Iodothyronine deiodase

Thyroxin 5'-deiodase Nøgledata
EF-nr. EF 1.97.1.10
CAS-nummer 70712-46-8
Enzymatisk aktivitet
IUBMB IUBMB-post
IntEnz IntEnz-visning
BRENDA BRENDA indgang
KEGG KEGG-indgang
MetaCyc Metabolisk vej
PRIAM Profil
FBF RCSB FBF PDBe PDBj PDBsum
AmiGO / EGO
Thyroxin 5-deiodase Nøgledata
EF-nr. EF 1.97.1.11
CAS-nummer 74506-30-2
Enzymatisk aktivitet
IUBMB IUBMB-post
IntEnz IntEnz-visning
BRENDA BRENDA indgang
KEGG KEGG-indgang
MetaCyc Metabolisk vej
PRIAM Profil
FBF RCSB FBF PDBe PDBj PDBsum
AmiGO / EGO

En iodthyronin deiodase er en oxidoreduktase , som katalyserer den deiodering af en iod-derivat af thyronin eller iodthyronin , dvs. thyroxin , triiodthyronin eller 3,3', 5'-triiodthyronin , for korte henholdsvis T 4 , T 3 og rT 3 ( invers T 3 ).

To enzymer

Der er i det væsentlige to iodothyronin-deiodaser, som spiller en afgørende rolle i virkningen af skjoldbruskkirtelhormoner  :

Disse to enzymer har derfor en modsat handling vis-a-vis aktivering af thyreoideahormon , den første aktivering af prohormone T 4 i thyreoideahormon T 3 , mens den anden omvendte T 4 og T 3 henholdsvis i rT 3 og T 2 , som er inaktive.

Tre typer enzymer

Disse to enzymer svarer faktisk til tre typer enzymer, der adskiller sig ved deres enzymatiske kinetik og deres placering i cellen  :

D1 og D2 er to isozymer, som begge virker til at aktivere thyroxin til triiodothyronin , men med forskellig enzymkinetik . D1 er involveret i overproduktion af T 3 i hyperthyroidisme, men dens nøjagtige funktion i kroppen er mindre godt forstået end D2 og D3. D2 producerer størstedelen af T 3 bestand fra T 4 , mens D3 deaktiverer både T 3 og T 4 , så disse to enzymer er vigtige i homeostase ved at regulere serumniveauet og cytoplasmatisk til T 3 . D2 spiller også en vigtig rolle i termogenese inden for brunt fedtvæv ved at fremskynde β-oxidation af fedtsyrer og afkoble phosphorylerende oxidation , hvilket har den virkning, at det frembringer varme snarere end ATP i kroppen inden i mitokondrierne .

Struktur

De tre typer iodothyronin-deiodinaser, der svarer til to typer enzymer, har sekvenser i aminosyrer ( primær struktur ) varierer, hvor mindre end halvdelen af ​​aminosyrerne er uændrede; de deler dog en række almindelige træk:

Iodothyronine deiodaser er derfor selenoproteiner i modsætning til iodotyrosin deiodase ( EC 1.22.1.1 ), der virker på monoiodotyrosin (MIT) og diiodotyrosin (DIT). Eksperimenter, der inducerer en mutation af D1 på niveauet for UGA-codon, viste et totalt tab af funktionalitet, hvis dette codon erstattes af STOP UAA- codon ( okker ) og et tab på 90% af funktionaliteten, hvis dette codon erstattes af UGU, som koder for cystein .

Terapeutisk mål

Den propylthiouracil , en syntese antithyroidt inhiberer D1, forklarer dens terapeutiske effektivitet. Den amiodaron hæmmer også dette enzym.

Noter og referencer

  1. (i) Antonio C. Bianco og Brian W. Kim , deiodinase: Virkninger af lokal styring af thyroideahormon aktioner  " , i Journal Clinical Investigation , Vol.  116, nr .  10, 2. oktober 2006, s.  2571–2579 ( læs online ) DOI : 10.1172 / JCI29812 PMID 17016550
  2. (da) Balázs Gereben, Ann Marie Zavacki, Scott Ribich, Brian W. Kim, Stephen A. Huang, Warner S. Simonides, Anikó Zeöld og Antonio C. Bianco , “  Cellular and Molecular Basis of Deiodinase-Regulated Skjoldbruskkirtelhormonsignalering  ” , Endrocrine Reviews , bind.  29, nr .  7, 1 st december 2008, s.  898-938 ( læs online ) DOI : 10.1210 / er.2008-0019 PMID 18815314
  3. (in) Josef Köhrle , Familien af ​​Selenoenzyme deiodinase Isozymes Thyroid Hormone Controls Local Availability  " , Anmeldelser i endokrine og metaboliske lidelser , bind.  1, n knogle  1-2, Februar 2000, s.  49-58 ( læs online ) DOI : 10.1023 / A: 1010012419869 PMID 11704992
  4. (i) Josef Köhrle , Lokal aktivering og inaktivering af skjoldbruskkirtelhormoner: deiodinase-familien  " , Molecular and Cellular Endocrinology , bind.  151, nr .  1-2, 25. maj 1999, s.  103-119 ( læs online ) DOI : 10.1016 / S0303-7207 (99) 00040-4 PMID 10411325
  5. (i) Josef Köhrle , Deiodinasefamilien: selenoenzymer, der regulerer skjoldbruskkirtelhormon tilgængelighed og handling  " , Cellular and Molecular Life Sciences , bind.  57, n os  13-14, december 2000, s.  1853-1863 ( læs online ) DOI : 10.1007 / PL00000667 PMID 11215512
  6. (i) Carlos Valverde-R, Walburga Croteau, Gary J. LaFleur Jr., Aurea Orozco og Donald L. St. Germain , Kloning og ekspression af et 5'-iodthyronin deiodinase fra leveren af Fundulus heteroclitus  " , Endocrinology , flyvningen.  138, nr .  2 1 st februar 1997, s.  642-648 (endo.endojournals.org/content/138/2/642) DOI : 10.1210 / da.138.2.642 PMID 9002998
  7. Se diæt-selenmangel
  8. (i) Maria J. Berry, Laila Banu og P. Reed Larsen , Type I iodthyronin deiodinase er en selenocystein enzymprodukt  " , Nature , vol.  349, 31. januar 1991, s.  438-440 ( læs online ) DOI : 10.1038 / 349438a0 PMID 1825132
  9. Koenig RJ, regulering af type 1 iodothyronine deiodinase i sundhed og sygdom , skjoldbruskkirtlen, 2005; 15: 835–840