Daunorubicin | |
Identifikation | |
---|---|
IUPAC navn | (8S, 10S) -8-acetyl-10 - [(2S, 4S, 5S, 6S) -4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl] oxy-6,8,11-trihydroxy-1 -methoxy-9,10-dihydro-H-tetracen-5,12-dion |
N o CAS |
(HCI) |
N o ECHA | 100.040.048 |
N o EF | 244-069-7 245-723-4 (HCI) |
ATC-kode | L01 |
DrugBank | DB00694 |
SMILE |
c12c ([C @ H] (C [C @ @] (C2) (C (C) = O) O) O [C @ H] 2C [C @ H] ([C @ H] (O) [ C @@ H] (O2) C) N) c (c2C (c3c (cccc3C (c2c1O) = O) OC) = O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H29NO10 / c1-10-22 (30) 14 (28) 7-17 (37-10) 38-16-9-27 (35,11 (2) 29) 8-13- 19 (16) 26 (34) 21-20 (24 (13) 32) 23 (31) 12-5-4-6-15 (36-3) 18 (12) 25 (21) 33 / h4-6, 10,14,16-17,22,30,32,34-35H, 7-9,28H2,1-3H3 / t10-, 14-, 16-, 17-, 22 +, 27- / m0 / s1 |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 27 H 29 N O 10 [isomerer] |
Molar masse | 527,5199 ± 0,0268 g / mol C 61,47%, H 5,54%, N 2,66%, O 30,33%, |
Fysiske egenskaber | |
T ° fusion | 208 til 209 ° C |
Forholdsregler | |
IARC- klassificering | |
Gruppe 2B: Muligvis kræftfremkaldende for mennesker | |
Terapeutiske overvejelser | |
Terapeutisk klasse | antibiotikum |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den daunorubicin er et anticancer lægemiddel anvendt til behandling af akut myeloid leukæmi og akut lymfoblastisk leukæmi . Det markedsføres under navnene Cerubidine og Daunoxome .
Den daunorubicin ( DNR ) som følge af fermentering af stammer af Streptomyces var den første anthracyclin anvendes i klinisk praksis. Det er et DNA-interkalerende middel, der forårsager blokering af DNA-replikation og præferentiel celledød af kræftceller.
Daunorubicin modtog sin første markedsføringstilladelse i Frankrig i 1968 og i USA i 1974.
I 1940 isolerede Selman Waksman , en ukrainsk indvandrer, der bor i USA, med HB Woodruff actinomycin D fra en actinomycete , Streptomyces antibioticus . Dens antitumoregenskaber vil blive demonstreret i 1960.
Inspireret af denne opdagelse, i 1963, arbejdede to grupper af franske forskere, der arbejdede i Rhône-Poulenc i Vitry-sur-Seine, og italienere, der arbejdede i Milano på Farmitalia , et joint venture mellem Montecatini og Rhône-Poulenc , uafhængigt af to forskellige stammer af Streptomyces ( cerulorubidus og peucetius ) rubidomycin A kaldet "rubidomycin" af franskmændene på grund af dens rubinfarve og "daunomycin" af italienerne, navne fusionerede derefter i 1968 til "daunorubicin".
I 1964 blev dets anticanceraktivitet demonstreret in vitro, og i 1966 blev dets virkningsmekanisme ved interkalering i DNA identificeret. Samme år demonstrerede Jean Bernard på Saint Louis hospitalet i Paris en klinisk virkning mod kræft i akut lymfoblastisk og myeloblastisk leukæmi.
I 1973 blev standardprotokollen kendt som “7 + 3” til behandling af akut myeloblastisk leukæmi, omfattende cytarabin og daunorubicin, offentliggjort af en amerikansk gruppe.
Daunorubicin anvendes i kombination kemoterapi til behandling af akut leukæmi.
daunorubicin | |
Handelsnavne |
|
---|---|
Laboratorium | Erfa Canada, Sanofi-Aventis , Teva |
Patent | Sanofi-Aventis |
Salte | hydrochlorid |
Form | pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning liposomal dispersion til koncentrat til injektion |
Klasse | cytotoksiske og relaterede antibiotika, antracycliner og relaterede, ATC-kode L01DB02 |
Status | I Frankrig er recept forbeholdt specialister inden for onkologi eller hæmatologi eller læger med kompetence inden for onkologi; ikke tilgængelig i vlle |
Identifikation | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.040.048 |
ATC-kode | L01DB02 |
DrugBank | 00694 |
Som en induktionsbehandling i kombination med cytarabin ( 7 + 3- protokol ) +/- etoposid eller 6-thioguanin .
Som konsolideringsterapi i kombination med højdosis cytarabin .
Som en induktionsbehandling med L-asparaginase , vincristin og et kortikosteroid .
Konsolideringsbehandling med 6-mercaptopurin , cyclophosphamid , cytarabin eller etoposid i henhold til protokollen .
Daunorubicin kan som alle antracycliner interkalere mellem to par DNA-baser, fortrinsvis mellem to GC-baser efter dannelsen af specifikke hydrogenbindinger mellem daunorubicin og guanin. De addukter af DNA aktiverer celledød respons. Interaktionen mellem daunorubicin og DNA kan stabiliseres ved en kovalent binding mellem sidstnævnte og guaninen fra den modsatte DNA-streng; interaktionen medieres af formaldehyd genereret af frie radikaler produceret i cellen. Desuden blev højere niveauer af formaldehyd påvist i daunorubicin-følsomme tumorceller sammenlignet med resistente celler.
Doseringen varierer fra 45 til 50 mg · m -2 pr. Dag IV , tre til fem dage, oftest hver tredje til fjerde uge. Det anbefales ikke at overskride den samlede kumulative dosis på 600 mg · m -2 .
Hos børn over to år: Risikoen for kardiotoksicitet fremgår af den kumulative dosis på 300 mg · m -2 .
Hos børn under to år (eller med et legemsoverfladeareal på mindre end 0,5 m 2 ): den maksimale kumulative dosis er 10 mg · kg -1 .
Daunorubicin er medtaget på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret i april 2013).