Cetuximab | |
Identifikation | |
---|---|
N o CAS | |
ATC-kode | L01 |
DrugBank | DB00002 |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36 [Isomerer] |
Molar masse | 145,779,843 ± 7,023 g / mol C 53,42%, H 6,94%, N 16,64%, O 22,2%, S 0,79%, |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den cetuximab er et monoklonalt antistof kimære målretning og blokere receptoren for epidermal vækstfaktor ( epidermal vækstfaktorreceptor , EGFR), overudtrykkes på overfladen af visse tumorceller.
Det bruges i kombination med kemoterapi til behandling af kolorektal cancer - rektal metastatisk og i kombination med strålebehandling og / eller kemoterapi til behandling af kræft i hoved og nakke .
Cetuximab, eller C225, er fremstillet af ImClone og markedsført som Erbitux af Merck Serono .
Det er et kimært monoklonalt antistof af IgG 1- typen , som har en høj affinitet for EGFR- monomeren . Ved sin binding forhindrer det dimerisering af EGFR og binding af ligander (især EGF) og forhindrer derfor transduktion af det anti- apoptotiske signal på grund af aktivering af EGFR under strålebehandlingsbetingelser. Denne IgG1 består af to identiske tunge kæder (449 aa hver) og to identiske lette kæder (214 aminosyrer hver). Dens molekylvægt er 154 kDa .
Desuden nedsætter det syntesen af HIF1A ( hypoxia-inducerbar faktor 1-alfa ) ved at hæmme phosphoinositid-3-kinase- banen , hvilket inducerer en anticancer-virkning af molekylet.
Det kan have en cytotoksisk virkning på tumorceller via NK-lymfocytter, men denne effekt afhænger af polymorfismen af Fc gamma- receptoren .
Prækliniske studier har vist den klare fordel ved at bruge cetuximab i kombination med kemoterapi og strålebehandling. De efterfølgende udviklede kliniske studier har ført til nylig markedsføring som en indikation til behandling af kolorektal cancer i kombination med irinotecan og til anvendelse i kræft i den øvre aerodigestive kanal i dens ildfaste eller metastatiske former i kombination med cisplatin og 5-FU . I begge typer kræft forlænger cetuximab overlevelsen og varigheden af remissioner.
Med hensyn til kolorektal cancer er effektiviteten af cetuximab imidlertid betinget af eksistensen eller ej af en mutation i KRAS-genet, som skal undersøges: faktisk giver en KRAS-mutation modstand mod anti-EGFR-bioterapier og derfor deres ineffektivitet for de berørte patienter.
Cetuximab afprøves også i andre typer af cancer , såsom ikke-småcellet cancer i kombination med carboplatin og taxaner, men har vist sig at være skuffende i bugspytkirtelkræft , i kombination med gemcitabin .
Den mest almindelige er forekomsten af udslæt i næsten halvdelen af tilfældene. Dette allergiske fænomen er kendetegnet ved tilstedeværelsen af anti- Galactose-alfa-1,3-galactose- antistoffer som det findes i tilfælde af allergi over for kød . Dette skyldes epitoper svarende til dette molekyle.
Det kan forårsage et fald i blodniveauet af magnesium .