De myeloide suppressorceller (engelske myeloidafledte suppressorceller , MDSC) er en heterogen gruppe immunceller , Original myeloid , såsom monocytter , makrofagerne eller dendritiske celler, men har egenskaber immunsuppressive .
Denne population er stærkt forstærket (det vil sige antallet øges) i en række patologiske situationer såsom kroniske infektioner og kræft. Denne amplifikation er en konsekvens af en ændring af hæmatopoiesis , det vil sige af deres differentiering fra forløberceller. Definitionen af MDSC er derfor i det væsentlige funktionel (immunsuppressiv) og ikke-fænotypisk (ekspression af overflademarkører).
Selvom deres virkningsmåder (de mekanismer, hvormed MDSC'er undertrykker immunresponser) ikke forstås fuldt ud, har kliniske studier og laboratorieundersøgelser vist, at tumorer infiltreret af et stort antal MDSC'er er forbundet med en ugunstig prognose og terapeutisk resistens.
MDSC-celler kan også isoleres fra raske individer, men i mindre antal. Det er blevet foreslået, at MDSC'er i en fysiologisk situation deltager i reguleringen af immunsystemet og i opretholdelsen af tolerance. MDSC'er kunne for eksempel deltage i moderens tolerance for fosteret under graviditeten.
Mange laboratorier har forsøgt at identificere overflademarkører ( Immunophenotyping ), der gør det muligt at karakterisere og isolere MDSC'er. Hos mus findes MDSC'er i den myeloide cellepopulation, der udtrykker både Gr1 (Ly-6G / C) + og CD11b + markører . Da Gr1-markøren faktisk udtrykkes af to overflademolekyler, Ly6C og Ly6G, er murine MDSC-celler klassisk opdelt i monocytisk MDSC (Ly6C ++ ) og granulocytisk MDSC (Ly6G ++ ).
Hos mennesker er den fænotypiske definition mindre standardiseret. Humane monocytiske MDSC'er defineres ofte som udtryk for de myeloide markører CD33 og CD14 og et lavt niveau af HLA-DR. Granulocytiske MDSC'er er generelt defineret som CD11b + CD14 - CD33 + CD15 + .
Hos raske individer differentierer umodne myeloidceller i knoglemarven sig til dendritiske celler , makrofager eller neutrofiler. Men under betingelser med kronisk inflammation og / eller hypoxi, for eksempel under infektion eller kræft, ændres denne differentieringsproces og producerer MDSC'er. Tumorceller producerer ofte ofte cytokiner (fx GM-CSF, G-CSF, IL-6 , IL-10 eller IL-1 ), der fremmer differentieringen af myeloide celler i knoglemarven til MDSC.
MDSC'er infiltrerer væv, især infektionssteder eller tumorer, hvor de hæmmer T- og NK- lymfocytaktivitet og fremmer tumorcellevækst og spredning. MDSC'er fremskynder også angiogenese , dvs. væksten af blodkar, der er nødvendig for tumorvækst. MDSCs også fremme overlevelsen af tumorceller stamceller , resistente over for behandling og som kan producere metastaser.
I lyset af alle disse aktiviteter udgør MDSC'er potentielle terapeutiske mål. Faktisk ser det ud til, at nogle lægemidler, der har vist sig at være effektive mod kræft, hæmmer aktiviteten af MDSC'er.