Idarucizumab

Den idarucizumab (kodenavnet: BI 655 075 ), også kendt under navnet Praxbind, er et fragment af antistof humaniseres mod dabigatran . Det er derfor en specifik modgift for denne direkte thrombininhibitor .

Dette molekyle har 350 gange flere affiniteter for dabigatran end sidstnævnte for thrombin . Højeste plasmaniveauer nås ved slutningen af ​​infusionen og har en halveringstid på ca. 45 minutter. molekylet alene har ingen indflydelse på hæmostase. Denne lave halveringstid betyder, at der efter den tolvte time kan være en tilbagevenden til aktivitet af dabigatran, objektiveret i mindre end en fjerdedel af tilfældene), men som muligvis kræver administration af en yderligere dosis.

Det produceres af det tyske medicinalfirma Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals .

I 2014 gav Food and Drug Administration (FDA) mærket med innovative lægemidler til dette molekyle

Det er i øjeblikket i en fase III klinisk undersøgelsesfase i USA og Frankrig. Det medfører normalisering af koagulationsparametrene på cirka ti minutter.

Dosering

I kliniske forsøg anvendes idarucizumab i en dosis på 5  g intravenøst. Dets anvendelse anbefales i tilfælde af svær blødning under indtagelse af dabigatran, eller hvis det er nødvendigt med en akut operation (som ikke kan udsættes i et par dage) med stor risiko for blødning.

Noter og referencer

  1. (i) Mr. Honickel , O. Grottke1 J. Van Ryn , H. Ten Cate , R. Rossaint og H. Spronk , "  Anvendelse af en specifik modgift til dabigatran (idarucizumab) Reducerer blodtab og dødelighed i dabigatran-induceret og traumeinduceret blødning hos svin  ” , Critical Care , bind.  18, n o  (Suppl 1)2014, s.  99 ( DOI  10.1186 / cc13289 , læs online )
  2. Schiele F, van Ryn J, Canada K et al. En specifik modgift mod dabigatran: funktionel og strukturel karakterisering , Blood, 2013; 121: 3554-3562
  3. Glund S, Moschetti V, Norris S et al. En randomiseret undersøgelse hos raske frivillige til at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​idarucizumab, en specifik modgift mod dabigatran , Thromb Haemost, 2015; 113: 943–951
  4. Pollack CV, Reilly PA, van Ryn J et al. Idarucizumab til reversering af dabigatran - Fuld kohortanalyse , New Eng J Med, 2017; 377: 431-441
  5. (i) Pressemeddelelse Boehringer Ingelheim , den 26. juni, 2014
  6. (en) National Institutes of Health i juni 2014
  7. National Center for Management of Health Product Trials
  8. Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J et al. Idarucizumab til reversering af dabigatran , N Engl J Med, 2015; 373: 511-520
  9. Eikelboom JW, Quinlan DJ, van Ryn J., Weitz JI, Idarucizumab: Modgift til vending af dabigatran , Circulation 2015; 132: 2412-2422