Sildenafil | ||
Identifikation | ||
---|---|---|
IUPAC navn | citrat af 1- [4-ethoxy-3- (6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1 H > -pyrazolo [4,3- d ] pyrimidin-5-yl) (phenylsulfonyl ] -4-methylpiperazin | |
N o CAS |
(citrat) |
|
N o ECHA | 100.122.676 | |
ATC-kode | G04 | |
DrugBank | APRD00556 | |
PubChem | 5281023 | |
ChEBI | 9139 | |
SMILE |
CCCC1 = NN (C2 = C1N = C (N = C2O) C3 = C (C = CC (= C3) S (= O) (= O) N4CCN (CC4) C) OCC) C , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8- 9-18 (16) 32-6-2) 33 (30.31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9.14H, 5-7.10-13H2,1- 4H3, (H, 23,24,29) / f / h29H |
|
Udseende | Solid | |
Kemiske egenskaber | ||
Formel |
C 22 H 30 N 6 O 4 S [isomerer] |
|
Molar masse | 474,576 ± 0,027 g / mol C 55,68%, H 6,37%, N 17,71%, O 13,49%, S 6,76%, |
|
Fysiske egenskaber | ||
T ° fusion | 189 til 190 ° C | |
Forholdsregler | ||
Direktiv 67/548 / EØF | ||
Sildenafil Citrate Pulver : | ||
Xi Symboler : Xi : Lokalirriterende R-sætninger : R36 / 37/38 : Irriterer øjnene, åndedrætsorganerne og huden. S-sætninger : S22 : Indånd ikke støv. S24 / 25 : Undgå kontakt med hud og øjne. R-sætninger : 36/37/38, S-sætninger : 22, 24/25, |
||
Farmakokinetiske data | ||
Biotilgængelighed | 40% | |
Metabolisme | Hepatisk CYP3A4 (større) og CYP2C9 (mindre) | |
Halveringstid af distribuering. |
|
|
Udskillelse |
|
|
Terapeutiske overvejelser | ||
Terapeutisk klasse | se "Monografi" | |
Administrationsvej | mundtlig | |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | ||
Den sildenafil citrat ( internationalt navn ) er et lægemiddel af klassen af inhibitorer af phosphodiesterase type 5 (PDE5) udviklet af medicinalfirmaet Pfizer . Denne medicin er indiceret til erektil dysfunktion og pulmonal arteriel hypertension . Det markedsføres af virksomheden under navnet Viagra i 25 mg, 50 mg og 100 mg tabletter og under navnet Revatio i 20 mg tabletter.
I 1979 , Robert Furchgott opdaget et stof i endotelceller , der slapper blodkar, kalder det endotelafledte afslappende faktor (EDRF). I 1986 havde han arbejdet på EDRF, mere specifikt om arten og virkningsmekanismen, og fastslået, at EDRF faktisk var nitrogenoxid (NO), en vigtig forbindelse i mange aspekter af kardiovaskulær fysiologi. Denne forskning har været vigtig i den farmakologiske udvikling af Viagra.
Navnet Viagra stammer fra sanskritordet vyaaghra , som betegner tigeren.
Sildenafil blev opdaget af Pfizer- laboratorier og patenteret i 1996. Det forhindrer destruktion af cyklisk GMP, som således opretholder koncentrationen af nitrogenoxid, der er ansvarlig for erektion . Dens primære formål var at behandle angina (en form for hjertesygdom). Under kliniske fase I- studier blev det bemærket, at effekten på angina ikke var som forventet. I modsætning hertil var en af de observerede bivirkninger, at sildenafil forårsagede en erektion . Pfizer besluttede derfor at omplacere sildenafil på denne indikation og derefter blottet for medicin, hvilket gør det til et symbolsk eksempel på opdagelse ved serendipitet . Markedsføringstilladelse blev givet i 1998 i USA og i 1999 i Europa. Viagra var derfor det første lægemiddel til behandling af impotens og var en kæmpe kommerciel succes. Efterspørgslen var sådan, at den i lande, hvor Viagra ikke blev solgt, befandt sig på det sorte marked for priser, som nogle gange var ti gange større end dets lovlige markedspris. Ifølge Pfizer Laboratories finansielle rapport bragte salget af de små blå piller 1,93 milliarder dollars i 2010.
Viagra's eksklusive patent skulle falde mod juni 2011, men det er faktisk kun 21. juni 2013at patentet udløb i Frankrig som andre steder i Europa med et par dages forsinkelse. Cirka femten generiske lægemidler bør således markedsføres. Efter tabet af patent besluttede Pfizer at producere i flere europæiske lande, herunder Frankrig, sin egen generiske, under navnet Sildenafil Pfizer (også præsenteret under navnet Verventi). Det vil blive fremstillet i Amboise på samme sted som Viagra.
Viagra bruges i militærmedicin til at øge pulmonalt arterielt tryk , meget nyttigt i højden eller til piloter.
Det er også blevet testet med succes som et kræftlægemiddel til mus.
To konkurrerende produkter med lignende molekyler fra laboratorierne Eli Lilly ( Cialis ) og Bayer og GSK ( Levitra ) er tilgængelige mod erektil dysfunktion. Det er indeapril 2014at vi ser ankomsten af et tredje produkt, avanafil . Markedsført i Europa af Menarini-laboratorier, det er kendt som Spedra. Ifølge kliniske tests virker det hurtigere end Viagra i kroppen på cirka 15 minutter.
Vi undrede os over, om Viagra også på en eller anden måde kunne være et redskab til naturbeskyttelse. Selvom det er brugt i Asien, er det ikke lykkedes i tilstrækkelig grad at afskære traditionelle produkter fra truede jagte dyr (næsehorn, tigre ...) for det ry, de har i behandlingen af erektil dysfunktion (DE), selvom det er et videnskabeligt mere troværdigt alternativ.
Indikationer ifølge Food and Drug Administration (FDA)
Sildenafil citrat er en specifik hæmmer af phosphodiesterase type 5 (PDE5) til cyklisk GMP i den glatte muskel , hvor PDE5 er ansvarlig for nedbrydning af cGMP. Sildenafil citrat forårsager ophobning af cGMP i glatte muskelceller, hvilket resulterer i afslapning og vasodilatation af sidstnævnte. Hos patienter med pulmonal hypertension fører dette til vasodilatation i den pulmonale vaskulære seng og i mindre grad til vasodilatation i den systemiske cirkulation . Hos patienter med erektil dysfunktion øger sildenafilcitrat effekten af nitrogenoxid (NO) ved at hæmme PDE5 i corpus cavernosum . Når seksuel stimulering forårsager lokal frigivelse af NO , forårsager hæmning af PDE5 af sildenafilcitrat øgede niveauer af cGMP, hvilket resulterer i afslapning af den glatte muskel i penis og øget blodgennemstrømning til penis. Corpus cavernosum .
Se beskrivelse af lægemidlet.
Det er en af behandlingerne for pulmonal arteriel hypertension . Det forbedrer symptomer og hæmodynamiske parametre. Den intravenøse vej kan anvendes. Der er dog intet bevis for et fald i dødeligheden .