Den interleukin-2 (IL-2) er en interleukin , en type cytokin af immunsystemet , som bidrager til den naturlige reaktion af kroppen til en infektion mikrobiel (ved at stimulere proliferation lymfocyt ). Imidlertid er dens hovedrolle antagonistisk, fordi den fremmer homeostase og funktionerne af regulatoriske T-celler, der begrænser virkningen af effektorceller og således forhindrer autoimmune reaktionsdrift.
Interleukin 2 virker ved at binde IL-2-receptorer , udtrykt af lymfocytter (celler, der er ansvarlige for human immunitet ).
Dens gen er IL2 placeret på humant kromosom 4 .
IL-2 er et cytokin af interleukintypen, der hver har 4 a-spiraler. IL-2'er er også en familie af cytokiner, herunder IL-2 i sig selv, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 og IL-21. IL-2 aktiverer IL-2R (IL-2-receptor), som er et kompleks af tre alfa-, beta- og gammakæder. Som i mange typer af receptorfamilier findes en af kæderne i forskellige typer receptorer: her deles gammakæden af alle medlemmer af IL-2-receptorer (se ovenfor). IL-2R-alfa-underenheden har en lav affinitet for sin ligand, men har evnen til at øge (100 gange mere end når den er fraværende) affiniteten af IL-2R, når den er fraværende. Er forbundet med beta- og gamma-underenheder. Heterodimerisering af IL-2R beta- og gamma-underenheder er essentiel for T- celleaktivering .
Bemærk, at IL-2R ikke udtrykkes konstitutivt og vil blive nedbrudt, når antigenet er forsvundet, og T-celleproliferation derfor ikke længere er nødvendig.
Antigenpræsenterende celler (APC'er) kan aktivere CD4 hjælper / hjælper - LTh (positive regulatorer af immunresponset) CD4 T-lymfocytter. IL-2 vil derefter blive brugt flere gange til aktivering i kaskader af T-hjælperlymfocytter imellem dem: en LThp (naiv forløberhjælper) aktiveres af en APC og vil således først udvikle sig til LTh0. LTh0 udskiller derefter IL-2, der tillader en i det væsentlige autokrin regulering (det vil sige om selve LTh0) og genererer således en forstærkning af signalerne. Sidstnævnte tillader derefter LTh0 at udvikle sig til andre former for LTh. Under virkningen af andre cytokiner (såsom især IL-4 eller IL-12) vil LTh0 udvikle sig til LTh1 eller LTh2 for at formidle et cellemedieret og / eller humoralt respons.
I tilfælde af LTh1 (LTh0 kan udvikle sig til LTh1 under virkningen af IL-12, udskilt af f.eks. APC'er), vil det derefter udskille andre cytokiner, såsom tumornekrosefaktorer, interferoner, men også IL-2 igen, som her vil stimulere differentieringen af cytotoksiske T-lymfocytter (CD 8).
Som nævnt ovenfor udskilles interleukin 2 af LTh, men kan i nogle tilfælde også produceres af cytotoksiske T-lymfocytter (CD8 T). Faktisk kan IL-2 spille en rolle som vækstfaktor for T-celler. Derudover er IL-2 et cytokin, der også er kendt for sin rolle i at stimulere væksten af B-celler og dets rolle i væksten af B-celler. Aktivering af NK celler såvel som monocytter. IL-2 virker på T-celler med autokrin regulering. T-celler udtrykker således IL-2R (se ovenfor) og producerer samtidig IL-2 for at selvaktivere. IL-2 binder til IL-2R og fremmer mitose og dermed proliferation af disse T-celler.
Interleukin 2 fremmer homeostase og regulatoriske T- cellefunktioner . Aktivering af disse Treg-celler vil i det væsentlige være afhængig af STAT5-vejen .
Ved høje doser og ved intravenøs infusion har interleukin 2 i rekombinant form en vis virkning i behandlingen af maligne melanomer og metastaseret nyrekræft med signifikante bivirkninger, hvilket begrænser dets anvendelse. For eksempel forårsager IL-2 en forøgelse af permeabiliteten af lungekapillærer, hvilket fører til en unormal ophobning af væske i det alveolære rum og i det interstitielle væv i lungen. Denne lækage af væske kan derefter forårsage forekomsten af lungeødem . Det er også blevet observeret hos patienter behandlet med IL-2 i rekombinant form (Proleukin):
Opdagelsen af IL2's rolle på Treg-celler har ført til test, siden begyndelsen af 2010'erne, dets anvendelse ved lave doser i autoimmune sygdomme og inflammatoriske mekanismer med de første tilfredsstillende og lovende kliniske resultater. Behandlinger for vaskulitis associeret med kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV), transplantatafstødning , alopecia areata eller et tilfælde af systemisk lupus erythematosus har således været genstand for publikationer .
Virkningen af intravenøs interleukin-2 på hjernens vandindhold