Specialitet | Onkologi og gastroenterologi |
---|
CISP - 2 | D76 |
---|---|
ICD - 10 | C25 |
CIM - 9 | 157,9 |
OMIM | 260350 |
Sygdomme DB | 9510 |
MedlinePlus | 000236 |
eMedicine | 280605 |
eMedicine | med / 1712 |
MeSH | D010190 |
Symptomer | Mavesmerter , gulsot , akut pancreatitis , anoreksi og Trousseau syndrom |
Medicin | Octreotid , docetaxel , tamoxifen , irinotecan , ifosfamid , fluorouracil , streptozotocin , doxorubicinhydrochlorid ( d ) , sunitinib , sucrosofat ( d ) og erlotinib |
De cancer pancreas eller adenocarcinom pancreas , er en cancer af kirtel pancreas (placeret bag maven og udskiller fordøjelsesenzymer ). Relativt sjælden (1,8% af kræftformer i Frankrig i 2011 eller 9.040 nye tilfælde det år), men forekomsten synes at være steget for nylig. Familiegenetiske dispositioner findes, men forklarer kun 5 til 10% af tilfældene. Andre risikofaktorer er rygning og alkoholforbrug, forbrug af forarbejdet kød og, hos mænd, rødt kød og muligvis fedme, en diæt med højt indhold af kulhydrater og kød og lavt i frugt. Og grøntsager samt kronisk pancreatitis (som kan have samme årsager).
Der er to kategorier afhængigt af den del af bugspytkirtlen, der er berørt. Denne kirtel er dobbelt, med:
Det er denne anden del, der oftest og mere og mere påvirkes af kræft (den er 20 gange hyppigere end i den eksokrine del; vi kan da også tale om hormonel kræft ).
Det er forskelligt fra neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen, som er en anden type kræft, hvis præsentation er radikalt anderledes, men også ampullomer og cystadenocarcinom (in) . Det er en af de mest frygtede kræftformer.
sats pr. 100.000 mennesker |
Indvirkning | Dødelighed | ||
---|---|---|---|---|
Land | H | F | H | F |
Finland | 13.0 | 9.9 | 12.8 | |
Sverige | 9.8 | |||
Schweizisk | 11.3 | 7.6 | 11.8 | 7.8 |
europæiske Union | 9.7 | 6.5 | 10.7 | 7.3 |
Frankrig | 8.0 | 4.2 | ||
Luxembourg | 8.3 | |||
Portugal | 4.9 |
EU-land med den højeste sats | 11.1 |
---|---|
EU-land med den laveste sats | 7.6 |
Forekomsten i verden varierer mellem 1 og 10 tilfælde pr. 100.000 mennesker, forbliver globalt stabil over tid, men øges i udviklede lande. I 2008 blev antallet af tilfælde af kræft i bugspytkirtlen i verden anslået til 278.684 (alle køn tilsammen) med et antal dødsfald på 266.669 om året (Globocan, 2008).
Mens andre kræftformer som strubehovedet er stærkt faldet i Frankrig (og i andre lande), havde kræft i bugspytkirtlen fra 1980 til 2005 en forekomst, der steg markant (+ 3,8% hos kvinder + 2,0% for mænd). Den gennemsnitlige alder for diagnose for kræft i bugspytkirtlen er omkring 70 år (INCA, 2012).
Det rammer mænd næsten dobbelt så ofte som kvinder ( kønsforhold på 1,8) med en forekomst (i gennemsnit 7,7 for mænd mod 4,7 tilfælde pr. 100.000 hos kvinder), som stiger fra 50 år (maksimal hyppighed ved 75 år for mænd, 80 år for kvinder).
I Frankrig i 2010 var der 10.140 tilfælde af kræft i bugspytkirtlen (alle typer kombineret, dvs. 3% af alle kræftformer og 10% af fordøjelseskræftformer) med en i alt væsentligt ækvivalent dødelighed, der generelt forekommer efter 50 år. Ikke alle tumorer er operable, og postoperative komplikationer forbliver signifikante, så det forbliver et af kræftformer med den laveste overlevelsesrate (<5% efter 5 år).
Der ses et lille fald i forekomst og dødelighed i landene i Nordeuropa mellem 1971 og 2000 for mænd (men forbliver stabil for kvinder).
I Frankrig fra 1980 til 2010 steg dødeligheden en smule og forholdsmæssigt mere hos kvinder end hos mænd (som stadig er mest berørt, men med et faldende kløft mellem mænd og kvinder).
De kendte bidragende faktorer er kronisk pancreatitis (post-alkoholisk, tropisk eller i sammenhæng med cystisk fibrose ), forbrug af rødt kød er statistisk forbundet med en øget risiko hos mænd, men ikke hos kvinder, tilsyneladende. Han, nogle undersøgelser, der konkluderede, at der er ingen øget risiko hos kvinder, forbruget af forarbejdet kød (en stigning i forarbejdet kødforbrug på 50 g pr. dag er forbundet med en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen på 19% bestemt på grund af nitrit og N-nitrosoforbindelser, der anvendes til konservering) og rygning, for hvilken der er et forhold mellem dosis, eksponeringsvarighed og risiko for kræft i bugspytkirtlen; risikoen aftager, når rusen stopper og svarer til risikoen for ikke-ryger efter 15 års ophør. Den fedme er også en risikofaktor.
Familieformer findes, men forklarer kun 5 til 10% af tilfældene. Flere mutationer i visse gener vil fremme forekomsten af denne kræft: BRCA2 , PALB2 , ATM , CDKN2A .
Som med mange andre kræftformer kan lidelser i metabolismen eller katabolismen af polyaminer være involveret. De er blevet undersøgt i flere år, især på forsøgsdyr, der er genetisk modificerede for at præsentere sådanne lidelser.
De varierer afhængigt af kræftens placering:
Andre tegn er en undertiden signifikant forringelse af den generelle tilstand (asteni, anoreksi, vægttab), høj okklusion ved kompression eller invasion af mave eller tolvfingertarm, uregelmæssig hepatomegali sekundært til metastatisk invasion af leveren.
Endelig kan ødelæggelse af bugspytkirtlen føre til eksokrin (malabsorption og diarré ) og endokrin ( diabetes ) bugspytkirtelinsufficiens .
Den Diagnosen baseret på en pancreatisk eller hepatisk biopsi i tilfælde af metastaser. Denne biopsi kan udføres transkutant, under gastroduodenal fibroskopi eller under operation.
Et assay af ACE og CA 19.9 kan føre til adenocarcinom; hormonanalyser kan karakterisere en endokrin tumor.
I 2010'erne var påvisning af mesothelin i blodet en lovende vej til screening for denne type kræft. Imidlertid syntetiseres dette molekyle ( biomarkør ) også fysiologisk af ovarie-, mesothelial- og pancreasvæv. Således gør testens meget lave specificitet i den tidlige diagnose stadig til ringe brug i den nuværende praksis.
I midten af 2017 annoncerede tidsskriftet Science Translational Medicine en ny blodprøve til tidlig påvisning af denne kræft. Denne test reagerer på tilstedeværelsen af to blodbiomarkører:
Under testene gjorde det det muligt systematisk og korrekt at identificere alle kræftstadier.
Det har til formål at vurdere størrelsen og placeringen af tumoren og mulige lymfeknuder, lever- eller peritoneale metastaser.
Vi studerer også forholdet til portalvenen .
Den abdominale CT-scanning med injektion af et joderet kontrastprodukt forbliver referenceundersøgelsen. Det gør det muligt bedre at bedømme den lokale udvidelse og eksistensen af metastaser, især på leveren, og dermed at bedømme funktionsdygtigheden.
Den ultralyd er ikke guldstandarden at visualisere bugspytkirtlen legeme begravet dybt i maven og hvis overholdelse hæmmes af indskydning af tarmluft. Imidlertid er denne undersøgelse ofte den første linje i udforskningen af mavesmerter. Det gør det muligt at opdage et bemærkelsesværdigt antal kræft i bugspytkirtlen. Dens følsomhed er 75%, lavere end scanneren . En normal ultralyd er derfor ikke tilstrækkelig til at udelukke diagnosen kræft i bugspytkirtlen.
Den MRI har en følsomhed mellemliggende mellem scanneren og ultralyd.
Den endoskopi gør det muligt at glide et rør i duodenum indtil fremkomsten af pancreas kanalen. En injektion på dette niveau af et kontrastprodukt med radiografi gør det muligt at lave en kolangiopankreatografi . Denne sidste undersøgelse kan lejlighedsvis påvise en indsnævring i en af kanalerne, hvilket kan indikere en komprimeret tumor. Imidlertid har denne undersøgelse lav ydeevne på diagnostisk niveau. Ved at koble endoskopet med en ultralydssonde opnås en endoskopi . Denne eksamen har en meget god følsomhed for at opdage tumorer, selv små. Denne undersøgelse giver også mulighed for en rettet biopsi.
Den CA 19.9 er det mest interessante markering, i det væsentlige i evaluering af effektiviteten af behandlingen (hastighed som kollapser) og til påvisning af et tilbagefald (hastighed som stigninger). Det er på den anden side lidt brugt til systematisk screening, dets stigning er ikke specifik for kræft i bugspytkirtlen. Genetisk analyse af tumorer har vist eksistensen af fire forskellige mutationsfamilier, som hver især er modtagelige for specifik behandling. Undersøgelser har vist tilstedeværelsen af en biofilm , bakteriel ( Bacteroides , Gammaproteobacteria , Firmicutes og Clostridium lituseburense) forbundet med dannelsen af et adenocarcinom .
Biopsien kan være kirurgisk. Det kan også gøres under en esogastroduodenal endoskopi, styret af endoskopi.
Pankreas adenocarcinom kan præsentere adskillige histologiske former:
Der er også cystiske tumorer i bugspytkirtlen, som kan degenerere (cystadenocarcinom) eller tumorer i bugspytkirtlen, der udskilles ( TIPMP ).
Der er endokrine kræft i bugspytkirtlen (meget sjældent: tyve gange mindre hyppigt end eksokriner), afsløret ved deres hormonelle sekretion, hvilket giver: et insulinom , glukanom, VIPoma ... Tumorer, ofte meget små, er så vanskelige at lokalisere og fjerne. resekt. Et ampullom (tumor i ampullen af Vater ) kan have de samme symptomer som adenocarcinom i hovedet, men det er en tumor i galdegangene med en meget bedre prognose. Ligeledes kan en lavere galdegang cholangiocarcinoma forveksles med kræft i bugspytkirtlen. Prognosen er meget dyster.
TNM-klassifikationen (UICC 2002)
T (Tumor)
N (regional lymfadenopati)
M (fjerne metastaser)
Fra den genetiske undersøgelse af 456 dokumenterede adenocarcinomer i bugspytkirtlen viste genomiske analyser, at mutationer i 32 gener kunne være involveret. Dette arbejde har også for nylig gjort det muligt at identificere flere molekylære undertyper af kræft i bugspytkirtlen, hvilket i fremtiden kunne gøre det muligt at målrette bedre mod de kræftbehandlinger, der skal anvendes på hver undertype af denne kræft.
Kræft i bugspytkirtlen er en tumor med en meget dårlig prognose .
De hyppigste metastaser vises i lever , mave og lunger .
Når diagnosen kræft i bugspytkirtlen stilles, er chancen for at overleve 5 år 1 til 5%. 20% af de fuldt opererede patienter lever i 5 år. I modsætning hertil er medianoverlevelse 6 måneder for inoperable og metastatiske patienter, og 5-års overlevelse er nul. Døden er konsekvensen af metastatisk formidling i 70% af tilfældene og lokal udvidelse i 30% af tilfældene.
Det er for nylig blevet vist, at tumorer eller kræft kan have deres egen mikrobiota .
En nylig undersøgelse (2019) antyder, at denne tumormikrobiota kan påvirke patientens chancer for at overleve. Patienter, der overlever længere, har en tumormikrobiota, der er "mere forskelligartet og indeholder mikrober, der anses for at være mere gavnlige for vores helbred", og det ser ud til at være forbundet med bedre aktivering af immunsystemet omkring tumoren, hvilket kan hæmme tumorvækst. tumor eller endda blokere dens vækst.
Ifølge Florencia McAllister & al. (2019) kunne mikrobiota tilbyde en vis beskyttelse, sandsynligvis overførbar. Hans team tog en prøve af tarmmikrobiota (fækalt stof) fra bærere af kræft i bugspytkirtlen og fra patienter, der var kommet sig efter denne kræft såvel som fra raske mennesker (kontrolprøve uden kræft).
Disse prøver blev overført til laboratoriemus med kræft i bugspytkirtlen. Resultat: Dem, hvis mikrobiota blev podet med tarmmikrobiotaprøver fra overlevende fra kræft hos mennesker, udviste et højere immunrespons, og deres tumorer var mindre end hos mus, der fik normal mikrobiota eller fra patienter. Forfatterne bemærkede også, at tarmmikrobioten hos musene, der blev behandlet på denne måde, udviklede sig mere som tumormikrobiota hos patienter, der overlever bedre og længere til kræft i bugspytkirtlen. Det er stadig uklart, om det er det eneste immunrespons, der er beskyttende, eller om det er selve tarmmikrobioten (tumormikrobiotaen er kun en simpel biomarkør, som dog kan indikere chancerne for en patients overlevelse. Patient).
I betragtning af prognosens alvor er det legitimt at overveje aggressiv behandling hos patienter i god generel tilstand, for hvem optimal kirurgisk behandling er mulig. Når patienten ikke kan betjenes (dårlig generel tilstand, ikke-operativ læsion, metastaser) skal livskvaliteten bevares så længe som muligt. Støttende pleje har så et overvældende sted.
Den operation var den første linje i behandling for en tumor, der ikke overstiger en vis størrelse og ikke har nogen metastase eller for intim kontakt med portåren og andre fartøjer. Men placeringen af denne tumor gør det ikke let at få adgang til (mange årer er bagved). Desuden viser nylige protokoller en fordel ved at praktisere præ- og postoperativ radiokemoterapi i udvalgte tilfælde. Den fjernelse er kun muligt i 20% af tilfældene. Lokalregionalt tilbagefald forekommer dog i 70 til 80% af tilfældene. Operationen til resektion af bugspytkirtelens hoved ( cephalic duodeno-pancreatectomy ) er tung på grund af de venøse, fordøjelsesmæssige og biliære forhold. Det kan kun tilbydes en patient i god generel tilstand i fravær af åndedræts- eller hjerteskader. For svulster i bugspytkirtlen er standardoperationen kaudal splenopankreatektomi.
I tilfælde af at ingen kurativ kirurgi er mulig, foretrækker vi om nødvendigt en palliativ kirurgi, der sigter mod at behandle symptomerne ved at tillade strømmen af galde og fordøjelsesbolus: dobbelt bilio-fordøjelseskanal. Disse afledninger udføres mere og oftere endoskopisk med placering af galde- og duodenal-endoproteser.
Strålebehandling eller radiokemoterapiI tilfælde af avanceret tumor anvendes radiokemoterapi enten efter operation eller i stedet for operation. Strålebehandling leverer 45-50 Gy i løbet af 5-6 uger og er forbundet med kontinuerlig lavdosis 5-FU . Anvendt efter kirurgi i en adjuverende situation tillader radiokemoterapi en reduktion i lokale tilbagefald, men gevinsten i overlevelse forbliver lav. Denne strategi er kontroversiel i øjeblikket, andre undersøgelser finder det skadeligt for overlevelse.
KemoterapiDen kemoterapi anvendes som supplement til symptomatisk behandling (bypass-operation, ernæring, analgetika, psykologisk støtte). De anvendte produkter er i det væsentlige gemcitabin og i mindre grad 5-FU, cisplatin og oxaliplatin . I metastatiske sygdomme er den palliative effekt påvist for gemcitabin og kombinationen af 5-FU og cisplatin. Den paclitaxel (taxan) er en tengift. Det gør det muligt i sin NAB ( Abraxane ) form at forbedre effektiviteten af dette lægemiddel ved at vektorere det bedre mod tumoren og dermed øge koncentrationen af Paclitaxel i tumoren.
I en adjuverende situation, det vil sige efter kurativ kirurgi, gør kemoterapi det muligt at reducere risikoen for gentagelse, forsinke det og forbedre livskvaliteten ved at reducere symptomerne på sygdommen.
Kemoterapiprotokollerne valideret i kræft i bugspytkirtlen er:
De terapeutiske strategier, der præsenteres her, er inspireret af referencesystemet fra den franske fordøjelseskræftforening fra 2005. Behandlingsmetoderne kan variere fra land til land og fra region til region.
Resekterbar tumorFor små tumorer hos patienter, der er i stand til at modstå resektionskirurgi til helbredende formål, er standardbehandlingen kurativ kirurgi såsom cephalisk duodenopankreatektomi til tumorer i bugspytkirtelens hoved og kaudal splenopankreatektomi for læsioner i bugspytkirtelens hale. Adjuverende behandling afhænger af kvaliteten af resektionen.
Hvis tumoren ikke straks kan resekteres, men det er sandsynligt, at behandling med strålebehandling eller kemoterapi vil gøre det muligt at reducere tumoren tilstrækkeligt til at gøre den funktionsdygtig, er det muligt at starte behandlingen, kaldet "neoadjuvant" , ved en kombination af radiokemoterapi (med 5FU-cisplatin) og revurder derefter læsionens funktionsevne. I en tredjedel af tilfældene kan kurativ kirurgi udføres, hvilket resulterer i længere overlevelse. Hvis læsionen absolut ikke er operationel, er valget muligt mellem kemoterapi alene, en kombination af radiokemoterapi eller kemoterapi efterfulgt af en kombination af radiokemoterapi til patienter, hvis tumor er krympet under kemoterapi.
Metastatisk tumor1 st line: Folfirinox , gemcitabin eller 5FU plus cisplatin
2 e linje: gemcitabin, GEMOX , 5FU-cisplatin eller FOLFOX baseret på den første linje.
I 2007 undersøgte forsøgene fordelene ved en adjuverende behandling omfattende kemoterapi baseret på gemcitabin efterfulgt af en kombination af radiokemoterapi, også med gemcitabin , for patienter, der fungerede tilfredsstillende . For patienter, hvis tumor ikke kan opereres, evalueres en kombination af radiokemoterapi med en kemoterapiprotokol som Gemox (GERCOR DO3-1). For patienter i den metastatiske fase introduceres målrettede terapier. Den Erlotinib er en tyrosinkinaseinhibitor, der har vist interesse for cancerpatienter metastatiske pancreas i kombination med gemcitabin men gevinst i form af overlevelsestid, fortsat meget lav. Den Bevacizumab er et anti-VEGF-antistof, anvendes regelmæssigt i coloncancer og hvis interesse er netop i bryst- og lungecancer.
Den NOAA meddelte i midten af 2017, som trækker en svamp den slags Latrunculia ( Latrunculia austini ) opkræves i Alaska indeholder molekyler viser laboratorium stand til at kæmpe mod kræft i bugspytkirtlen tumorceller.