IDH1

Den IDH1 er en af tre isocitratdehydrogenaser . Dens gen er IDH1 placeret på humant kromosom 2 .

I medicin

Mutationen af ​​dets gen øger syntesen af ​​2- hydroxyglutarat med kræftfremkaldende virkning. Mekanismen af sidstnævnte ville være en hyper methylering af DNA modificering af ekspressionen af visse gener, herunder at TET2 , involveret i celle differentiering.

Disse mutationer er beskrevet i flere typer hjernetumorer , i visse akutte myeloide leukæmier og i visse typer knogletumorer, såsom kondrosarkom .

Terapeutisk mål

Den ivosidénib er en inhibitor af den muterede form af det protein, som har en vis effektivitet på akut myeloid leukæmi resistente eller tilbagevendende.

Noter og referencer

1. Dang L, White DW, Gross S et al. Kræftassocierede IDH1-mutationer producerer 2-hydroxyglutarat , Nature, 2009; 462: 739-744
2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C et al. Leukæmiske IDH1- og IDH2-mutationer resulterer i en hypermethyleringsfænotype, forstyrrer TET2-funktion og ulige hæmatopoietisk differentiering , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
3. Ward PS, Patel J, Wise DR et al. Det fælles træk ved leukæmi-associerede IDH1- og IDH2-mutationer er en neomorf enzymaktivitet, der omdanner alfa-ketoglutarat til 2-hydroxyglutarat , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
4. Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E et al. Opdagelse af AG-120 (ivosidenib): en førsteklasses mutant IDH1-hæmmer til behandling af IDH1-mutantcancer , ACS Med Chem Lett, 2018; 9: 300-305
5. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et al. Holdbare remissioner med ivosidenib i IDH1-muteret tilbagefald eller ildfast AML , N Engl J Med, 2018; 378: 2386-2398