Edgardo D. Carosella

Edgardo D. Carosella Billede i infoboks. Biografi
Fødsel 9. april 1951
Buenos Aires
Nationalitet fransk
Aktivitet Immunolog
Andre oplysninger
Medlem af Videnskabsakademi

Edgardo D. Carosella født i Buenos Aires den9. april 1951, er en fransk immunolog .

Superior Normal School of Professors Mariano Acosta ( Argentina , 1968). Læge, Det Medicinske Fakultet, University of Salvador sj (Argentina, 1975). Forskningsdirektør ved Commissariat à l'Énergie Atomique og chef for afdeling for hæmatologi-immunologi på Saint-Louis Hospital siden 1995. Grundlægger og næstformand for Jean Dausset-CEPH Foundation (Centre for the Study of Human Polymorphism) siden 1997 .

Videnskabeligt arbejde

Edgardo D. Carosella begyndte sin videnskabelige karriere i 1972 ved det hæmatologiske forskningsinstitut ved National Academy of Medicine i Buenos-Aires (Argentina). Hans forskning fokuserede derefter på regulering af lymfocytfunktioner hos patienter med lymfom og på cellulær immunitet hos patienter med spedalskhed . Det etablerer for første gang en perfekt sammenhæng mellem T-lymfocytaktivitet og de forskellige former for spedalskhed (ubestemt spedalskhed og tuberkuloid), hvilket viser sin grundlæggende rolle i udifferentieret spedalskhed og dens udvikling mod den spedalsk eller tuberkuloid form.
Derudover beskrev han for første gang sammen med et canadisk hold (E. Storrs et al.) Reproduktionen af ​​leproma i armadillos (indtil da denne vaccination, i alle de vacciner, der blev podet af armadillos med Hansens bacillus fra en patient). dyr, der blev testet, reproducerede ikke sygdommen). Han var således den første til at studere det humorale og cellulære immunologiske system i tre forskellige arter af armadillos , meget primitive i den zoologiske skala ( Chaetophractus villosus , Dasypus hybridus , Septecintus og Zaedus pichei ), som gjorde det muligt for ham at standardisere og anbefale de mest egnede arter til opnåelse af lepromas hos dyr (Septecintus og Zaedus). Siden da er denne art blevet brugt både som avlsmodel for sygdommen og til opnåelse af lepromas.

I 1974 viste ED Carosella hos disse patienter fraværet af en kutan reaktion på tuberculin associeret med et fald i antallet af T-lymfocytter og deres reaktivitet mod -vis af den immunologiske undersøgelse af patienter, der led af Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfomer. samme antigen . De laveste priser var i overensstemmelse med de cytologiske typer med den mest alvorlige prognose for Hodgkins sygdom . De var også korreleret med patienternes kliniske tilstand og sygdomsgraden.

I 1976 , inviteret af P r  Jean Bernard , han sluttede sig til holdet af P r  Dausset i hæmatologi Universitetsinstitut (IUH) på St. Louis hospitalet. Det gælder for undersøgelsen af ​​HLA-antigener ( HLA (antigen) ), for deres rolle i cellulær immunitet og i allogen transplantation. Formålet er at demonstrere den genetiske kontrol af det allogene proliferative respons, eksistensen af ​​suppressor og cytotoksiske lymfocytter og de faktorer, der medierer denne aktivitet. Indtil da var den genetiske kontrol af alloproliferation tilskrevet HLA-A, -B, -C-antigenerne i HLA-komplekset.
Men undersøgelsen udført af ED Carosella på informative familier modificerede dette koncept og demonstrerede eksistensen af ​​et autonomt system tæt på HLA-B-serien placeret ved 1% af rekombinationen af ​​denne og ansvarlig for den allogene spredning. Dette system vil blive kaldt HLA-D-regionen i det følgende , hvilket antyder eksistensen af ​​flere loci . Under det allogene respons observerede han også produktionen af immunhukommelsesceller, der er i stand til at sprede sig hurtigt, når de re-stimuleres af celler, der anvendes til primær immunisering, og dette styres af en ny type antigener kaldet HLA-DR. Det var også under denne reaktion, at han observerede differentieringen af ​​en undertrykkende T-lymfocytpopulation, der var i stand til at hæmme det allogene respons. Disse celler var i stand til at udskille en suppressorfaktor, som inhiberede dette respons på en ikke-specifik måde. Han demonstrerede senere, at denne hæmning skyldtes HLA-G- molekylet .

Det var gennem hendes arbejde med HLA-G- molekylet, at ED Carosella foretog en opdagelse, der fuldstændig ændrede forståelsen af ​​føtal-moderens tolerance. For første gang er det muligt at give et afgørende svar på spørgsmålet om, hvorfor en mor ikke afviser sit semi-allogene foster (da det bærer faderlige antigener ). Han lavede den første ex vivo demonstration af den beskyttende rolle for HLA-G-molekylet, der er til stede på overfladen af cytotrofoblastceller , i forhold til den lysis, der udøves af NK-celler, der infiltrerer livmodersløv, begge under semi-allogene betingelser. ( cytotrophoblast og NK celler fra samme mor) og allogene (uterine NK celler og cytotrophoblasts fra forskellige mødre). Blokaden af ​​dette protein af specifikke anti-HLA-G-antistoffer udløser en vigtig cytotoksicitet over for disse føtale celler. Således er fosteret beskyttet mod afstødningsreaktioner medieret af moderens T-celler og NK-lymfocytter . Derudover demonstrerede han, at HLA-G-molekylet er en hæmmer af immunkompetente celler: NK, T, antigenpræsenterende celler (APC) og Ac-producerende B-celler. Han beskrev tre vigtige kliniske konsekvenser af ekspressionen af ​​dette protein  : a) HLA-G er i forbindelse med graviditet forudsætningen for embryoimplantation; b) ved organtransplantation inducerer det fravær af afstødning; c) i tumorkontekst har dets ekspression en negativ funktionel indvirkning på antitumorresponset.

Udmærkelser og præmier


Dekorationer

Bibliografi

Større videnskabelige artikler

Vigtigste værker

Referencer

Blandt 337 artikler offentliggjort mellem 1980 og 2021 i internationale fagfællebedømte videnskabelige tidsskrifter:

Noter og referencer

  1. Fondation Jean Dausset- CEPH (Center for Studie af Menneskelig Polymorfisme)
  2. Hjemmeside for University Institute of Hematology (IUH).
  3. Europæiske Videnskabsakademi
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Carosella%20ED [Forfatter] & cauthor = true & cauthor_uid = 21482709
  5. Bibliografi indekseret af Google Scholar