Fentanyl

Fentanyl
Illustrativt billede af artiklen Fentanyl
Identifikation
IUPAC navn N - (1- (2-phenylethyl) -4-piperidinyl) -N- phenyl-propanamid
N o CAS 437-38-7
990-73-8 (citrat)
N o ECHA 100.006.468
N o EF 213-588-0 (citrat)
ATC-kode N01 AH01
N02 AB03
PubChem 3345
SMILE CCC (= O) N (C1CCN (CC1) CCC2 = CC = CC = C2) C3 = CC = CC = C3
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C22H28N2O / c1-2-22 (25) 24 (20-11-7-4-8-12-20) 21-14-17-23 (18-15-21) 16- 13-19-9-5-3-6-10-19 / h3-12.21H, 2.13-18H2.1H3
Kemiske egenskaber
Formel C 22 H 28 N 2 O   [isomerer]
(citrat: C 22 H 28 N 2 O · C 6 H 8 O 7)
Molar masse 336,4705 ± 0,0203  g / mol
C 78,53%, H 8,39%, N 8,33%, O 4,76%,
pKa 7.3
Fysiske egenskaber
T ° fusion 87,5  ° C
Opløselighed 200  mg · L -1 til 25  ° C
Mættende damptryk 5.29⋅10 -9 mmHg ved 25  ° C
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Meget giftig
T + Symboler  :
T +  : Meget giftig

R-sætninger  :
R26 / 27/28  : Meget giftig ved indånding, ved hudkontakt og ved indtagelse.
R42 / 43  : Kan give overfølsomhed ved indånding og hudkontakt.

S-sætninger  :
S45  : I tilfælde af uheld eller hvis du føler dig utilpas, søg straks lægehjælp (vis etiketten, hvor det er muligt).
S36 / 37/39  : Bær passende beskyttelsesdragt, handsker og øjen- / ansigtsbeskyttelse.

R-sætninger  :  26/27/28, 42/43, (citrat)
S-sætninger  :  36/37/39, 45, (citrat)
Økotoksikologi
DL 50 368  mg · kg -1 (mus, oral)
18  mg · kg -1 (rotte, oral)
LogP 3.94
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed 100% (IV)
92% (transdermal)
50% (oral)
Metabolisme Hepatisk , CYP3A4
Halveringstid for eliminering. 7 (3 - 12) timer
Udskillelse

Nyre

Terapeutiske overvejelser
Terapeutisk klasse Analgetisk opioid • Fantastisk
Administrationsvej Intravenøs
transdermal
oral
Forholdsregler Luftvejsdæmpende
Psykotrop karakter
Kategori Fantastiske
Risiko for afhængighed Meget høj
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den fentanyl (R5240, citronsyre salt) er en analgetisk opioid syntetiseret for første gang af Dr. Paul Janssen ( Janssen Pharmaceutica ) i Belgien i slutningen af 1950'erne . Dens smertestillende potentiale er ca. 100 gange morfin . Det blev introduceret i medicinsk praksis i 1960'erne som et intravenøst bedøvelsesmiddel . I gasform har den en karakteristisk orange lugt. Fentanyl har en median lethal dose (LD 50 ) på 3,1  mg / kg hos rotter og 0,03  mg / kg i chimpanser. LD 50 hos mennesker er ikke nøjagtigt kendt, men estimeres til at være omkring 2  mg . Den mindste dødelige dosis hos mennesker er 0,25  mg / kg . Fentanyl er et kontrolleret narkotisk stof i de fleste lande . Dette produkt er kernen i den amerikanske opioidkrise i 2010'erne.

Specialiteter

Analoger

Den farmaceutiske industri har udviklet forskellige analoger af fentanyl:

Den acetylfentanyl er tæt fentanyl, men er aldrig blevet godkendt til medicinsk brug.

Terapeutisk anvendelse

Fentanyl anvendes til kroniske smerter, der er permanente, intense, resistente over for andre analgetika og af kræftoprindelse (smerter på grund af overskydende nociception ) .

Medicinsk anvendes fentanyl ved injektion, som et plaster på huden , som næsespray eller i munden.

Misbrug som et stof

Som alle opioider bruges fentanyl også som et lægemiddel . Det forårsager de bivirkninger, der er typiske for opiater ( eufori , analgesi , trivsel , døsighed ...) såvel som en stærk fysisk og psykisk afhængighed.

Sorte marked

I Europa anvendes fentanyl ikke meget på det sorte marked. Nogle stofmisbrugere formår at få depotplastre via lægens recept og tygge det som tyggegummi for hurtigere effekter.

I Asien sælges fentanyl ofte som en billigere erstatning for heroin . Fentanyl er 40 gange stærkere end heroin. Nogle misbrugere er døde af overdoseringer af fentanyl, som de troede var heroin.

Forfalskning

Cirkulationen af ​​ulovlige versioner eksploderede i 2013, og siden da inkorporerer menneskehandlere dem ofte i falske tabletter, hvilket gør det til et af de mest dødbringende stoffer siden anden halvdel af 2010'erne. De blander det også med heroin med risiko for at forårsage forbrugerens åndedrætsorganer. systemet stopper.

Død

Mellem 2014 og 2016 steg dødelige overdoser af fentanyl i USA med 540% med 20.100 dødsfald i 2016 forårsaget af dette produkt, hvilket gør det til den største dødsårsag blandt de 64.000 dødsfald registreret på grund af brug.

I Canada har dødsfald med overdosering af fentanyl ført til en sundhedskrise sidenseptember 2015. I 2016 repræsenterer dødsfald med overdosering af fentanyl i gennemsnit to personer om dagen kun for British Columbia med 371 dødsfald i årets første seks måneder, en stigning på 74% fra året før. Om natten 15 til16. december 2016i Vancouver (Canada) døde 9 personer af overdosering med fentanyl.

Siden 2016 har flere berømtheder været ofre for dette produkt:

Veterinær brug

Fentanyl (Fentadon) er indiceret til kontrol af smerter under kirurgiske, ortopædiske og blødt vævsprocedurer, især smertefulde hos hunde. Smertekontrol i den postoperative fase er også målrettet.

Derivat kemisk våben

I 2002 sluttede de russiske specialstyrker gisseltagelsen af Moskva-teatret, der blev udført af tjetjenske terrorister, efter at de i bygningen havde introduceret en såkaldt "lammende" gas, Kolokol-1 baseret på fentanyl (ifølge analyserne udført på ofrenes tøj, ville det hellere være Carfentanil , et derivat af fentanyl, der primært blev brugt som bedøvelsesmiddel til sedation af store pattedyr). Operationen dræbte flertallet af gidstagerne og 130 tilskuere.

Industriel kriminalitet

John Kapoor, grundlægger af Insys Therapeutics  (in) , blev dømt den23. januar 2020 ved Boston-retten til fem og et halvt års fængsel for at have betalt adskillige læger for at ordinere den fentanylspray, der blev markedsført af Insys.

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Fentanyl - Drug Enforcement Administration (DEA)
  3. (in) Pfizer-sikkerhedsdatablad for Fentanylcitrat
  4. Cong Dung Tran, Geoffroy Denis, Maxime Roy, Luc Lefebvre, "  Forebyggelse af utilsigtet eksponering for fentanyl for nødhjælpere  " , på apsam.com , Integreret universitets sundheds- og socialservicecenter i Centre-Sud-de-the-Island-of- Montreal,marts 2017(adgang til 23. november 2019 ) .
  5. National Center for Biotechnology Information, “  PubChem Database. HSDB: 3329  ” , på pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (adgang 23. november 2019 )
  6. "  Dico-lægemidler - Fentanyl og fentanyloid  " , om medicin-info-service ,12. maj 2021(adgang til 12. maj 2021 ) .
  7. "  USA: Sundhedsmyndigheder bekymrede for stigning i overdoser af forfalskede Fentanyl  " , på 20 minutter ,26. august 2016(adgang til 3. december 2017 ) .
  8. (en-US) Josh Katz , "  Den første optælling af Fentanyl-dødsfald i 2016: Op 540% på tre år  " , The New York Times ,2. september 2017( ISSN  0362-4331 , læst online , konsulteret den 11. januar 2020 )
  9. Canadian Press, "  Fentanyl er nu en folkesundhedskrise, sig Calgary Police,  " på The Huffington Post ,30. september 2015(adgang til 18. august 2016 )
  10. Camille Bains, "  BC Premier opfordrer til føderal hjælp som overdosering af narkotikadødsfald  " på The Huffington Post , 07/27/2016 (adgang til 18. august 2016 )
  11. Vancouver, ni mennesker dør af overdosering med fentanyl på en nat på leparisien.fr
  12. Prince døde af en overdosis af opioid smertestillende medicin - Release / AFP , 2. juni 2016
  13. "Sanger Tom Petty bukkede under for en overdosis narkotika" på leparisien.fr
  14. "  Skuespiller Logan Williams døde af en overdosis,  " på www.programme-tv.net
  15. (i) "  Jeff Grosso obduktion afslører fentanyl rolle i legendariske skateboarder død  " på www.latimes.com ,17. december 2020
  16. L'Express / AFP , "  Gidseltagning af Doubrovka teater: Rusland fordømte  " , på Lexpress.fr ,20. december 2011(adgang til 3. september 2016 )
  17. (in) "  Rusland Moskvas belejringsgasnavne  " , BBC News ,31. oktober 2002( læs online , hørt den 3. september 2016 )
  18. Swiss Telegraph Agency , "For første gang grundlæggeren af ​​et fordømt opioidlaboratorium", Le Temps , 24. januar 2020, online

Relateret artikel

eksterne links