Alpha-synuclein | |||||||
![]() | |||||||
Hovedtræk | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Homo sapiens | |||||||
|
Den α-synuclein er et protein familie af synuclein (i) , der er rigelige i menneskelige hjerne . Små mængder findes også i hjertet , musklerne og andet væv . I hjernen findes α-synuclein primært i enderne af nerveceller ( neuroner ) i specialiserede strukturer kaldet presynaptiske ender .
Α-Synuclein har vist sig at interagere med tau-proteinet .
Patogenesen af Parkinsons sygdom (PD) kan skyldes celle-til-celle transmission af forkert foldede præformede fibriller (PFF'er) af α-synuclein (α-syn), men mekanismen bag hvordan α-syn fibriller spredes fra en neuron til en anden er stadig ukendt i 2016. Det blev vist i 2016, at et lymfocyt-3- aktiverende gen ( LAG3 ) binder til α-syn PFF med høj affinitet ( dissociationskonstant = 77 nanomolar), mens α-syn- monomeren udviser en bindingsminimal. Binding af forkert foldet α-Syn-biotin til LAG3-protein inducerer α-syn PFF- endocytose , muliggør transmission af internuron og udviser neuronal toksicitet.
In vivo forsinker manglen på LAG3 tabet af dopaminerge neuroner signifikant induceret af α-syn fibriller såvel som visse biokemiske og adfærdsmæssige underskud.
Identifikationen af LAG3 som en a-syn PFF-receptor tilvejebringer et nyt mål for udvikling af terapier med det formål at bremse udviklingen af PD ( Parkinsons sygdom ) og andre relaterede former for a-synucleinopatier.
A-synuclein-aggregaterne danner uopløselige fibriller, som findes i Lewy-legemer, der er karakteristiske for visse patologier, såsom Parkinsons sygdom , Lewy-krops demens og multisystematrofi .
Disse lidelser er kendt som synukleinopatier .