Avapac er en proces, der anvendes inden for cancerologi . De cancerceller producerer mange proteiner unormal. Denne produktion varierer i rum og tid. Apavac-processen gør det muligt at rense visse unormale proteiner fra en tumorbiopsi og derefter kombinere dem med en adjuvans for at stimulere patientens immunsystem mod kræftceller.
Det er længe blevet fastslået, at immunsystemet har en vigtig rolle i kontrollen af tumorprocessen. Forskellige metoder er blevet udviklet til stimulering af immunsystemet mod unormale celler, herunder oprensning af unormale autologe proteiner syntetiseret af tumorceller. Associering af disse proteiner med en adjuvans gør det muligt at opnå en antitumoreffekt, som kan anvendes i veterinære og humane klinikker.
Terapeutisk autolog vaccination mod en tumor er baseret på den ekstreme genetiske ustabilitet i rum og tid af tumorceller. Kræftformede tumorer syntetiserer flere dusin til flere hundrede unormale proteiner under deres udvikling. Disse synteser udvikler sig over tid, da tumorcellernes genetik ændres og i rummet afhængigt af udseendet og forsvinden af kloner med forskellige synteser forskellige steder i tumoren eller i metastaser. Disse proteiner har en svag immunogen signatur, og derudover vises flugtmekanismer fra immunsystemet under tumorudvikling. Dette er de generelle grunde til, at kræfttumorer undslipper immunforsvaret, selvom det er blevet erkendt, at unormale celler elimineres næsten dagligt, da de ser ud. .
Strategien med en autolog proteinvaccination består i at anbringe en form, der er synlig af immunsystemet, de unormale proteiner, der er syntetiseret af tumoren, og som ikke identificeres i tumoren af immunsystemet. Af hensyn til effektiviteten er det bedst at bruge så mange proteiner som muligt. For at opnå en immunreaktion mod et antigen skal den faktisk være til stede, og sandsynligheden for, at en gruppe proteiner forsvinder, når en ny klon vises, er omvendt proportional med antallet af proteiner i denne gruppe. På den anden side gør fremstillingen af en autolog vaccine indeholdende adskillige proteiner det muligt at tilpasse sig udviklingen af tumorsynteser over tid ved blot at omdanne en vaccine fra en ny biopsi.
APAVAC-metoden består i at rense de unormale autologe proteiner fra en tumor og især varmechokproteinerne på en søjle af hydroxyapatit. Udfældede cytoplasmatiske tumorproteiner ledes gennem en søjle af hydroxyapatitpulver. Oprensede proteiner er varmechokproteiner (HSP'er), disse syntetiseres i store mængder i mange kræftformede tumorer. Disse proteiner chaperoner cellulære proteiner og peptider i tilfælde af kemisk og / eller fysisk stress og stabiliserer strukturen af sidstnævnte. De har også en væsentlig rolle i udformningen af de associerede proteiner og peptider og deres præsentation for T-lymfocytter på overfladen af cellerne, der præsenterer antigenet. Ved at rense de vigtigste HSP'er fra tumoren opnås således et fingeraftryk af både normale og unormale cellesynteser. Det proteinbelastede hydroxyapatitpulver injiceres derefter subkutant eller intradermalt i en bestemt sekvens over en lang periode for at tillade immunsystemet at kontrollere tumorvækst.
Varmechokproteiner, især gp96 og HSP70, har en særlig rolle i antigenpræsentation og CD8-krydsning af dendritiske celler, som er antigenpræsenterende celler (APC'er). Sidstnævnte har specifikke receptorer (cd91) for disse varmechokproteiner og gør det muligt at forme peptiderne, der er forbundet med dem, og som de chaperoner på niveau med MHC type I-proteiner. De tillader derfor aktivering af cd8, når peptiderne ikke genkendes som normale peptider, hvilket er hyppigt med tumorceller. Endelig skal det bemærkes, at mange kræftformer af forskellige årsager overudtrykker HSP'er. I sammenhæng med antigen præsentation har HSP'erne mere en adjuvansrolle ved at få APC'erne til at syntetisere forskellige cytokiner og vækstfaktorer involveret i immunreaktionen.
HA-partiklerne, der anvendes til oprensning, er ikke kun vektorer. De har også en kapacitet til at stimulere inflammatorisk (NLRP3), de inducerer også modning af dendritiske celler (ekspression af CD40 , 83 og 86), der forstærker adjuvanseffekten af HSP'er. Injiceret subkutant forårsager HA-partiklerne en fremmedlegemereaktion (fig. 1), hvorved de proteiner, der bæres af HA-partiklerne, bringes i kontakt med de antigenpræsenterende celler. De har også evnen til at vektormolekyler adsorberet på deres overflade inde i cellerne (fig. 2). Dette er blevet demonstreret ved deres evne til stabilt at transficere gener både in vitro og in vivo, især i monocytiske celler.
Kræftformede tumorer, der syntetiserer HSP'er på et tidligt tidspunkt i forbindelse med kemoterapi og kirurgi. Med hensyn til solide tumorer er det nødvendigt at reducere tumorvolumenet, så lymfocytceller har adgang til tumorceller. På den anden side skal immunsystemet være funktionelt, og under samtidig administration med kemoterapi skal et terapeutisk vindue inden for kemoterapi arrangeres for at tillade immunsystemet at være funktionelt under vaccinationen.
Apavac anvendes i veterinærmedicin til hunde mod B-lymfomer (DLBCL), osteosarkomer, pladecellecarcinomer, brysttumorer, melanomer, mastceller, angiosarkomer. Hos heste er APAVAC blevet brugt til melanom af hvid hest. Hos katte er APAVAC blevet brugt til fibrosarkom hos katte.
Da teknologien er tværgående (personlig), er andre applikationer mulige.
Ingen systemiske bivirkninger blev observeret. Lokale effekter (erytem) lokaliseret kunne observeres.
En dobbeltblind undersøgelse af højgradigt lymfom (B) hos hunde viste en forbedring i overlevelsen hos hunde behandlet med en kemoterapiprotokol (CHOP) / apavac sammenlignet med en CHOP alene-protokol såvel som deres TTP (tid til progression). Det ser også ud til, at en vaccine kan gøres om, når tumoren kommer sig, og i dette tilfælde øges TTP også. Hunde (20%) lever stadig i tre år uden nogen behandling.
Apavac har vist sig at være aktiv på osteosarkomer hos hunde, da karaktererne under IIb har en overlevelse på mere end otte måneder uden kemoterapi, hvilket er meget bedre end noget, der er offentliggjort med kemoterapiprotokoller.
HumanmedicinEn fase I-undersøgelse har vist hos patienter med forskellige typer tumorer, at vaccinationsprotokollen ikke forårsager bivirkninger hverken lokalt eller systemisk.