alfa- synuclein

Alpha-synuclein
Illustrativt billede af artiklen Alpha-synuclein
Hovedtræk
Homo sapiens
UniProt P37840
RefSeq ( protein ) NM_000345 , NM_001146054
Sammen ENSG00000145335

Den α-synuclein er et protein familie af synuclein  (i) , der er rigelige i menneskelige hjerne . Små mængder findes også i hjertet , musklerne og andet væv . I hjernen findes α-synuclein primært i enderne af nerveceller ( neuroner ) i specialiserede strukturer kaldet presynaptiske ender .

Alpha-synuclein og Parkinsons sygdom

Α-Synuclein har vist sig at interagere med tau-proteinet .

Patogenesen af ​​Parkinsons sygdom (PD) kan skyldes celle-til-celle transmission af forkert foldede præformede fibriller (PFF'er) af α-synuclein (α-syn), men mekanismen bag hvordan α-syn fibriller spredes fra en neuron til en anden er stadig ukendt i 2016. Det blev vist i 2016, at et lymfocyt-3- aktiverende gen ( LAG3 ) binder til α-syn PFF med høj affinitet ( dissociationskonstant = 77 nanomolar), mens α-syn- monomeren udviser en bindingsminimal. Binding af forkert foldet α-Syn-biotin til LAG3-protein inducerer α-syn PFF- endocytose , muliggør transmission af internuron og udviser neuronal toksicitet.

In vivo forsinker manglen på LAG3 tabet af dopaminerge neuroner signifikant induceret af α-syn fibriller såvel som visse biokemiske og adfærdsmæssige underskud.
Identifikationen af ​​LAG3 som en a-syn PFF-receptor tilvejebringer et nyt mål for udvikling af terapier med det formål at bremse udviklingen af ​​PD ( Parkinsons sygdom ) og andre relaterede former for a-synucleinopatier.

Klinisk betydning

A-synuclein-aggregaterne danner uopløselige fibriller, som findes i Lewy-legemer, der er karakteristiske for visse patologier, såsom Parkinsons sygdom , Lewy-krops demens og multisystematrofi .

Disse lidelser er kendt som synukleinopatier .

Noter og referencer

  1. “  Genetics Home Reference: SNCA  ” , US National Library of Medicine ,12. november 2013(adgang 14. november 2013 )
  2. Jensen, PH; Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, J Gliemann, Jakes R (september 1999). "Alfa-synuclein binder til tau og stimulerer proteinkinase A katalyseret phosphorylering af tau af serinrester 262 og 356". J. Biol. Chem (USA)
  3. BI Giasson, Lee VM, Trojanowski JQ (2003). "Amyloidogene proteininteraktioner" Neuromolecular Med .
  4. Mao X & al. (2016) “Patologisk α-synuclein transmission initieret af binding af lymfocytaktiveringsgen 3” Videnskab  ; 30. september 2016; Flyvningen. 353, # 6307, DOI: 10.1126 / science.aah3374 ( abstrakt )
  5. CNRS pressemeddelelse, "  To forskellige former for Parkinsons karakteriserede  " ,10. oktober 2013.
  6. Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M, “  Alpha-synuclein in Lewy organs.  », Nature , vol.  388, nr .  6645,1997, s.  839–40 ( PMID  9278044 , DOI  10.1038 / 42166 , læs online )
  7. Mezey E, Dehejia A, Harta G, Papp MI, Polymeropoulos MH, Brownstein MJ, “  Alpha synuclein i neurodegenerative lidelser: morder eller medskyldig?  », Nat Med , vol.  4, nr .  7,1998, s.  755–7 ( PMID  9662355 , DOI  10.1038 / nm0798-755 , læs online )

Se også

Relaterede artikler

Eksternt link

Bibliografi