Kronobiologisk tilgang til bipolare lidelser

Den Chronobiology er en moderne metoder til modellering af bipolar lidelse og anvendt til at etablere kanaler af forsøgsbehandlinger. Denne tilgang søger at etablere en sammenhæng mellem døgnrytme , det molekylære ur og bipolar lidelse. Selvom flere undersøgelser indikerer en stærk sammenhæng mellem disse forskellige elementer, betragtes fremgangsmåden stadig som hypotetisk.

De cirkadiske rytmer af bipolar lidelse

En række systemer er påvirket og ude af drift hos mennesker med bipolar lidelse. Først og fremmest adskiller kropstemperaturen sig mellem forskellige faser af sygdommen såvel som med den generelle befolkning. Undersøgelser viser faktisk en kortere døgnperiode, større amplitude og lignende hastigheder for faseudvikling og forsinkelse i den maniske fase end hos raske mennesker og i den euthymiske fase. I den depressive fase er kropstemperaturen kendetegnet ved en faseudvikling, en mindre amplitude, en stigning i nattemperaturen og et fald i de sidste morgentimer, mens raske mennesker udviser en døgnforøgelse og et fald i løbet af natten.

Den hypothalamus - hypofyse - binyreaksen og sekretionen af kortisol er også dysfunktionelle ved bipolare lidelser. Hos mennesker med bipolar lidelse, uanset fase, kan vi se en meget højere sekretion af kortisol end hos raske mennesker. Sygdomshistorien ser også ud til at påvirke udskillelsen af ​​cortisol i euthymia, da patienter, der har haft flere episoder, ser ud til at have en højere hastighed, en lavere reaktivitet af cortisol til daglige negative hændelser og mindre udtalt hældning i dagtimerne end patienterne. .

Sekretionen af melatonin er også meget uregelmæssig sammenlignet med den almindelige befolkning. Med hensyn til faseprofilen karakteriserer en forsinkelse i klimaks og en lavere hastighed euthymia og depression, mens en fremadskridende fase fremad og en stigning i dens rate observeres i de maniske faser. Imidlertid er koncentrationen af ​​melatonin i serum lavere hos mennesker med bipolar lidelse end hos raske mennesker. Således er et markørtræk ved bipolar lidelse en reduktion i produktionen af ​​melatonin i alle faser af sygdommen. Et andet fænomen observeret med melatonin er den øgede følsomhed af melatoninsuppression for lys. Undersøgelser viser faktisk et fald i koncentrationen af ​​melatonin efter eksponering for lys hos bipolare patienter sammenlignet med patienter, der lider af andre affektive sygdomme og raske mennesker.

Endelig påvirker bipolar lidelse sekretionen af prolactin , det skjoldbruskkirtelstimulerende hormon , væksthormoner og visse urinmetabolitter. I den depressive fase afslører prolactincyklussen et faseforløb og et fald i dets amplitude. Imidlertid er der en stigning i prolactinniveauerne i ugerne op til mani .

Bipolar lidelse søvn-vågne cyklus

Konsensus om arbejdet med emnet indikerer, at uregelmæssigheden i wake-sleep-cyklusen er tæt forbundet med bipolare lidelser. Derudover er dette symptom blandt de første, der vises og kan bruges til at forudsige udviklingen af ​​bipolar lidelse hos en patient. Forstyrrelsen af ​​den normale vågne-søvn-cyklus ville have en indflydelse på den hormonelle og følelsesmæssige regulering af personen og ville forklare sammenhængen mellem døgnrytme og bipolar lidelse. Det er vist, at patienter med bipolar lidelse ofte oplever hypersomni , der involverer overdreven nattesøvn og hyppige lur om dagen, søvnløshed og avanceret opvågnen i den depressive fase. Derudover er den maniske fase karakteriseret ved svær søvnløshed og nedsat søvnbehov og øgede energiniveauer. Undersøgelser viser, at denne afbrydelse af wake-sleep-cyklussen har en tilbagevirkende kraft på bipolare lidelser ved at opretholde og forstærke forstyrrelser i hormonelle sekreter, hvilket forstærker søvn- og humørsvingningsforstyrrelser hos en patient med bipolare lidelser.

Bipolar lidelse urgener

Opdagelsen af ​​ændrede døgnrytmer, humørsvingninger hele dagen og cykliske humør- og søvnfaser har ført til at tro, at gendysfunktion er mulig hos mennesker med lidelserne. Et af de mest undersøgte gener hos bipolare mennesker er Clock- genet, der udviser en enkelt nukleotidpolymorfisme , hvor et cytosinnukleotid erstatter thymins . Dette er forbundet med aftenkronotypen , forsinket søvninduktion, reduceret antal sove timer og højere gentagelsesfrekvenser af bipolære episoder og søvnløshed. Også Bmal1- genet ser ud til at dæmpe vågne / sove-cyklussen, øge søvnfragmentering, øge mængden af ​​søvn og styrke delta-bølger i EEG . Vedrørende periode gener , mutationer i per3 påvirke den alder, hvor sygdommen synes, respons på behandlingen, cirkadiske udsving i humør og temperament, mens per2 er menes at være knyttet til den terapeutiske virkning af lithium . Polymorfier i disse gener er også knyttet til kronotypen og vågne / sove cyklus. Flere andre gener er også blevet associeret med bipolare lidelser såsom kryptokromer ( CRY1 og 3 ), TIM og kinaserne GSK3β , Rev-Erbα og RORA .

Farmaceutiske behandlinger og kronoterapier

De mulige behandlinger, der er foreslået af de forskellige kronobiologiske undersøgelser af bipolare lidelser, er målrettet mod alle komponenterne i den døgnrytme hos patienten. For eksempel har tvungen søvnovertryk, der har vist sig at være effektiv hos patienter med unipolar depression, også haft positive virkninger hos patienter med bipolar depression . Svarene observeret til denne behandling var ækvivalente eller bedre sammenlignet med undersøgelser af unipolar depression om dette emne, men denne behandling er også forbundet med en risiko for at gå over til den maniske fase af depression. Imidlertid har det vist sig, at kombinationen af ​​denne behandling med medicinen og de cirkadiske indgreb ved fototerapi og forløbet af søvnfasen kan opretholde virkningerne.

Flere lægemidler, der anvendes til behandling af forskellige stemningsforstyrrelser, retter sig mod døgnrytmen. Nogle antidepressiva forårsager en fase fremskridt i døgnrytmen og påvirker ekspressionen af ​​CLOCK og BMAL1 generne. Lithiumsalte, der bruges til at regulere humør hos patienter med bipolar lidelse, har en observerbar virkning på PER2- og GSK3β-proteinerne, to komponenter i molekyluret hos pattedyr. Det har også vist sig , at valproinsyre faseforskydning og øger amplituden af ​​rytmerne for urgenekspression i suprachiasmatiske kerner og fibroblaster , men har mindre konsistente virkninger over perioden end lithiumsalte.

Søgningen efter alternative metoder til behandling af bipolar lidelse har ført til et terapeutisk område kaldet " kronoterapi ", der involverer manipulering af fysiologiske rytmer ved hjælp af kontrolleret eksponering for stimuli såsom lys og søvn-vågecyklus. Eksponering for lys om morgenen viser sig at være meget effektiv til behandling af depression, mens eksponering for total mørke synes at reducere symptomer på maniske episoder så hurtigt som medicin. Den videnskabelige konsensus er, at der er behov for flere undersøgelser for at perfektionere den kronobiologiske tilgang og bekræfte dens rolle i bipolar lidelse.

Referencer

  1. T. Abreu og M. Bragança , “  Bipolariteten af ​​lys og mørke: En gennemgang af bipolar lidelse og cirkadiske cyklusser  ”, Journal of Affective Disorders , bind.  185,oktober 2015, s.  219–229 ( ISSN  0165-0327 , DOI  10.1016 / j.jad.2015.07.017 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  2. David H. Avery , Gordon Wildschiødtz og Ole J. Rafaelsen , “  Nocturnal temperature in affective disorder  ”, Journal of Affective Disorders , vol.  4, n o  1,Marts 1982, s.  61–71 ( ISSN  0165-0327 , DOI  10.1016 / 0165-0327 (82) 90020-9 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  3. Stuart Watson , Peter Gallagher , James C. Ritchie og I. Nicol Ferrier , "  Hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen funktion hos patienter med bipolar lidelse  ", British Journal of Psychiatry , bind.  184, nr .  6,Juni 2004, s.  496–502 ( ISSN  0007-1250 og 1472-1465 , DOI  10.1192 / bjp.184.6.496 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  4. Dorian Deshauer , Anne Duffy , Martin Alda og Eva Grof , “  Cortisol Awakening Response in Bipolar Illness: A Pilot Study  ”, The Canadian Journal of Psychiatry , bind.  48, nr .  7,august 2003, s.  462-466 ( ISSN  0706-7437 og 1497-0015 , DOI  10.1177 / 070674370304800706 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  5. Rob Havermans , Nancy A. Nicolson , Johannes Berkhof og Marten W. deVries , “  Mønstre af spytcortisolsekretion og reaktioner på daglige begivenheder hos patienter med remitteret bipolar lidelse  ”, Psychoneuroendocrinology , bind.  36, nr .  2februar 2011, s.  258–265 ( ISSN  0306-4530 , DOI  10.1016 / j.psyneuen.2010.07.016 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  6. R. Robillard , SL Naismith , NL Rogers og EM Scott , "  Sleep-wake-cyklus og melatoninrytmer hos unge og unge voksne med humørsvingninger: Sammenligning af unipolære og bipolære fænotyper  ", European Psychiatry , vol.  28, nr .  7,September 2013, s.  412-416 ( ISSN  0924-9338 , DOI  10.1016 / j.eurpsy.2013.04.001 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  7. Sara Dallaspezia og Francesco Benedetti , "  Melatonin, døgnrytme og urgener i bipolar lidelse  ", Current Psychiatry Reports , vol.  11, nr .  6,29. november 2009, s.  488–493 ( ISSN  1523-3812 og 1535-1645 , DOI  10.1007 / s11920-009-0074-1 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  8. Alfred J. Lewy , "  Circadian misalignment in mood Disorders,  " Current Psychiatry Reports , vol.  11, nr .  6,29. november 2009, s.  459–465 ( ISSN  1523-3812 og 1535-1645 , DOI  10.1007 / s11920-009-0070-5 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  9. Marta Nováková , Ján Praško , Klára Látalová og Martin Sládek , "  Det cirkadiske system af patienter med bipolar lidelse adskiller sig i episoder med mani og depression  ", Bipolare lidelser , bind.  17, nr .  3,31. oktober 2014, s.  303–314 ( ISSN  1398-5647 , DOI  10.1111 / bdi.12270 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  10. Alfred J. Lewy , Thomas A. Wehr , Philip W. Gold og Frederick K. Goodwin , "PLASMA MELATONIN IN MANIC-DEPRESSIVE ILLNESS" , i Catecholamines: Basic and Clinical Frontiers , Elsevier,1979( ISBN  978-1-4832-8363-0 , læs online ) , s.  1173–1175
  11. Sidney H. Kennedy , Stanley P. Kutcher , Elizabeth Ralevski og Gregory M. Brown , "  Nocturnal melatonin and 24-hour 6-sulphatoxymelatonin levels in different fases of bipolar affective disorder  ", Psychiatry Research , vol.  63, n knogle  2-3,Juli 1996, s.  219–222 ( ISSN  0165-1781 , DOI  10.1016 / 0165-1781 (96) 02910-1 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  12. P Nathan , “  Melatoninfølsomhed over for svagt hvidt lys i affektive lidelser  ”, Neuropsykofarmakologi , bind.  21, nr .  3,September 1999, s.  408-413 ( ISSN  0893-133X , DOI  10.1016 / s0893-133x (99) 00018-4 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  13. "  Overfølsomhed over for lys: mulig trækmarkør for manisk-depressiv sygdom  ", American Journal of Psychiatry , bind.  142, nr .  6,Juni 1985, s.  725-727 ( ISSN  0002-953X og 1535-7228 , DOI  10.1176 / ajp.142.6.725 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  14. JI Nurnberger , “  Melatoninundertrykkelse ved lys hos euthymiske bipolare og unipolære patienter  ”, Archives of General Psychiatry , bind.  57, nr .  6,1 st juni 2000, s.  572-579 ( ISSN  0003-990X , DOI  10.1001 / archpsyc.57.6.572 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  15. JULIEN MENDLEWICZ , PAUL LINKOWSKI , MYRIAM KERKHOFS og DANIEL DESMEDT , “  Diurnal Hypersecretion of Growth Hormone in Depression *  ”, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , vol.  60, n o  3,Marts 1985, s.  505-512 ( ISSN  0021-972X og 1945-7197 , DOI  10.1210 / jcem-60-3-505 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  16. PAUL LINKOWSKI , JULIEN MENDLEWICZ , RAOUL LECLERCQ og MICHELE BRASSEUR , “  The 24-Hour Profile of Adrenocorticotropin and Cortisol in Major Depressive Illness *  ”, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , vol.  61, nr .  3,September 1985, s.  429-438 ( ISSN  0021-972X og 1945-7197 , DOI  10.1210 / jcem-61-3-429 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  17. "  Den 24-timers profil af plasma prolactin hos mænd med større endogen depressiv sygdom  ", Archives of General Psychiatry , vol.  46, nr .  9,1 st september 1989, s.  813 ( ISSN  0003-990X , DOI  10.1001 / archpsyc.1989.01810090055009 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  18. Giovanni A. Fava , George Molnar , Mary Spinks og Ann Loretan , "  Case report of prolactin and bipolar disease: A longitudinal study  ", Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry , vol.  9, nr .  4,Januar 1985, s.  451–457 ( ISSN  0278-5846 , DOI  10.1016 / 0278-5846 (85) 90199-x , læs online , adgang til 6. december 2019 )
  19. Yoshikazu Takaesu , “  Døgnrytme i bipolar lidelse: En gennemgang af litteraturen  ”, Psykiatri og klinisk neurovidenskab , bind.  72, nr .  9,4. juli 2018, s.  673–682 ( ISSN  1323-1316 , DOI  10.1111 / pcn.12688 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  20. Greg Murray og Allison Harvey , "  Døgnrytme og søvn i bipolar lidelse  ", Bipolare lidelser , bind.  12, nr .  5,16. august 2010, s.  459–472 ( ISSN  1398-5647 , DOI  10.1111 / j.1399-5618.2010.00843.x , læs online , adgang til 6. december 2019 )
  21. Dieter Riemann , Ulrich Voderholzer og Mathias Berger , “  Sleep and Sleep-Wake Manipulations in Bipolar Depression  ”, Neuropsychobiology , vol.  45, nr .  1,2002, s.  7–12 ( ISSN  0302-282X og 1423-0224 , DOI  10.1159 / 000049255 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  22. Paulo Marcos Brasil Rocha , Fernando Silva Neves og Humberto Corrêa , "  Signifikante søvnforstyrrelser hos euthymiske bipolare patienter  ", Comprehensive Psychiatry , bind.  54, nr .  7,Oktober 2013, s.  1003–1008 ( ISSN  0010-440X , DOI  10.1016 / j.comppsych.2013.04.006 , læst online , adgang til 7. december 2019 )
  23. James I. Hudson , “  Elektroencefalografisk søvn i mani,  ” Archives of General Psychiatry , vol.  45, nr .  3,1 st marts 1988, s.  267 ( ISSN  0003-990X , DOI  10.1001 / archpsyc.1988.01800270085010 , læst online , adgang til 7. december 2019 )
  24. Daniel Katzenberg , Terry Young , Laurel Finn og Ling Lin , "  A CLOCK Polymorphism Associated with Human Diurnal Preference  ", Sleep , vol.  21, nr .  6,September 1998, s.  569-576 ( ISSN  1550-9109 og 0161-8105 , DOI  10.1093 / sleep / 21.6.569 , læs online , adgang til 6. december 2019 )
  25. Francesco Benedetti , Sara Dallaspezia , Mara Cigala Fulgosi og Cristina Lorenzi , "  Aktimetrisk bevis for, at CLOCK 3111 T / C SNP påvirker søvn og aktivitetsmønstre hos patienter, der er ramt af bipolar depression  ", American Journal of Medical Genetics del B: Neuropsykiatrisk genetik , vol.  144B, nr .  5,2007, s.  631-635 ( ISSN  1552-4841 og 1552-485X , DOI  10.1002 / ajmg.b.30475 , læs online , adgang til 6. december 2019 )
  26. Francesco Benedetti , Alessandro Serretti , Cristina Colombo og Barbara Barbini , "  Indflydelse af CLOCK-genpolymorfisme på cirkadisk humørsvingning og sygdoms gentagelse i bipolar depression  ", American Journal of Medical Genetics , vol.  123B, nr .  1,22. oktober 2003, s.  23–26 ( ISSN  0148-7299 og 1096-8628 , DOI  10.1002 / ajmg.b.20038 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  27. Kyu Young Lee , Joo Yun Song , Se Hyun Kim og Seong Chan Kim , "  Forbindelse mellem CLOCK 3111T / C og foretrukket cirkadisk fase hos koreanske patienter med bipolar lidelse  ", Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry , vol.  34, nr .  7,oktober 2010, s.  1196–1201 ( ISSN  0278-5846 , DOI  10.1016 / j.pnpbp.2010.06.010 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  28. Alessandro Serretti , Cristina Cusin , Francesco Benedetti og Laura Mandelli , "  Forbedring af søvnløshed under antidepressiv behandling og CLOCK-genpolymorfisme  ", American Journal of Medical Genetics, del B: Neuropsykiatrisk genetik , bind.  137B, nr .  1,5. august 2005, s.  36–39 ( ISSN  1552-4841 og 1552-485X , DOI  10.1002 / ajmg.b.30130 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  29. Aaron Laposky , Amy Easton , Christine Dugovic og Jacqueline Walisser , “  Sletning af Mammalian Circadian Clock Gene BMAL1 / Mop3 ændrer baseline søvnarkitektur og reaktion på søvnmangel  ”, Sleep , vol.  28, nr .  4,April 2005, s.  395-410 ( ISSN  1550-9109 og 0161-8105 , DOI  10.1093 / sleep / 28.4.395 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  30. Paola Artioli , Cristina Lorenzi , Adele Pirovano og Alessandro Serretti , ”  Hvordan udøver gener deres rolle? Periode 3-genvarianter og mulige påvirkninger på humørlidelsesfænotyper  ”, European Neuropsychopharmacology , vol.  17, nr .  9,september 2007, s.  587-594 ( ISSN  0924-977X , DOI  10.1016 / j.euroneuro.2007.03.004 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  31. Janusz K. Rybakowski , Monika Dmitrzak-Weglarz , Daria Dembinska-Krajewska og Joanna Hauser , “  Polymorphism of circadian clock genes and temperamental dimensions of the TEMPS-A in bipolar disorder  ”, Journal of Affective Disorders , vol.  159,april 2014, s.  80–84 ( ISSN  0165-0327 , DOI  10.1016 / j.jad.2014.02.024 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  32. MJ McCarthy , H Wei , Z Marnoy og RM Darvish , ”  Genetiske og kliniske faktorer forudsiger lithiums virkninger på PER2-genekspressionsrytmer i celler fra patienter med bipolar lidelse  ”, Translational Psychiatry , bind.  3, nr .  10,Oktober 2013, e318 - e318 ( ISSN  2158-3188 , DOI  10.1038 / tp.2013.90 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  33. Jayshan D. Carpen , Malcolm von Schantz , Marcel Smits og Debra J. Skene , "  En lydløs polymorfisme i PER1-genet forbinder med ekstrem døgnpræference hos mennesker  ", Journal of Human Genetics , bind.  51, nr .  12,19. oktober 2006, s.  1122–1125 ( ISSN  1434-5161 og 1435-232X , DOI  10.1007 / s10038-006-0060-y , læs online , adgang til 6. december 2019 )
  34. Simon N Archer , Donna L Robilliard , Debra J Skene og Marcel Smits , “  A Length Polymorphism in the Circadian Clock Gene Per3 is Linked to Delayed Sleep Phase Syndrome and Extreme Diurnal Preference  ”, Sleep , vol.  26, nr .  4,Juni 2003, s.  413–415 ( ISSN  0161-8105 og 1550-9109 , DOI  10.1093 / sleep / 26.4.413 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  35. KL Toh , "  En hPer2-fosforyleringswebmutation i familiær avanceret søvnfasesyndrom  ", Science , bind.  291, nr .  550611. januar 2001, s.  1040–1043 ( ISSN  0036-8075 og 1095-9203 , DOI  10.1126 / science.1057499 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  36. Louise K. Sjöholm , Lena Backlund , Emarndeena Haji Cheteh og Inger Römer Ek , “  CRY2 er forbundet med hurtig cykling hos patienter med bipolar lidelse  ”, PLoS ONE , bind.  5, n o  9,9. september 2010, e12632 ( ISSN  1932-6203 , DOI  10.1371 / journal.pone.0012632 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  37. MJ McCarthy , CM Nievergelt , T. Shekhtman og DF Kripke , "  Funktionel genetisk variation i Rev-Erbαpathway og lithiumrespons i behandlingen af ​​bipolar lidelse  ", Gener, Brain and Behavior , vol.  10, n o  8,2. september 2011, s.  852–861 ( ISSN  1601-1848 , DOI  10.1111 / j.1601-183x.2011.00725.x , læs online , adgang til 6. december 2019 )
  38. H. Okamura , "  Fotisk induktion af mPer1 og mPer2 i Cry-Deficient Mus, der mangler et biologisk ur  ", Science , bind.  286, nr .  5449,24. december 1999, s.  2531–2534 ( ISSN  0036-8075 og 1095-9203 , DOI  10.1126 / science.286.5449.2531 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  39. Joanna Pawlak , Monika Dmitrzak-Weglarz , Malgorzata Maciukiewicz og Monika Wilkosc , ”  Selvmordsadfærd i sammenhæng med forstyrret rytmicitet ved bipolar lidelse - Data fra en associeringsundersøgelse af selvmordsforsøg med urgener  ”, Psychiatry Research , vol.  226 n knogler  2-3,april 2015, s.  517–520 ( ISSN  0165-1781 , DOI  10.1016 / j.psychres.2015.01.010 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  40. Francesco Benedetti , Alessandro Bernasconi , Cristina Lorenzi og Adriana Pontiggia , “  En enkelt nukleotidpolymorfisme i glykogensyntasekinase 3-β-promotorgen påvirker sygdomsudbrud hos patienter, der er ramt af bipolar lidelse  ”, Neuroscience Letters , vol.  355, n knogle  1-2,januar 2004, s.  37–40 ( ISSN  0304-3940 , DOI  10.1016 / j.neulet.2003.10.021 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  41. Francesco Benedetti , Alessandro Serretti , Cristina Colombo og Cristina Lorenzi , “  En glykogensyntasekinase 3-β-promotorgen enkelt nukleotid polymorfisme er forbundet med alder ved indtræden og respons på total søvnmangel i bipolar depression  ”, Neuroscience Letters , bind.  368, nr .  2September 2004, s.  123–126 ( ISSN  0304-3940 , DOI  10.1016 / j.neulet.2004.06.050 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  42. Giovanni Severino , Mirko Manchia , Paolo Contu og Alessio Squassina , "  Associeringsundersøgelse i en sardinsk prøve mellem bipolar lidelse og den nukleare receptor REV-ERBαgene, en kritisk komponent i det cirkadiske ursystem  ", Bipolar lidelse , bind.  11, nr .  2Marts 2009, s.  215–220 ( ISSN  1398-5647 og 1399-5618 , DOI  10.1111 / j.1399-5618.2009.00667.x , læst online , adgang til 7. december 2019 )
  43. Virginia Soria , Èrika Martínez-Amorós , Geòrgia Escaramís og Joaquín Valero , “  Differential Association of Circadian Genes with Mood Disorders: CRY1 and NPAS2 are Associated with Unipolar Major Depression and CLOCK and VIP with Bipolar Disorder  ”, Neuropsychopharmacology , bind.  35, nr .  6,13. januar 2010, s.  1279–1289 ( ISSN  0893-133X og 1740-634X , DOI  10.1038 / npp.2009.230 , læst online , adgang til 7. december 2019 )
  44. Sara Dallaspezia og Francesco Benedetti , "  Chronobiology of Bipolar Disorder: Therapeutic Implication  ", Current Psychiatry Reports , vol.  17, nr .  8,26. juni 2015( ISSN  1523-3812 og 1535-1645 , DOI  10.1007 / s11920-015-0606-9 , læst online , adgang til 6. december 2019 )
  45. Anne-Sofie Johansson , Johan Brask , Björn Owe-Larsson og Jerker Hetta , "  Valproinsyre-fase skifter den rytmiske udtryk for PERIOD2 :: LUCIFERASE  ", Journal of Biological Rhythms , bind.  26, nr .  6,30. november 2011, s.  541–551 ( ISSN  0748-7304 og 1552-4531 , DOI  10.1177 / 0748730411419775 , læst online , adgang til 7. december 2019 )
  46. Harry Klemfuss og Daniel F. Kripke , “  Antimanic drugs stabilize hamster circadian rhythms  ”, Psychiatry Research , Vol.  57, nr .  3,August 1995, s.  215–222 ( ISSN  0165-1781 , DOI  10.1016 / 0165-1781 (95) 02687-r , læs online , adgang til 7. december 2019 )
  47. Michael Terman , "  Evolving applications of light therapy  ", Sleep Medicine Reviews , vol.  11, nr .  6,december 2007, s.  497–507 ( ISSN  1087-0792 , DOI  10.1016 / j.smrv.2007.06.003 , læst online , adgang til 7. december 2019 )
  48. Michael Terman og Jiuan Su Terman , ”  Letterapi til sæsonbetinget og ikke-sæsonbestemt depression: effektivitet, protokol, sikkerhed og bivirkninger,  ” CNS Spectrums , bind.  10, n o  8,August 2005, s.  647–663 ( ISSN  1092-8529 og 2165-6509 , DOI  10.1017 / s1092852900019611 , læst online , adgang til 7. december 2019 )
  49. Barbara Barbini , Francesco Benedetti , Cristina Colombo og Danilo Dotoli , "  Dark therapy for mania: a pilot study  ", Bipolar Disorders , vol.  7, n o  1,Februar 2005, s.  98–101 ( ISSN  1398-5647 og 1399-5618 , DOI  10.1111 / j.1399-5618.2004.00166.x , læst online , adgang til 7. december 2019 )