HFE (protein)

HFE- proteinet (fra engelsk High , "high" og symbol for elementet jern , Fe) er det humane hæmokromatoseprotein kodet af HFE- genet placeret på humant kromosom 6 .

Fungere

HFE-proteinet er et membranprotein svarende til de vigtigste histokompatibilitetskompleks klasse I (MHC I) proteiner og findes associeret med beta-2 mikroglobulin (beta2M).

Mere præcist udtrykkes HFE-proteinet, takket være en binding med beta-2-mikroglobulin, på overfladen af ​​den kryptiske enterocyts basolaterale pol , det vil sige i kontakt med cirkulerende blod.

Det regulerer derved absorptionen af ​​jern ved at påvirke interaktionen mellem transferrinreceptor type 1 (TfR1) og dens ligand, transferrinet , den vigtigste form for jerncirkulation betyder, at alt HFE-TfR-bêta2M letter indføring i enterocyt af jern bundet til transferrin.

HFE-proteinet deltager også i reguleringen af jernlagerhormonet : hepcidin . Dette regulerer igen ekspressionsniveauet for membrantransportørerne DMT1  (en) og ferroportin, som efterfølgende vil påvirke den villøse absorption af jern og således tilpasse sideremia til behovene.

Patologi

Den hæmokromatose type 1 eller klassisk hemochromatosis er en genetisk sygdom i autosomal recessiv bundet til en mutation af HFE genet. Denne HFE C282Y-mutation blev opdaget i USA i 1996 . I denne patologi forhindrer mutationen, at HFE-proteinet bindes til beta-2 mikroglobulin og udtrykkes i kryptiske celler. Strygejernet trænger ikke længere ind i enterocytten og giver et jernmangel signal, der vil medføre overekspression af de 2 membrantransportører DMT1 og ferroportin 1 , jernhyperabsorption og jernoverbelastning.

Noter og referencer

Bemærkninger

  1. Dette betyder, at for at være syg skal begge kopier af HFE-genet have en mutation (vi taler derefter om et emne, der er homozygot for mutationen).

Referencer

  1. "  Enter Gene: HFE hemochromatosis  " (adgang 21. januar 2015 )
  2. (in) JN Feder Penny DM Irrinki A, Lee VK, Lebrón JA Watson N, Tsuchihashi Z, Sigal E Bjorkman PJ Schatzman RC, "  Hæmochromatosis-genproduktkomplekserne med transferrinreceptoren og sænker icts-affinitet for ligandbinding  " , Proc . Natl. Acad. Sci. USA , USA, bind.  95, nr .  4,Februar 1998, s.  1472–7 ( ISSN  0027-8424 , PMID  9465039 , PMCID  19050 , DOI  10.1073 / pnas.95.4.1472 )
  3. (in) AP West , Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA og Bjorkman PJ, "  Sammenligning af interaktionerne mellem transferrinreceptor og transferrinreceptor 2 med transferrin og det arvelige hæmokromatoseprotein HFE  " , J. Biol. Chem. , USA, bind.  275, nr .  49,december 2000, s.  38135–8 ( ISSN  0021-9258 , PMID  11027676 , DOI  10.1074 / jbc.C000664200 )
  4. (i) Elizabeta Nemeth og Tomas Ganz , "  Regulering af Iron Metabolisme ved hepcidin  " , Annual Review of Nutrition , bd.  26,august 2006, s.  323-342 ( DOI  10.1146 / annurev.nutr.26.061505.111303 , resumé ).
  5. (i) JN Feder , A. Gnirke , W. Thomas , Z. Tsuchihashi , DA Ruddy og A. Basava , "  En hidtil ukendt MHC klasse I-lignende gen er muteret til patienter med arvelig hæmokromatose  " , Nature Genetics , n o  13 ,1996, s.  399-408

Se også

Relaterede artikler

eksterne links