P2Y12

Den P2Y12 er et protein med syv transmembrane struktur, der hører til familien af receptorer koblet til G-proteiner . Den består af 342 aminosyrer. Dets ekspression er begrænset til blodplader og gliaceller i visse områder af hjernen. Dette protein er involveret i hæmostase, mere specifikt i primær hæmostase gennem komplet aktivering af blodpladerne ved ADP og amplifikation af blodpladeaggregering. De endogene liganderagonister af denne receptor er ATP (adenosintriphosphat) og ADP (adenosindiphosphat), mens triphosphatanalogerne (analoger til ATP) er kvalificeret som konkurrerende antagonistligander.

Roller

Stimulering af denne receptor af adenosindiphosphat (ADP) udskilt ved exocytose af tætte granuler af tidligere aktiverede blodplader. Binding af ADP til P2Y12-receptoren resulterer i aktivering af Gai-proteinet, hvilket vil nedsætte intra-blodpladekoncentrationen af ​​cyklisk nukleotid (cAMP) ved at hæmme adenylatcyclase. Således vil dette fald i cykliske nukleotider have den virkning at øge udskillelsen af ​​blodplader og aktivere GPIIb / IIIa- receptorer (fibrinogenreceptor). Formålet med disse to fænomener er at fremme aggregeringen af blodplader . Denne receptor er også involveret i helingen af ​​arterievæggen ved at fremme dannelsen af ​​en neointima .

Proteinet udtrykkes også i de glatte muskelceller i arterievæggen, involveret i vasokonstriktion , involveret i dannelsen af atheroma , hvilket fremmer migrationen af monocytter .

Dets ekspression stimuleres af thrombin .

Terapeutisk mål

Den clopidogrel , den prasugrels , den ticagrelor binder til denne receptor ved at hæmme, tillader inhibering af blodpladeaggregering .

Noter og referencer

  1. "  lants2007  " [PDF] ,14. juni 2007(adgang 28. november 2017 )
  2. Evans DJ, Jackman LE, Chamberlain J et al. Blodplade P2Y (12) -receptor påvirker karvæggets respons på arteriel skade og trombose , Circulation, 2009; 119: 116-122
  3. Patil SB, Jackman LE, Francis SE, dommer HM, Nylander S, Storey RF, Ticagrelor blokerer effektivt og reversibelt murine blodplader P2Y12-medieret trombose og viser et krav til vedvarende P2Y12-hæmning for at forhindre efterfølgende neointima , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010; 30: 2385-2391
  4. Wihlborg AK, Wang L, Braun OO et al. ADP-receptor P2Y12 udtrykkes i vaskulære glatte muskelceller og stimulerer sammentrækning i humane blodkar , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004; 24: 1810-1815
  5. West LE, Steiner T, dommer HM, Francis SE, Storey RF, fartøjsvæg, ikke blodplader, P2Y12 forstærker tidlig atherogenese , Cardiovasc Res, 2014; 102: 429-435
  6. Li D, Wang Y, Zhang L et al. Roller af purinerg receptor P2Y, G-proteinkoblet 12 i udviklingen af ​​aterosklerose i apolipoprotein E-mangelfuld mus , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012; 32: e81-e89
  7. Rauch BH, Rosenkranz AC, Ermler S et al. Regulering af funktionelt aktive P2Y12 ADP-receptorer med thrombin i humane glatte muskelceller og tilstedeværelsen af ​​P2Y12 i halspulsårslæsioner , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010; 30: 2434-2442