Nukleosiddiphosphatkinase
Nukleosiddiphosphatkinase
Human Nucleoside Diphosphate Kinase Hexamer
| EF-nr. | EF |
|---|---|
| CAS-nummer |
| IUBMB | IUBMB-post |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz-visning |
| BRENDA | BRENDA indgang |
| KEGG | KEGG-indgang |
| MetaCyc | Metabolisk vej |
| PRIAM | Profil |
| FBF | Strukturer |
| GÅ | AmiGO / EGO |
En nucleosiddiphosphat-kinase ( NDK , også NDPK ) er en phosphotransferase , der katalyserer den reaktion :
ATP + nucleosid -diphosphat ADP + nukleosid -triphosphat .
Disse enzymer katalyserer udvekslingen af en phosphat -gruppe mellem forskellige nukleosid diphosphater . Da Krebs-cyklussen kun producerer ATP , gør nukleotiddiphosphatkinasen det muligt at opretholde en balance mellem koncentrationerne af de forskellige nukleosidtrifosfater.
Fungere
Den overordnede funktion af nukleosiddiphosphatkinasen er overførslen af en phosphatgruppe fra et nukleosidtriphosphat til et nukleosiddiphosphat. Fra adenosintriphosphat (ATP) og guanosindiphosphat (BNP) resulterer virkningen af NDPK i adenosindiphosphat (ADP) og guanosintrifosfat (GTP).
ATP + BNP → ADP + GTP .Bag denne tilsyneladende enkle reaktion ligger en mekanisme i flere trin. De vigtigste trin er som følger:
- NDPK binder et nukleosidtriphosphat (NTP) i sit aktive sted;
- NDPK phosphoryleres på dets katalytiske histidin , hvilket giver et bundet nukleosiddiphosphat (NDP);
- NDPK frigiver nukleosiddiphosphatet;
- NDPK binder et andet nukleosiddiphosphat i sit aktive sted;
- NDPK overfører phosphatet fra det phosphorylerede katalytiske histidin til nukleosiddiphosphatet og danner et nukleosidtriphosphat;
- NDPK frigiver nukleosidtriphosphat.
Hvert trin er en del af en reversibel proces:
NDPK + NTP NDPK ~ NTP NDPK-P ~ NDP NDPK-P + NDP.Ved overførsel af et fosfat fra ATP til BNP vil reaktionen være:
NDPK + ATP → NDPK ~ ATP → NDPK-P ~ ADP → NDPK-P + ADP → NDPK-P + BNP → NDPK-P ~ BNP → NDPK ~ GTP → NDPK + GTP.Det tillader aktivering af G-proteinet .
Endelig er de involveret i forskellige biologiske processer, celledifferentiering , formidling af metastaser , ciliær funktion ...
Prokaryoter
I prokaryoter danner NDPK en funktionel homotetramer ( E. coli , M. xanthus ).
Eukaryoter
Der er ti isoformer af NDPK hos mennesker : fra NDPK-A (nm23-H1) til NDPK-J (nm23-H10). De to mest almindelige NDPK'er (A og B) har meget lignende strukturer og kan kombineres i ethvert forhold til at danne funktionelle heterohexamerer.
Ud over overførslen af gammafosfat er andre funktioner blevet beskrevet til den. I øjeblikket er den mest undersøgte metastasedæmper.
Se også
Noter og referencer
- Lutz S, Hippe HJ, Niroomand F, Wieland T, nucleosiddiphosphat-kinase-medieret aktivering af heterotrimere G-proteiner , Methods Enzymol, 2004; 390: 403-418
- Boissan M, Dabernat S, Peuchant E, Schlattner U, Lascu I, Lacombe ML, Nm23 / NDPK-pattedyrsfamilien: fra metastasekontrol til cilia-bevægelse , Mol Cell Biochem, 2009; 329: 51-62
- Gilles AM, Presecan E, Vonica A, Lascu I, nucleosiddiphosphat-kinase fra humane erythrocytter: strukturel karakterisering af de to polypeptidkæder, der er ansvarlige for heterogenitet af den hexamere enzym , J Biol Chem, 1991; 266: 8784-8789