FGF21

FGF21 er et protein, der tilhører familien af fibroblastvækstfaktorer og har en hormonel funktion . Dens gen er FGF21 placeret på humant kromosom 19 .

Roller

Det udtrykkes primært i leveren (hvor dets ekspression delvist stimuleres af PPAR- alfa, især under en diæt ) og fedtvæv. Det er involveret i ketogenese og oxidation af lipider . På molekylært niveau vil dens handling kræve tilstedeværelse af beta-klotho .

Administration af FGF21 til overvægtige eller diabetiske mus normaliserer deres glykæmi og blodtriglyceridniveauer . Det øger deres følsomhed over for insulin og forhindrer dannelsen af hepatisk steatose . Det øger deres energimetabolisme ved at aktivere brunt fedt .

Hos mennesker synes dets blodniveau at være korreleret med niveauet af lipid eller insulin . Det øges hos type 2 diabetikere og overvægtige såvel som i tilfælde af en tung diæt eller behandling med fibrater .

Terapeutisk anvendelse

En pegyleret analog af FGF21 er blevet syntetiseret og testes. Det forbedrer visse parametre under ikke-alkoholisk fedtleversygdom .

Noter og referencer

  1. Kharitonenkov A, Larsen P, FGF21 genindlæst: udfordringer fra et hurtigt voksende felt , Trends Endocrinol Metab, 2011; 22: 81-86
  2. Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E, Hepatisk fibroblastvækstfaktor 21 reguleres af PPARalpha og er en nøglemegler for hepatisk lipidmetabolisme i ketotiske tilstande , Cell Metab, 2007; 5: 426-437
  3. Galman C, Lundåsen T, Kharitonenkov A et al. Den cirkulerende metaboliske regulator FGF21 induceres ved langvarig faste og PPARa-aktivering hos mennesker , Cell Metab, 2008; 8: 169–174
  4. Badman MK, Koester A, Flier JS, Kharitonenkov A, Maratos-Flier E, Fibroblast vækstfaktor 21-mangelfuld mus viser nedsat tilpasning til ketose , Endokrinologi, 2009; 150: 4931-4940
  5. Adams AC, Cheng CC, Coskun T, Kharitonenkov A, FGF21 kræver, at βklotho handler in vivo , PLoS One, 2012; 7: e49977
  6. Kharitonenkov A, Shiyanova TL, Koester A et al. FGF-21 som en ny metabolisk regulator , J Clin Invest, 2005; 115: 1627–1635
  7. Xu J, Lloyd DJ, Haleet C et al. Fibroblastvækstfaktor 21 vender hepatisk steatose, øger energiforbruget og forbedrer insulinfølsomheden hos diætinducerede overvægtige mus , Diabetes, 2009; 58: 250-259
  8. Emanuelli B, Vienberg SG, Smyth G et al. Samspil mellem FGF21 og insulinhandling i leveren regulerer stofskiftet , J Clin Invest, 2014 doi: 10.1172 / JCI67353
  9. Mai K, Andres J, Biedasek K et al. Gratis fedtsyrer forbinder stofskifte og regulering af den insulinsensibiliserende fibroblastvækstfaktor-21 , Diabetes, 2009; 58: 1532-1538
  10. Mraz M, Bartlova M, Lacinova Z et al. Serumkoncentrationer og vævsekspression af en ny endokrin regulator fibroblastvækstfaktor-21 hos patienter med type 2-diabetes og fedme , Clin Endocrinol (Oxf). 2009; 71: 369-375
  11. Sanyal A, Charles ED, Neuschwander-Tetri BA et al. Pegbelfermin (BMS-986036), en PEGyleret fibroblastvækstfaktor 21-analog, hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis: et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2a-forsøg , Lancet, 2018; 392: 2705-2717