| Nevirapin | |
| Kemisk struktur af nevirapin | |
| Identifikation | |
|---|---|
| IUPAC navn | 11-cyclopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido [3,2-b: 2 ', 3'-f] [1,4] diazepin-6-on |
| Synonymer |
NVP |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.117.250 |
| ATC-kode | J05 |
| DrugBank | D00435 |
| PubChem | 4463 |
| SMILE |
N1 (c2c (NC (c3c1nccc3) = O) c (ccn2) C) C1CC1 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C15H14N4O / c1-9-6-8-17-14-12 (9) 18-15 (20) 11-3-2-7-16-13 (11) 19 (14) 10-4-5-10 / h2-3,6-8,10H, 4-5H2,1H3, (H, 18,20) InChIKey: NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N |
| Kemiske egenskaber | |
| Brute formel |
C 15 H 14 N 4 O [isomerer] |
| Molar masse | 266,2979 ± 0,0141 g / mol C 67,65%, H 5,3%, N 21,04%, O 6,01%, |
| Farmakokinetiske data | |
| Metabolisme | De vigtigste metabolitter er polyphenoler dannet ved oxidation |
| Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den nevirapin (NVP) er et lægemiddel antiretroviral anvendes til behandling af virus, human immundefekt , er det altid i kombination med andre antivirale midler. Dette lægemiddel er en del af den første generation af ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere . Handelsnavnet på dette lægemiddel er Viramune . Det gør det muligt at nedsætte koncentrationen af virale partikler i blodet specifikt til type 1. HIV . Produktet gør det således muligt at kontrollere HIV-1-infektion . Det kan dog forårsage alvorlige lever- og hudproblemer, hvilket gør det ikke længere til et førstelinjemedicin. Der er også kendte resistensmuligheder for dette lægemiddel.
Denne medicin kan ikke tages alene. Det skal administreres i kombination med mindst to andre antiretrovirale lægemidler valgt af lægen . Nevirapin fås som en oval, hvid tablet. Det findes også i form af en oral suspension til mennesker, der har svært ved at sluge tabletter, børn, der vejer mindre end 50 kg, eller dem, hvis kropsoverflade er mindre end 1,25 kvadratmeter .
Alle tabletter indeholder 200 mg nevirapin svarende til den aktive komponent i lægemidlet . De ikke-medicinske ingredienser er kolloid silica , lactose , magnesiumstearat , mikrokrystallinsk cellulose , povidon og natriumstivelsesglycolat .
Den kemiske formel for nevirapin er 11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido [3,2-b: 2 ', 3'-e] [1,4] diazepin-6-on . Dette molekyle er organiseret til at danne centrosymmetriske dimerer forbundet med to ækvivalente hydrogenbindinger . Den tredimensionelle struktur af sidstnævnte er stabiliseret ved svage bindinger, der involverer den hydrofile cyclopropylring . Denne ring er knyttet til tre omgivende molekyler, hvoraf de to sidemolekyler er hydrofobe .
Nevirapin er et antiretroviralt middel af klassen af hæmmere af ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) . Den omvendte transkriptase er et enzym, som katalyserer transkription af RNA i DNA -dobbeltstreng med retrovirus . Denne medicin binder til visse aminosyrer i revers transkriptase, for eksempel tyrosin , valin , tryptophan , lysin , leucin og prolin . Disse bindinger er hydrofobe , specifikke og meget stærke. Bindingsstedet på det virale DNA-reverse transkriptase-kompleks ligger nær det aktive sted i enzymets katalytiske region . Dette lægemiddel har et allosterisk mål , det vil sige det binder til et sted, der er forskelligt fra bindingsstedet for enzymets substrater, som i dette tilfælde er nukleotiderne . Interaktionen mellem nukleotidbindingsstedet for revers transkriptase og bindingsstedet for den ikke-nukleosidinhibitor, nemlig nevirapin på enzymet, resulterer i inhibering af den kemiske reaktion . Når lægemidlet binder til interaktionsstedet, er der således en ændring i konformation af den omvendte transkriptase . Denne proces gør det kemiske trin med at inkorporere nukleotiderne til et begrænsende trin, der forhindrer forlængelse af det nye dobbeltstrengede RNA- molekyle . Dette enzym kan ikke længere udføre sin handling og bliver derfor inaktivt. Derudover er dette lægemiddel specifikt for revers transkriptase af HIV type 1. Det kan derfor ikke forhindre aktiviteten af det samme enzym i HIV-2 og interfererer ikke med eukaryote DNA-polymeraser .
Flere bivirkninger kan bemærkes efter indtagelse af dette lægemiddel . De første 18 uger bør være anledning til tæt overvågning for at observere forekomsten af dermatologiske eller leverbivirkninger. De vigtigste er leverproblemer og udslæt. Nogle allergiske reaktioner er også blevet bemærket i form af anafylaktisk chok eller som potentielt kombineret udslæt med andre bivirkninger såsom feber , betændelse i øjnene , muskelsmerter og led, åndenød osv. Derudover kan hovedpine , anæmi , gulsot , træthed , diarré , kvalme og granulocytopeni findes. Kvalme ses hos både børn og voksne. På den anden side er hududslæt hyppigere hos voksne, mens granulocyptopeni er hyppigere hos børn.
Den mest almindelige bivirkning er udbrud af eksanthem i 20% af tilfældene. Vi kan også observere DRESS- eller Stevens-Johnson- eller Lyell-syndromsyndromer, som undertiden er dødelige (med en øget risiko hos kvinder, hvis CD4-tal er større end 250 / mm³ og hos mænd, hvis CD4-antal er større end 400 / mm³), bulløs erythroderma med epidermolyse. Disse virkninger observeres især i de første 6 uger af behandlingen.
De observerede leverproblemer kan være betydeligt farlige, især i tilfælde af leverbetændelse, dvs. hepatitis, som kan være pludselig og intens ( fulminant hepatitis ), kolestatisk hepatitis og levernekrose. Derudover blev der konstateret leversvigt. Sidstnævnte kan manifestere sig isoleret eller forbundet med allergiske lidelser mere almindeligt med hududslæt. Leverkomplikationer opstår normalt inden for de første 18 uger af behandlingen. De kan dog findes på ethvert stadium af behandlingen. Typiske symptomer på leverskade er appetitløshed, kvalme, opkastning , gulsot (gulfarvning af hud og øjne) og mavesmerter.
Denne medicin anbefales ikke til kvinder, der ammer eller til alle mennesker med allergi over for de stoffer, der findes i tabletten.
Dette lægemiddel kan hurtigt blive ineffektivt , da den langsigtede inhibering af revers transkriptase er begrænset af et højt niveau og en meget høj frekvens af mutationer i enzymets struktur . Disse mutationer forårsager således modifikation af de aminosyrer, som lægemidlet havde affinitet til. Denne ændring forårsager et fald i affiniteten mellem lægemidlet og revers transkriptase . Disse mutationer kan også forårsage resistens over for andre NNRTI'er uden at virussen er i nærværelse af lægemidlet . I modsætning hertil kan dette fænomen vendes ved at administrere en høj dosis proteaseinhibitor eller nukleosidinhibitor af revers transkriptase fra starten af behandlingen og også af NNRTI for fuldstændigt at forhindre viral replikation .
Den anbefalede dosis er 200 mg pr. Dag i de første 14 dage. Efter de første 14 dage er den anbefalede dosis 200 mg to gange dagligt. Denne dosisdifferentiering er nødvendig for at minimere udslæt.
Det bruges ofte i fattige lande som en enkelt dosis i et forsøg på at forhindre kontaminering af den nyfødte fra en HIV-positiv mor, selvom denne strategi har mange fejl på grund af modstand mod molekylet.
Nevirapin er medtaget på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret tilApril 2013).