Amphotericin B

Amphotericin B
Identifikation
N o CAS 1397-89-3
N o ECHA 100.014.311
N o EF 215-742-2
ATC-kode A01 AB04 , A07 AA07 , G01 AA03 , J02 AA01
DrugBank DB00681
PubChem 14956
SMILE O1C (= O) C [C @ H) (C [C @ H) (CC [C @ H] ([C @ H] (O) C [C @ H) (C [C @ @] 2 (O [C @ H) (C [C @ H] (C = CC = CC = CC = CC = CC = CC = C [C @ H) ([C @ H) (O) [C @H] ([C @ H] 1C) C) C) O [C @ H] 1O [C @ H] ([C @ H] ([C @ H) ([C @ H] 1O ) N) O) C) [C @ H] (C (O) = O) [C @ H] (C2) O) O) O) O) O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C47H73NO17 / c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34 (64-46-44 ( 58) 41 (48) 43 (57) 30 (4) 63-46) 24-38-40 (45 (59) 60) 37 (54) 26-47 (61,65-38) 25-33 (51) 22- 36 (53) 35 (52) 20-19-31 (49) 21-32 (50) 23-39 (55) 62-29 (3) 28 (2) 42 (27) 56 / h5-18, 27- 38.40-44.46.49-54.56-58.61H, 19-26.48H2,1-4H3, (H, 59.60) / b6-5 +, 9-7 +, 10- 8 +, 13-11 +, 14-12 + , 17-15 +, 18-16 + / t27-, 28-, 29-, 30 +, 31 +, 32 +, 33-, 34-, 35 +, 36 +, 37-, 38-, 40 +, 41-, 42 +, 43 +, 44-, 46-, 47 + / m0 / s1
Udseende pulver
Kemiske egenskaber
Formel C 47 H 73 N O 17   [isomerer]
Molar masse 924,079 ± 0,048  g / mol
C 61,09%, H 7,96%, N 1,52%, O 29,43%,
Fysiske egenskaber
T ° fusion 170,0  ° C
T ° kogning 100  ° C
Opløselighed 750  mg · L -1 (vand til 28  ° C ),
2 til 4  mg · ml -1 ( DMF ),
30 til 40  mg · ml -1 ( DMSO )
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Irriterende
Xi Symboler  :
Xi  : Lokalirriterende

R-sætninger  :
R36 / 37/38  : Irriterer øjnene, åndedrætsorganerne og huden.

S-sætninger  :
S26  : I tilfælde af kontakt med øjnene, skylles straks med rigeligt vand og læge kontaktes.
S36  : Bær passende beskyttelsesdragt.

R-sætninger  :  36/37/38,
S-sætninger  :  26, 36,
Økotoksikologi
DL 50 > 5000  mg · kg -1 rotte oral
1,6  mg · kg -1 rotte iv
> 5000  mg · kg -1 rotte ip
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Amphotericin B
Handelsnavne - Abelcet (Belgien, Frankrig, Schweiz),
AmBisome (Belgien, Frankrig, Schweiz),
Ampho-Moronal (Schweiz),
Fungizone (Belgien, Frankrig, Schweiz)
Klasse Antimykotisk
Andre oplysninger Underklasse: Polyen
Identifikation
DCI 869
N o CAS 1397-89-3
N o ECHA 100.014.311
ATC-kode J02AA01, G01AA03, A01AB04 og A07AA07
DrugBank 00681

Den amphotericin B er en sure organiske egenskaber antifungal . Det ekstraheres fra Streptomyces nodosus , det er en del af de antifungale makrolider, der består af en ring med 36 carbon. Det bruges intravenøst i systemiske svampeinfektioner såvel som oralt til ENT eller fordøjelsesslimhindeskader, især invasiv candidiasis og aspergillose.

Den AmBisome er en formulering liposomal amphotericin B til injektion, udviklet af NEXSTAR Pharmaceuticals 1999.

Den kemiske formel for amphotericin B er C 47 H 73 N O 17 .

Anvendelser

Ved veterinærbrug fungerer amfotericin B i nogle tilfælde og ikke i alle forsøgspersoner som en kur til behandling af megabakteriose (eller proventriculitis) hos fugle taget i tide.
Hos mennesker er de vigtigste indikationer for amphotericin B kryptokokose eller svære eksotiske gærinfektioner. Liposomal amphotericin B er indiceret til systemisk candidiasis , invasiv aspergillose , mucormycosis eller histoplasmose hos patienter, der er inficeret med HIV, leishmaniasis og er også indiceret til empirisk behandling af svampeinfektioner hos febrile neutropeniske patienter.

Amfotericin B anvendes til mennesker til infektioner forårsaget af Candida sp. , Aspergillus sp. og Cryptococcus sp. til svampe. Det tillader også behandling af leishmaniasis, en parasitisk protozo.

Handlingsmekanisme

Amphotericin B interagerer med ergosterol til stede i membranen af ​​følsomme gær og svampe for at danne porer, kanaler, der er permeable for kationer , såsom kalium, der forlader cytoplasmaet .

Faktisk har dens makrocykliske struktur en hydrofil polyolside, der udgør kernen i poren, og en hydrofob polyenside, der forbinder ergosterolen og udgør den udvendige del af poren.

Bivirkninger

Kardiovaskulært sammenbrud, generel utilpashed, feber, kulderystelser, nyresvigt (halvt så almindelig med liposomform), hypokaliæmi (tab af kalium), hypomagnesæmi, anæmi , trombocytopeni (lave blodplader).

Forskellige

Amphotericin B er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret iApril 2013).

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. HAR, "  Udtalelse fra HAS-Kommissionen om Ambisome 50  mg  ", Udtalelse HAS ,2001( læs online [PDF] )
  3. Vincent Bianchi, Medicines , Louvain-la-Neuve / impr. i Holland, Prepa Pharma,2018, 207  s. ( ISBN  978-2-8073-0641-7 , læs online ) , s. 163
  4. Ph. Dorosz, praksis Medicin Guide , 28 th  ed.
  5. (in) WHO's modeliste over essentielle lægemidler, 18. liste , april 2013

eksterne links