Depsipeptid

Et depsipeptid er et peptid , hvor en eller flere af amidbindingerne (-CONH-) erstattes af esterbindinger (-COO-).

Depsipeptider bruges almindeligvis i forskning til at undersøge betydningen af hydrogenbindingsnetværk i kinetik og termodynamik ved proteinfoldning . De findes også i naturen som naturlige produkter. Et bemærkelsesværdigt eksempel er L - Lys - D - Ala - D - Lac - motivet, som findes i cellemembranbestanddele af vancomycinresistente bakterier . Den amid- til- ester mutation interrupts sit netværk af hydrogenbindinger med vancomycin, som er nøglen til dets aktivitet.antibiotikum .

Medicin

Depsipeptid henviser også til romidepsin , som er medlem af den bicykliske peptidklasse af histondeacetylaseinhibitorer, som først blev isoleret som et fermenteringsprodukt af Chromobacterium violaceum af det farmaceutiske firma Fujisawa. Det bruges til behandling af visse kræftformer, hvor det menes at genaktivere latente gener.

Den depsipeptid etamycin , et naturligt produkt nyligt isoleret fra en marin actinomycet demonstrerer aktivitet in vitro og i mus mod MRSA . Det blev observeret at have en positiv rolle i genekspression i 1990. Et klinisk forsøg blev udført i 1996 for T-celle lymfom.

Referencer

  1. (i) "  depsipeptider  " Compendium of Chemical Terminology [ "  Gold Book  "], IUPAC 1997 korrigeret udgave online (1995), 2 th  ed.
  2. (i) Alexander Yurek-George , Alexander Richard Liam Cecil Alex Hon Kit MB , Shijun Wen Helen Rogers , Fay Habens , Satoko Maeda , Minoru Yoshida og Graham Packham , "  The First biologisk aktive Syntetiske analoger af FK228, den depsipeptid histondeacetylaseinhibitor  ” , Journal of Medicinal Chemistry , bind.  50, nr .  23,2007, s.  5720–5726 ( PMID  17958342 , DOI  10.1021 / jm0703800 )
  3. (i) Nina M Haste , Varahenage R Perera , Katherine N Maloney , Dan N Tran , Paul Jensen , William Fenical , Victor Nizet og Mary E Hensler , "  Aktivitet af streptogramin antibiotikum etamycin contre methicillin-resistente Staphylococcus aureus  " , J. Antibiotika , vol.  63, nr .  5,2010, s.  219 ( DOI  10.1038 / ja.2010.22 )
  4. Depsipeptid (NSC 630176) , National Cancer Institute