HFE- proteinet (fra engelsk High , "high" og symbol for elementet jern , Fe) er det humane hæmokromatoseprotein kodet af HFE- genet placeret på humant kromosom 6 .
HFE-proteinet er et membranprotein svarende til de vigtigste histokompatibilitetskompleks klasse I (MHC I) proteiner og findes associeret med beta-2 mikroglobulin (beta2M).
Mere præcist udtrykkes HFE-proteinet, takket være en binding med beta-2-mikroglobulin, på overfladen af den kryptiske enterocyts basolaterale pol , det vil sige i kontakt med cirkulerende blod.
Det regulerer derved absorptionen af jern ved at påvirke interaktionen mellem transferrinreceptor type 1 (TfR1) og dens ligand, transferrinet , den vigtigste form for jerncirkulation betyder, at alt HFE-TfR-bêta2M letter indføring i enterocyt af jern bundet til transferrin.
HFE-proteinet deltager også i reguleringen af jernlagerhormonet : hepcidin . Dette regulerer igen ekspressionsniveauet for membrantransportørerne DMT1 (en) og ferroportin, som efterfølgende vil påvirke den villøse absorption af jern og således tilpasse sideremia til behovene.
Den hæmokromatose type 1 eller klassisk hemochromatosis er en genetisk sygdom i autosomal recessiv bundet til en mutation af HFE genet. Denne HFE C282Y-mutation blev opdaget i USA i 1996 . I denne patologi forhindrer mutationen, at HFE-proteinet bindes til beta-2 mikroglobulin og udtrykkes i kryptiske celler. Strygejernet trænger ikke længere ind i enterocytten og giver et jernmangel signal, der vil medføre overekspression af de 2 membrantransportører DMT1 og ferroportin 1 , jernhyperabsorption og jernoverbelastning.