DJ-1

Denne artikel er et udkast til biokemi .

Du kan dele din viden ved at forbedre den ( hvordan? ) I henhold til anbefalingerne fra de tilsvarende projekter .

DJ-1 er et protein, der koder for Homo sapiens . Det kommer fra kromosom 1p36 og mere præcist fra Park 7 locus.

Den indeholder 189 aminosyrer, og dens molekylvægt er 19.891 dalton . DJ-1 er også kendt som DJ-1 onkogenet og som Parkinsons sygdom protein 7 . Det er en del af ThiJ / PfpI-familien. Flere proteiner af samme familie tilhører gruppen af prokaryoter , og vi finder der på en mere præcis måde visse bakterielle katalaser. DJ-1 har et sumoyleringssted , der er placeret på lysin 130, men det faktum, at det er sumoyleret, beviser ikke, at dets aktivitet er optimeret.

DJ-1 udtrykkes stærkt i bugspytkirtlen, nyrerne, skeletmusklerne, leveren, hjertet, moderkagen, i hjernen, men mere kortfattet i astrocytter . Dette protein findes også i Leydig- celler, Sertoli-celler og i alle faser af sædmodning, endda spermatogonia , spermatider såvel som spermatozoer. DJ-1 er placeret intracellulært i cytoplasmaet, kernen, men kan i nogle tilfælde også findes inde i mitokondrierne. DJ-1 er også blevet fundet i tau-indeslutninger, afledt af proteiner med samme navn, hos patienter, der lider af neurodegenerative sygdomme.

Funktioner

De nøjagtige funktioner af DJ-1 er endnu ikke kendt. Imidlertid er der blevet etableret flere eksperimenter med proteinet, som har givet mange spor om dets funktioner. DJ-1 interagerer og styrer aktiviteten af ​​visse onkogener, herunder ras, et onkogen, der er involveret i mange kræftformer , såsom prostatacancer. DJ-1 er identisk med et humant protein kaldet RS, og dette er blevet identificeret som at have regulerende egenskaber ved et RNA-bindende proteinkompleks. Denne lighed giver DJ-1 den samme egenskab. DJ-1 ville også have en kontrolaktivitet på visse androgener. Faktisk ville det være i stand til at eliminere PIAS-proteinet ved sekvestrering, der har den rolle at hæmme virkningen af ​​androgenreceptorer. Androgenreceptorer er afhængige ligander og skal knyttes til dem for at blive tildelt kernen igen. En gang ved kernen binder androgenreceptoren sig til responselementet, der er placeret på genet og aktiverer det. Denne aktivering har en positiv effekt på udvikling, vækst og regulering af mandlige reproduktive funktioner.

DJ-1 er til stede på sædhovedets forreste og bageste overflade såvel som i flagellum. Det ville derfor være forbundet med to roller, den første var at tillade flagellums bevægelse, og den anden ville tillade spermatozonen at klamre sig fast på ægget. Selvom DJ-1 er blevet identificeret i flere mekanismer, forbliver dens vigtigste handling ikke desto mindre at bidrage til eliminering af oxidativ stress inde i celler. Faktisk har nogle undersøgelser vist, at DJ-1 ville have en evne til at eliminere hydrogenperoxid, der betragtes som en reaktiv iltart, der forårsager oxidativ stress .

Patologier

Det antages, at DJ-1 er involveret i Parkinsons sygdom, når den gennemgår mutationer. En undersøgelse blev etableret i det sydvestlige Holland på fire medlemmer af en familie med sygdommen. Den samme undersøgelse blev udført hos tre medlemmer af en italiensk familie, der også var ramt af denne tilstand. Ifølge genetiske tests blev mutationen fundet at være på Park 7-locus af kromosom 1p36 for begge familier. RT- PCR- analyse demonstrerede en sletning af de første fem eksoner i den hollandske familie. Denne mutation var faktisk resultatet af en rekombination mellem to Alu-sekvenser. Proteinet kunne derfor ikke længere udføre sine funktioner.

I den italienske familie skyldtes mutationen snarere introduktionen af ​​en prolin i position 166 i stedet for en leucin . Invasionen af ​​denne prolin i alfa-helixen forhindrede derfor trimering af proteinet og modificerede strukturen af ​​det aktive sted. Efter denne mutation ville DJ-1 findes inde i mitokondrierne .

Parkinsons er en degenerativ sygdom, og på trods af forskning i denne sygdom er den underliggende årsag stadig ukendt. Arvelige dispositioner kunne spille en rolle i sygdommens udbrud, men den toksiske virkning af pesticider i landdistrikterne synes også at have en indflydelse på sygdommens udbrud. Faktisk genererer dette giftige affald en stor mængde reaktive iltede arter, som ikke kan elimineres af celleens naturlige mekanismer, såsom katalase og vitamin E. Visse hypoteser har lanceret ideen om, at DJ-1 derfor ville tillade beskyttelse af celler mod disse giftige produkter.

Noter og referencer

1. Landes Bioscience Collection, 2000-2005, Eurekah Bioscience Collection, Neurodegenerative Disease, Chromosome 1 og andre hotspots til parkinsons gener.
2. Takahiro T, feb 2004, DJ-1 har en rolle i antioxidativt stress for at forhindre celledød, rapporterer Embo, v. 5 213-218.
3. Shoshana S, nov. 2004, DJ-1 er en redoxafhængig molekylær chaperon, der hæmmer alfa-synuclein- aggregatdannelse, Plos biology, v.2 udgave 11: e362
4. Takahiro T, jan 2004, Co-lokalisering med DJ-1 er afgørende for, at androgenreceptoren kan ekspertise sin transkriptionsaktivitet, der er blevet nedsat af androgenantagonister, Biol. Pharm. Bull v. 27 nr. 4.
5. Yoshida K, 2003, immuncytokemisk lokalisering af DJ-1 i humant reproduktivt væv hos mennesker, Mol Reprod Dev, 66 (4): 391-7.
6. Shinbo Y, 2006, korrekt sumo-1-konjugering er afgørende for DJ-1 for at ekspertise sin fulde aktivitet, Celledød og differentiering, v.13 96-108.
7. Larousse medical, 2006, Larousse