Prontosil | |
Identifikation | |
---|---|
IUPAC navn | 4 - [(2,4-diaminophenyl) diazenyl] benzensulfonamid |
Synonymer |
sulfamidochrysoidin, sulfamidochrysoidinhydrochlorid, rubiazol, prontosil rubrum, aseptil rojo, streptocid osv. |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.002.802 |
PubChem | 66895 |
ChEBI | 8464 |
SMILE |
O = S (N) (= O) c2ccc (/ N = N / c1ccc (N) cc1N) cc2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C12H13N5O2S / c13-8-1-6-12 (11 (14) 7-8) 17-16-9-2-4-10 (5-3-9) 20 (15, 18) 19 / h1-7H, 13-14H2, (H2,15,18,19) / b17-16 + |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 12 H 13 N 5 O 2 S [isomerer] |
Molar masse | 291,329 ± 0,017 g / mol C 49,47%, H 4,5%, N 24,04%, O 10,98%, S 11,01%, |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den Prontosil er et lægemiddel antibakterielt opdaget i 1932 . Demonstrationen af Gerhard Domagk af effektiviteten af denne svovlforbindelse mod visse streptokokinfektioner og opdagelsen af Daniel Bovet af dens aktive bestanddel, sulfanilamid , åbnede i 1935 for farmaceutisk kemi den nye vej til sulfonamidterapi .
Prontosil blev opnået efter fem års forskning og test på hundredvis af forbindelser forbundet med azofarvestoffer af et team fra laboratorierne i den tyske gruppe Bayer, som dengang var en del af IG Farben .
Sulfamidochrysoidin, et svovlerivat af para-aminobenzoesyre, blev først syntetiseret af Josef Klarer (de) og Fritz Mietzsch (de) , kemikere i Bayer . Det første overbevisende resultat af hans aktivitet blev opnået i slutningen afDecember 1931på en systemisk infektion med streptococcus fra rotter ( Streptococcus pyogenes ). Natriumsaltet af forbindelsen, opløseligt i vand, og som giver en burgunderrød opløsning, blev klinisk testet fra 1932 til 1934, først på det nærliggende hospital i Wuppertal - Elberfeld , instrueret af Philipp Klee, derefter på Universitetshospitalet i Düsseldorf . Udgivet i udgaven dateret15. februar 1935af datidens vigtigste tyske lægevidenskabelige tidsskrift blev resultaterne oprindeligt modtaget med en vis skepsis af et videnskabeligt samfund, der var særligt opmærksom på immunterapi generelt og især til vaccination . Leonard Colebrook var den første til at bruge det til behandling af fødselsfeber . Nyhederne om klinisk succes spredte sig imidlertid over hele Europa, og efter genopretningen af Delano Roosevelt , en af præsident Franklin Roosevelts sønner , steg interessen kraftigt. Snesevis af hold kemikere begyndte at arbejde på Prontosil.
Ved udgangen af 1935 i den terapeutiske kemi laboratorium instrueret af Ernest Fourneau på Pasteur-instituttet , Jacques og Thérèse Tréfouël , Federico Nitti og Daniel Bovet fastslået, at sulfamidochrysoidin metaboliseres til para -aminophenylsulfamide , et farveløst molekyle, som er enklere end Prontosil, og de viste, at dette 1162 F var det aktive middel for lægemidlet, mens Gaston Roussel forhandlede en licens med det tyske laboratorium for at markedsføre Prontosil i Frankrig under navnet "Rubiazol".
Omdøbt til "Prontosil album" i Tyskland, blev p -aminophenylsulfamid den første af de orale sulfonamidlægemidler fra firmaet Bayer . Fra 1937 blev det solgt i Frankrig under navnet "Septoplix" af Théraplix-virksomhederne, der var ansvarlig for markedsføringen af Rhône-Poulenc-virksomhedens produkter .
Sulfonamidet var billigt, det var let forbundet med andre molekyler, og det var fri for rettigheder: Paul Gelmo, studerende i kemi ved universitetet i Wien , havde gennemført syntesen i 1909, men uden at gætte dens terapeutiske egenskaber. Så kemikere skulle meget hurtigt udvikle snesevis af anden generation af sulfonamidlægemidler. Prontosil returnerede derfor ikke det overskud, Bayer forventede. Selvom det hurtigt blev formørket af disse nye sulfonamider og derefter fra 1940'erne af penicillin og andre antibiotika , effektivt mod et bredere udvalg af bakterier, forblev det på markedet indtil 1960'erne.