Metronidazol

Metronidazol
Identifikation
N o CAS 443-48-1
N o ECHA 100.006.489
N o EF 207-136-1
ATC-kode J01 XD01 A01 AB17 D06 BX01 G01 AF01 P01 AB01
DrugBank DB00916
PubChem 4173
SMILE CC1 = NC = C (N1CCO) [N +] (= O) [O-]
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C6H9N3O3 / c1-5-7-4-6 (9 (11) 12) 8 (5) 2-3-10 / h4,10H, 2-3H2,1H3
Kemiske egenskaber
Brute formel C 6 H 9 N 3 O 3   [isomerer]
Molar masse 171,154 ± 0,0069  g / mol
C 42,11%, H 5,3%, N 24,55%, O 28,04%,
Fysiske egenskaber
T ° fusion 160  ° C
Opløselighed g / 100 ml ved 20 ° C: 1,0 i vand, 0,5 i ethanol, mindre end 0,05 i ether, chloroform; sol i fortyndede syrer; sparsomt sol i dimethylformamid
Forholdsregler
WHMIS
D2A: Meget giftigt materiale, der forårsager andre toksiske virkninger
D2A, D2A  : Meget giftigt materiale, der forårsager andre toksiske virkninger

Oplysning om 0,1% ifølge klassificeringskriterier
Direktiv 67/548 / EØF
R-sætninger  :
R40  : Kræftfremkaldende virkning mistænkes. Mulig risiko for irreversible virkninger.

S-sætninger  :
S36 / 37  : Bær passende beskyttelsesdragt og handsker.

R-sætninger  :  40,
S-sætninger  :  36/37,
IARC- klassificering
Gruppe 2B: Muligvis kræftfremkaldende for mennesker
Økotoksikologi
DL 50 3800  mg · kg -1 mus oral
3640  mg · kg -1 mus sc
870  mg · kg -1 mus ip
Terapeutiske overvejelser
Terapeutisk klasse Antibiotikum
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den metronidazol er et antibiotikum og antiparasitære tilhører nitroimidazoler . Det hæmmer nukleinsyresyntese og bruges til behandling af infektioner forbundet med anaerobe bakterier såvel som protozoer .

Det er effektivt mod, blandt andre: de protozoer Giardia intestinalis , Entamoeba histolytica og Trichomonas vaginalis , bakterier af slægten Clostridium , herunder Clostridium difficile og Clostridium perfringens , Helicobacter pylori , og gramnegative anaerobe baciller, såsom Bacteroides , (herunder Bacteroides fragilis ) , Prevotella , Veillonela og Fusobacterium .

Metronidazol anvendes til behandling af pseudomembranøs colitis , hvorfor det kan findes i kombination med andre antibiotika såsom relaterede makrolider, som kan forårsage denne type sygdom.

Metronidazol er også ordineret til behandling af rosacea (Rozagel-type) og telangiectasias .

Historie

Forskning som behandling mod Trichomonas vaginalis førte til de første kliniske forsøg i 1959 med metronidazol mod denne parasit. Forskere i Frankrig viser effektiviteten af ​​dette molekyle mod parasitten og fortsatte i 1960 med positive undersøgelser i Det Forenede Kongerige, der bekræfter dets anvendelse mod trichomonas .

Dosering

Metronidazol-tabletten skal tages sammen med et måltid uden alkoholholdige drikkevarer (skal undgås under behandlingen og 24 timer efter) dagligt i en uge til ti dage. Denne dosis undgår bivirkninger forbundet med at tage antibiotika.

Bivirkninger

Metronidazol har vist sig in vitro at reagere ved stuetemperatur med glutathion . Dens struktur skal sammenlignes med imurel (som også er en nitroimidazol), og det er logisk at tænke, at det kan være en kilde til immundefekt. Det kan undertiden forårsage neutropeni eller trombocytopeni.

Metronidazol er meget bitter og har en langvarig metallisk eftersmag, der forårsager utilfreds og ikke lide mad. Det kan forårsage hovedpine. Langvarig brug i høj dosis kan føre til perifere neuropatier .

Metronidazol kan forårsage en antabuseffekt  : kombinationen med alkohol i enhver form (inklusive hostesirup ) bør undgås, fordi det kan forårsage rødmen i ansigtet, intens perifer vasodilatation, kraftig svedtendens, kvalme, svimmelhed, takykardi med hypotension.

At tage metronidazol gør urinen mørkere i farven.

Metronidazol forstærker virkningen af ​​anti- vitamin K og øger derfor risikoen for blødning.

Kemisk struktur af metronidazol

Denne medicin er ikke egnet til gravide eller ammende kvinder eller til patienter med leversygdom, Crohns sygdom, anæmi eller epilepsi.

Farmakokinetik

Metronidazol kan indgives oralt, intravenøst ​​eller topisk. I oral form absorberes det og passerer ind i kredsløbet, hvor det har en halveringstid på 6 til 8 timer. Det kommer ind i cerebrospinalvæsken . Det metaboliseres i leveren og udskilles i urinen.

Da metronidazol krydser placentabarrieren, skal den bruges med forsigtighed under graviditet. I Canada , er det især imod angivne i 1 st  kvartal, medmindre ingen anden behandling er tilgængelig.

Farmaceutiske specialiteter baseret på metronidazol

Orale former

Parenterale former

Dermale former
  • generisk navn: Metronidazol ( dermal )
  • handelsnavne: Périlox og Périlox-farve (Schweiz), Rosalox (Schweiz), Rosiced (Frankrig), Rozacreme (Frankrig), Rozagel (Frankrig), Rozex (Belgien, Schweiz) (forbeholdt behandling af acne rosacea  ; brug forbudt under graviditet)
  • klasse: Antibiotisk nitroimidazol
Vaginale former
  • generisk navn: Metronidazol ( topisk vaginal )
  • handelsnavne: Ovules Flagyl (Belgien, Frankrig, Schweiz)
  • klasse: Antibiotisk nitroimidazol
Diverse: tandbrug
  • generisk navn: Metronidazol (tandbrug)
  • handelsnavne: Collazole (Frankrig), Elyzol dental gel (Frankrig, Schweiz), Grinazole (Frankrig), Imizine (Frankrig), Metrocol (Frankrig), Metrogene. Ikke markedsført til denne anvendelse i Belgien
  • klasse: Antibiotisk nitroimidazol

Forskellige

Metronidazol er en del af listen over vigtige lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen (listen opdateretApril 2013).

eksterne links

Referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. IARC-arbejdsgruppen om evaluering af kræftfremkaldende risici for mennesker, “  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 2B: Eventuelt kræftfremkaldende for mennesker  ” , på http://monographs.iarc.fr , IARC,16. januar 2009(adgang til 22. august 2009 )
  3. "  1-Hydroxyethyl-2-methyl-5-nitroimidazol  " i kemikaliedatabasen Reptox fra CSST (Quebec-organisation med ansvar for sikkerhed og sundhed på arbejdspladsen), åbnet den 25. april 2009
  4. (in) anonym, "  Metronidazol (Flagyl) og Trichomoniasis  " , Can Med Assoc J. , bind.  83, nr .  23, 3. december 1960, s.  1217–1218 ( PMCID  PMC1938978 , læst online , adgang til 6. februar 2019 )
  5. Tocher & Edwards
  6. "  FLAGYL  ", AVENTIS-meddelelse ,1999( læs online )
  7. WHO-modeliste over essentielle lægemidler, 18.  liste , april 2013