner (flere titusinder af receptorer).
Den producerede cAMP er i stand til at aktivere andre proteiner, såsom proteinkinaser, til at udløse phosphoryleringskaskader og fortsætte signaltransduktion fra ydersiden til indersiden af cellen. CAMP kaldes derefter den anden messenger .
Medlemmer
Ti isoformer er blevet identificeret hos pattedyr:
- ADCY1
- ADCY2
- ADCY3
- ADCY4
- ADCY5
- ADCY6
- ADCY7
- ADCY8
- ADCY9
- ADCY10
Aktiveringsmekanisme
I hvile består proteinkinase A (afhængig cAMP eller PKA) af fire underenheder: to regulerende underenheder (R2), en katalytisk underenhed (C2) og en calmodulin-underenhed, som binder Ca 2+ . Der er en meget stærk affinitet på R2 for C2. Når et hormon binder til receptoren og danner hormonreceptorkomplekset, aktiveres et Gs (stimulator) eller Gi (inhibitor) protein. Dette G-protein aktiverer eller inhiberer igen adenylatcyclase, som katalyserer omdannelsen af ATP til cAMP.
Når fire cAMP-molekyler binder til de regulerende underenheder af PKA, er der dissociation af R2-C2- komplekset ved at reducere affiniteten af R2 for C2. De således frigivne katalytiske underenheder har to skæbne:
- en cytosolisk eller membraneffekt: phosphorylering af ionkanaler, membranreceptorer eller cytoplasmatiske proteiner
- en nuklear virkning: de katalytiske subunits trænge ind i kernen og virker på proteinkomplekser ( CREB , for engelsk c AMP r esponse e lement- b BINDENDE ). Underenhederne transformerer CREB til CREB-phosphat, denne phosphorylering tillader aktivering eller undertrykkelse af et gen.
Inaktiveringsmekanisme
Tilbagevenden til hvile udføres ved nedbrydning af cAMP til 5'AMP takket være et enzymatisk kompleks: phosphodiesterase (PDE). Hvilke phosphodiesteraser er også finreguleret.
Noter og referencer
- (i) Qing Guo Shen Yuequan Natalia L. Zhukovskaya, Jan Florián og Wei-Jen Tang , " Strukturelle og Kinetic Analyse af interaktion af Anthrax Toxin adenylylcyclaseaktivitet reaktionsprodukter med cAMP og pyrophosphat " , Journal of Biological Chemistry , vol. 279, nr . 28, 9. juli 2004, s. 29427-29435 ( PMID 15131111 , DOI 10.1074 / jbc.M402689200 , læs online )