Escitalopram | ||
![]() | ||
Identifikation | ||
---|---|---|
IUPAC navn | (1S) -1- [3- (dimethylamino) propyl] -1- (4-fluorphenyl) -3H-2-benzofuran-5-carbonitril | |
Synonymer |
(S) -citalopram, S (+) - citalopram, (+) - citalopram, seroplex, lu10171 |
|
N o CAS | (S(+)) | |
N o ECHA | 100.244.188 | |
N o EF | 812-870-6 | |
ATC-kode | N06 | |
DrugBank | DB01175 | |
PubChem | 146570 | |
ChEBI | 36791 | |
SMILE |
CN (C) CCC [C @@] 1 (C2 = C (CO1) C = C (C = C2) C # N) C3 = CC = C (C = C3) F , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1S / C20H21FN2O / c1-23 (2) 11-3-10-20 (17-5-7-18 (21) 8-6-17) 19-9-4-15 (13- 22) 12-16 (19) 14-24-20 / h4-9,12H, 3,10-11,14H2,1-2H3 / t20- / m0 / s1 InChIKey: WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N |
|
Udseende | solid | |
Kemiske egenskaber | ||
Formel |
C 20 H 21 F N 2 O [isomerer] |
|
Molar masse | 324,3919 ± 0,0182 g / mol C 74,05%, H 6,53%, F 5,86%, N 8,64%, O 4,93%, |
|
Forholdsregler | ||
SGH | ||
![]() H317 : Kan forårsage en allergisk hudreaktion P261 : Undgå indånding af støv / røg / gas / tåge / dampe / spray. P264 : Vask… grundigt efter håndtering. P270 : Spis ikke, drik eller ryger ikke, når du bruger dette produkt. P272 : Forurenet arbejdstøj bør ikke komme ud af arbejdspladsen. P280 : Bær beskyttelseshandsker / beskyttelsestøj / øjenbeskyttelse / ansigtsbeskyttelse. P321 : Specifik behandling (se ... på denne etiket) . P330 : Skyl munden. P363 : Vask forurenet tøj inden genbrug. P301 + P312 : Ved indtagelse: Ring til GIFTINFORMATION eller en læge, hvis du føler dig utilpas. P302 + P352 : I tilfælde af hudkontakt: vask med rigeligt sæbe og vand. P333 + P313 : Hvis der opstår hudirritation eller udslæt: Søg lægehjælp . P501 : Bortskaf indhold / beholder til ... |
||
Økotoksikologi | ||
LogP | 3.5 | |
Farmakokinetiske data | ||
Biotilgængelighed | 80% | |
Proteinbinding | ~ 56% | |
Metabolisme | Hepatisk ( CYP3A4 ) og ( CYP2C19 ) | |
Halveringstid for eliminering. | 27-32 timer | |
Udskillelse | ||
Terapeutiske overvejelser | ||
Terapeutisk klasse | antidepressive SSRI'er | |
Administrationsvej | Mundtlig | |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | ||
Den escitalopram , markedsført i forskellige lande under navnene Lexapro , Cipralex , Sipralexa og Seroplex er et antidepressivt selektiv serotonin reuptake inhibitor . Escitalopram anvendes til behandling af depression og angst .
Efterfølger siden 2004 til citalopram , som var den racemiske blanding (R-form + S-form) og havde den samme terapeutiske virkning, men hvis patent var udløbet, er escitalopram (S-citalopram) kemisk dens enantiomer af den rene S-form, den eneste virkelig aktive form af lægemidlet. Dette ville også gøre det muligt at undlade unødvendigt at indtage R-formen og følgelig muligvis reducere bivirkningerne af en behandling.
I 1989, de farmaceutiske virksomheder Lundbeck og Forest Laboratories indgive patent for deres nye lægemiddel, Citalopram , en antidepressiv selektiv inhibitor af genoptagelsen af serotonin .
I 1997 da de så, at citalopram- patentet var ved at udløbe, udviklede de to strategier for at holde overskuddet fra denne kæmpestor .
Den første er at købe alle laboratorier, der er avanceret i udviklingen af generiske lægemidler til citalopram, for at afbryde deres projekter og tilbyde kompensation til de andre, så de opgiver at markedsføre det. I 2010 indledte Den Europæiske Union en antitrustprocedure, der tvang dem til at ændre deres strategi.
Den anden er at designe et nyt patenterbart molekyle. Til det isolerede de formen (S) af racemikken, som er den eneste aktive, og patenterede den under navnet escitalopram . Det blev udviklet fra sommeren 1997 og præsenteret for FDA i marts 2001. Sidstnævnte udstedte sin godkendelse for de samme indikationer: alvorlig depression i august 2002 og for generaliseret angstlidelse i december 2003.
escitalopram | |
Handelsnavne |
|
---|---|
Laboratorium | Aamorb, Abbott, Abdi Ibrahim, Actavis, Alchemia, Apotex, ARIS, Arrow, Axapharm AG, Ayanda, Biogaran, Cadila, Cobalt medicinalvarer, Cristers, Eczacibasi, European Generics (EG), Egis, Evolugen, Farmavita, Farmindustria, GL pharma, Helvepharm AG, Impexeco , Invision, KRKA, Lundbeck , Lyfjaver, Marcan medicinalvarer, Mepha Pharma AG, Minova, Mylan generika, Pharmapar Inc., Pharmascience Inc., Pro Doc Limitée, Ranbaxy, RPG, Sandoz, Sivem medicinalvarer (ULC), Sanis health Inc., Saval, SMB, Teriak, Teva, Torrent, Unichem, Zentiva Lab, Zuventus, Zydus |
Salte | oxalat |
Form | filmovertrukne tabletter, der kan brydes, indeholdende 5, 10, 15 20 mg oral opløsning ved 20 mg · ml -1 |
Administration | pr. os |
Klasse | psykoanaleptika, selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), ATC-kode N06AB10 |
Identifikation | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.244.188 |
ATC-kode | N06AB10 |
DrugBank | 01175 |
I Frankrig modtog escitalopram også en positiv udtalelse fra Kommissionen de la mise à la marché i 2001 på grund af sin uskadelighed, men note 5 fra gennemsigtighedskommissionen , det vil sige en udtalelse, ifølge hvilken den ikke var, giver ingen nye terapeutisk virkning sammenlignet med citalopram . I 2004 var sagen repræsenteret, og takket være en stærk lobbykampagne med kommissionsmedlemmer blev der opnået minimal fortjeneste (note 4), og markedsføringen begyndte under Seroplex-mærket. Til sidst godtgjort med den maksimale sats (note 1) på 65%, var Seroplex et af de ti stoffer i 2009, der genererede de fleste refusioner fra fransk socialsikring .
I 2014 faldt Seroplex-patentet igen til det offentlige domæne, og Lundbeck-laboratoriet lancerede et nyt antidepressivt middel, vortioxetin, der markedsføres under navnet Trintellix i USA og Brintellix i Frankrig. Sidstnævnte modtager også en ugunstig mening på grund af det faktum, at den ikke bringer terapeutisk fremgang sammenlignet med Seroplex.
Medlemmerne af Kommissionen og de eksperter, der har ansvaret i Frankrig for at afgive en udtalelse om Seroplex, ville have modtaget betalinger fra lægemiddelvirksomheden og forårsaget den franske socialsikring en skade på ca. I april 2015 indledte anklagemyndigheden i Paris en efterforskning for interessekonflikter og anklagede den del af det judicielle politi, der var specialiseret i kampen mod korruption, med efterforskningen.
Escitalopram har de samme indikationer og de samme terapeutiske og bivirkninger som efterfølgeren citalopram . Ifølge Lundbeck-laboratorier og en undersøgelse offentliggjort i 2004 af J.-M. Azorin i tidsskriftet L'Encéphale er escitalopram imidlertid mere effektiv i svær depression. For at gøre dette ville de have fortolket dataene fra undersøgelser, der sammenlignede de to molekyler med kriterier, der ikke var defineret på tidspunktet for undersøgelserne. Det er den mest selektive af serotoninoptagelsesinhibitorerne (oktober 2003).
Det er godkendt og angivet til behandlingen:
Andre indikationer inkluderer:
Escitalopram virker ved at blokere serotonintransportører (SERT'er), som genfanger det, øger det i den synaptiske kløft og tillader information at passere mellem neuroner .
Prescrire- gennemgangen er meget nyanseret på denne isomer og mener, at den ikke giver nogen terapeutisk fordel i forhold til citalopram eller venlafaxin , hvad enten det er ved alvorlige depressive tilstande eller panikanfald.
Ved behandling af depression har undersøgelser vist den kliniske overlegenhed af escitalopram i forhold til visse SSRI'er såsom paroxetin , fluvoxamin , sertralin , fluoxetin og duloxetin . Imidlertid sammenligner ingen kliniske undersøgelser escitalopram med en tricyklisk hos alvorligt deprimerede patienter. Sammenlignet med duloxetin synes escitalopram at være mere effektivt i starten af behandlingen.
Det er mere effektivt end citalopram og placebo til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD), generaliserede sociale fobier og tvangslidelser (OCD).
Dette molekyle ser også ud til at forbedre hedeture i overgangsalderen .
Den mest almindelige lægemiddelinteraktion er kombinationen med andre stoffer med serotonerg virkning (som øger serotonin), såsom andre MAOI eller tricykliske antidepressiva , triptaner , perikum , 5-HTP kosttilskud ( Griffonia ekstrakter ), Rosenrod , etc. som kan føre til serotoninsyndrom (overskydende serotonin i hjernen).
En anden, mindre almindelig men farlig lægemiddelinteraktion er mulig med dextromethorphan . Det er en bestanddel af hoste og kold medicin, bedre kendt som DXM. Denne bestanddel reagerer med escitalopram, men også med ethvert andet antidepressivt middel fra SSRI- familien .
Som alle psykotrope stoffer er escitalopram ikke uden bivirkninger, som varierer i intensitet.
I kliniske forsøg er følgende effekter rapporteret:
Meget almindelige bivirkninger (mere end 10% af tilfældene)Almindelige bivirkninger (mellem 1 og 10% af tilfældene)At stoppe en SSRI kræver en gradvis reduktion af den ordinerede dosis. Som alle antidepressiva kan der udvikles et meget ubehageligt abstinenssyndrom afhængigt af behandlingsvarigheden, patientens tilstand og andre omstændigheder. Disse abstinenssymptomer kan være irritabilitet, søvnløshed, angst, svimmelhed eller paræstesi . De fortolkes ofte fejlagtigt af patienten som et tilbagefald af den oprindelige tilstand.
Det er bydende nødvendigt aldrig at stoppe behandlingen på én gang, men gradvist reducere dosis over en periode på flere uger med opfølgning af lægen og, hvis det er muligt, psykologisk støtte fra dem omkring ham.