Specialitet | Onkologi og urologi |
---|
CISP - 2 | U75 |
---|---|
ICD - 10 | C64 |
Medicin | Vinblastin , lomustin ( en ) , axitinib , nivolumab , pazopanib , temsirolimus , bevacizumab , sunitinib , everolimus , sorafenib , zoledronsyremonohydrat ( d ) , cabozantinib , erlotinib og lenvatinib |
UK patient | Nyrekræft |
Den nyrecancer er en cancer relativt sjældent, udvikler fra nyreceller . Symptomer kan omfatte blod i urinen , en klump i maven eller rygsmerter. Feber, vægttab og træthed kan også forekomme. Komplikationer kan omfatte spredning til lungerne eller hjernen.
Hovedtyperne af nyrekræft er renalcellekarcinom (CRC), overgangscellekarcinom (TCC) og Wilms-tumor . CRC tegner sig for omkring 80% af nyrekræft og CCT det meste af resten. Risikofaktorerne for CRC og CCT er rygning, visse smertestillende midler, tidligere blærekræft, overvægt, højt blodtryk, visse kemikalier og familiehistorie. Risikofaktorer for Wilms-tumor inkluderer familiehistorie og visse genetiske lidelser såsom WAGR-syndrom. Diagnosen kan mistænkes baseret på symptomer, urinprøver og medicinsk billeddannelse. Det bekræftes af en vævsbiopsi.
Behandling kan omfatte kirurgi , strålebehandling , kemoterapi , immunterapi og målrettet terapi . Nyrekræft ramte anslået 403.300 mennesker og forårsagede 175.000 dødsfald på verdensplan i 2018. Kræftdebut forekommer normalt efter 45 år. Mænd er oftere ramt end kvinder. Den samlede overlevelsesrate på fem år er 75% i USA, 71% i Canada, 70% i Kina og 60% i Europa. For kræft, der er begrænset til nyrerne, er overlevelsesgraden på fem år 93%, hvis den har spredt sig til omgivende lymfeknuder er den 70%, og hvis den har spredt sig bredt, er den 12%.
Det er den niende kræft med hensyn til hyppighed på verdensplan med mere end 330.000 nye tilfælde i 2012. Forekomsten er højere og øges støt i industrialiserede lande, delvis på grund af forbedrede diagnostiske teknikker.
Den gennemsnitlige debutalder er 62 år, og over 80% af patienterne er over 50 år på diagnosetidspunktet.
Nyrekræft er dobbelt så almindelig hos mænd som hos kvinder ( kønsforhold : 2,1 / 1)
I Frankrig udgør nyrekræft 2 til 3% af alle kræftformer. I 2000 var der over 8.000 nye tilfælde af nyrekræft.
De vigtigste risikofaktorer for nyrekræft er rygning og forhøjet blodtryk . De andre kendte faktorer er:
Nogle former er som familie under en von Hippel-Lindau , et syndrom Birt-Hogg-Dubé , en familie leioyomatose eller tuberøs sklerose .
Der er en genetisk deltagelse, mutationen af flere gener, der kan fremme dets udseende: VHL , PBRM1 , BAP1 , SETD2 , TCEB1 og KDM5C .
Faktorer, der øger risikoen for nyrekræft, er rygning , forhøjet blodtryk , fedme , visse genalleler, en familiehistorie af nyrekræft, nyresygdom, der kræver dialyse , hepatitis C-infektion og tidligere behandling for testikelkræft eller livmoderhalskræft .
Andre mulige risikofaktorer, såsom nyresten , undersøges også. Nogle undersøgelser har knyttet den regelmæssige brug af NSAID'er , såsom ibuprofen og naproxen , til en øget risiko for nyrekræft på op til 51%. En meta-analyse fra 2014 viste, at acetaminophen og NSAID'er uden aspirin er forbundet med en betydelig risiko for at udvikle nyrekræft.
En undersøgelse fra 2010 rapporterer en ophobning af beviser, der tyder på en etiologisk rolle i nyrecellekarcinom fra fysisk aktivitet , alkoholforbrug , erhvervsmæssig eksponering for trichlorethylen med høj paritet hos kvinder, men påpeger, at der er behov for mere forskning for at bestemme de nøjagtige virkninger af disse faktorer på risiko.
Cirka 25-30% af nyrekræft tilskrives rygning . Rygere har en 1,3 gange højere risiko for at udvikle nyrekræft end ikke-rygere. Derudover er der en øget risiko for kræftudvikling afhængigt af dosis. Mænd, der ryger mere end 20 cigaretter om dagen, har dobbelt så stor risiko. Ligeledes har kvinder, der ryger mere end 20 cigaretter om dagen, en 1,5 gange højere risiko end ikke-rygere. Efter 10 års rygestop er der en betydelig reduktion i risikoen for at udvikle nyrekræft.
Mange nyrekræft diagnosticeres nu tilfældigvis ved nyrebehandling (ca. 70%). Andre diagnoser stilles på loko-regionale tegn (blod i urinen eller hæmaturi , smerte eller lændemasse) eller generelt (feber). Tilstedeværelsen af et paraneoplastisk syndrom er hyppig ved produktion af tumoren af komponenter med hormonel aktivitet eller cytokiner .
Når der er mistanke om nyrekræft, skal der foretages yderligere undersøgelser og en forlængelsesvurdering. (se det igangværende diagnostiske træ).
Symptomer kan være generelle:
De kan være loko-regionale:
Den klassiske triade, der forbinder hæmaturi, lændesmerter og lændemasse, findes kun i 10% af tilfældene.
Den grundlæggende undersøgelse til diagnosen er abdominal scanner . Undersøgelsen visualiserer tumoren, dens forhold til de tilstødende organer såvel som tilstedeværelsen eller ej af metastaser, i det mindste abdominal. Undersøgelsen er tilstrækkelig diskriminerende til at føre direkte til nyreoperationer. Den positive diagnose af nyrekræft stilles derefter ved at undersøge den kirurgiske prøve. Den indledende diagnostiske oparbejdning gør det muligt at bestemme omfanget af tumoren, tilstedeværelsen af metastase og derfor definere en præcis terapeutisk strategi. En abdominal MR er undertiden nyttig til at bestemme omfanget af læsionen i nyrekammeret og til at bestemme den mulige tilstedeværelse af en tumorkoagel i nyrevenen og den ringere vena cava .
Det er i det væsentlige baseret på den anatomopatologiske undersøgelse af den excisionale kirurgiske del, idet biopsien kun har ringe brug. Den anatomo-patologiske klassificering af nyretumorer er UICC-klassificeringen.
Anatomo-patologisk klassificering af nyretumorer Ondartede svulster i nyrerne90% af nyrekræft er nyrecellekarcinomer , opdelt i forskellige histologiske typer:
De andre typer maligne tumorer, der findes i nyrerne, er sarkomer (se Clear cellesarkom i nyrerne ), lymfomer eller usædvanlige metastaser.
Godartet nyretumorI slutningen af den indledende vurdering evalueres tumorforlængelsen i henhold til TNM-klassificeringen fra 1997.
Prognosen for nyrekræft på tidspunktet for diagnosen afhænger af TNM-stadiet, karakteren af Furhman (som skelner mellem 4 karakterer afhængigt af størrelsen på kernen og kernen), patientens generelle tilstand og invasionen af de vaskulære vægge . Når metastaser vises sekundært efter initial styring af kræft på et lokaliseret stadium, afhænger prognosen af patientens generelle tilstand, tiden mellem den indledende nefrektomi og tilbagefald og antallet af metastatiske steder.
De metastaser er den mere hyppige som patienten er ung, især på lunger, knogler, lever, hjerne.
Den trombose af renal vene så tidligt som i vena cava inferior eller højre til atrium, ses i 10% af tilfældene.
Håndtering af nyrekræft har været genstand for offentliggørelse af flere anbefalinger . Disse fra European Association of Urology blev opdateret i 2015. De fra National Comprehensive Cancer Network stammer fra 2015. De fra American Urological Association dateres fra 2013. Strålebehandling og cytotoksisk kemoterapi er ikke særlig effektive.
Behandlingen af nyrekræft er multimodal, den er baseret på lokale behandlinger (kirurgi, radiofrekvens og kryoablation) og generelle behandlinger (målrettet behandling og immunterapi)
Kirurgisk behandling af nyrekræftDen helbredende behandling af nyrekræft er baseret på kirurgi, der består i at fjerne den nyre, der bærer tumoren. Denne gestus kaldes: nefrektomi . Det kan udføres ved åben kirurgi eller ved laparoskopi. Den adrenale kirtel kan efterlades på plads eller fjernes samtidig.
Nefrectomy kan være radikal og total eller delvis for at holde en del af renal parenkym normal. Oprindeligt forbeholdt nyrekræft på en enkelt nyre, har delvis nefrektomi set sine indikationer gradvist udvidet. Denne lumpektomi kan udføres ved konventionel kirurgi, ved radiofrekvens eller ved kryoterapi .
I tilfælde af en metastatisk situation har behandlingen længe været begrænset til immunterapi med alfa-interferon og / eller interleukin 2 med en lav responsrate. For nylig (2005-2006) har antiangiogene behandlinger, der modsætter sig udviklingen af neo-angiogenese, revolutioneret patienthåndteringen. Siden da er det de målrettede terapier (hovedsagelig tyrosinkinasehæmmere ), der hovedsagelig er blevet brugt, med påvist effektivitet, men fortsat moderat, med en fuldstændig remissionsrate i størrelsesordenen 1%.
Målrettet terapiMange kliniske forsøg rundt om i verden er i gang for at forsøge at kombinere de vigtigste behandlinger med hinanden for at drage fordel af deres respektive virkningsmåder, men også for at placere dem postoperativt (adjuvant behandling) eller præoperativ (neoadjuvant behandling).
BevacizumabDe allerførste resultater, med mange års stagnation, blev opnået med bevacizumab ( Avastin ) (blokerende antistof rettet mod VEGF ), som også kan bruges i tyktarms-, bryst- og lungecancer, alt sammen på metastasestadiet. Sammenlignet med interferon alene fordobler kombinationen bevacizumab og interferon den progressionsfri overlevelsestid . det går fra 5 til 10 måneder. Bevacizumab opnåede markedsføringstilladelse for avanceret og / eller metastaserende nyrekræft den14. december 2007 (se webstedet emea)
SorafenibDen sorafenib (handelsnavn Nexavar ), inhibitor af flere tyrosin kinaser RAF, PDGFR , VEGFR2 & VEGFR-3 og c-Kit / CD117 er den første til at være oralt tilgængelig, ijuli 2006i Frankrig efter at have demonstreret i en stor undersøgelse, der sammenlignede det med interferon-alfa ( IFNA ), en utvetydig overlegenhed og et stort antal stabiliserede metastatiske sygdomme. Sorafenib har opnået markedsføringstilladelse i Frankrig til "behandling af avanceret nyrekarcinom efter svigt i behandling med interferon alfa eller interleukin 2 eller hos patienter, for hvem disse behandlinger anses for at være uegnede". For så vidt som ingen undersøgelser nogensinde har vist en klar overlegenhed, i gevinst for f.eks. Cytokiners samlede overlevelse, er det let at betragte dem som uegnet og derfor være i stand til at ordinere sorafenib uden at vente på fiasko (hvilket ikke nødvendigvis er øjeblikkeligt eller konstant, dette er vanskeligheden ved de terapeutiske valg) ved behandling med interferon.
SunitinibDen sunitinib (handelsnavn Sutent ) inhiberer forskellige receptor tyrosinkinaser : PDGFR , VEGFR , c-Kit , RET, CSF-1R , FLT3 , og resultat navnlig en objektiv responsrate i første linje tæt på 50%, en stigning i overlevelse uden sygdomsprogression og sandsynligvis forbedret overlevelse sammenlignet med tidligere behandlinger. Sunitinib opnåede markedsføringstilladelse i Frankrig til "behandling af avanceret og / eller metastatisk nyrekræft" den23. maj 2007.
TemsirolimusDen temsirolimus (mærkenavn Torisel ) er en inhibitor af mammalian target of rapamycin (mTOR), en anden favorit mål for den intracellulære vej, der fører til celleproliferation , den tumorinvasion , den neoangiogenese . Temsirolimus er det eneste tilgængelige molekyle, der har vist statistisk signifikant aktivitet i forhold til interferon hos patienter, der lider af metastatisk nyrekræft med en dårlig prognose (i henhold til Motzer-klassifikationen). Det er også den eneste i øjeblikket at demonstrere denne fordel med hensyn til samlet overlevelse.
EverolimusDen everolimus ( Afinitor , Zortress ) til rådighed for patienter, som ikke en første linje behandling terapi målrettet , er fra den samme familie af molekyler rettet reaktionsvejen mTOR . Den Record -1 retssag , præsenteret i 2008 på kongressen i American Society of Clinical Oncology (ASCO), viste overlegenhed (i form af progressionsfri overlevelse ) af everolimus versus placebo for patienter, hvis sygdom skred frem. Trods indledende behandling med sunitinib , bevacizumab eller andet.
PazopanibDen pazopanib (handelsnavn: Votrient ) er et molekyle bemyndiget til recept i USA i metastatisk nyrekræft efter fremlæggelsen af et randomiseret placebokontrolleret studie (som i vid udstrækning blev kritiseret på det tidspunkt, hvor mange molekyler kunne have tjent som en komparator, men forsøget var blevet konstrueret før tilgængeligheden af sunitinib og sorafenib , især i visse lande, hvilket således inkluderer et stort antal patienter i denne protokol). Virkningen synes at være magen til den for de vigtigste tyrosinkinaseinhibitorer , og tolerancen bedre, men kun ved sæt indirekte sammenligninger. Et forsøg, der sammenligner sunitinib og pazopanib med obligatorisk krydsning viser, at sidstnævnte tolereres bedre med en bedre livskvalitet.
AxitinibDen axitinib synes at producere en svarprocent og overlevelse uden større fremskridt end sine forgængere.
GirentuximabGirentuximab er et kimært monoklonalt antistof, der anvendes til behandling af nyrecellekarcinom (RCC).
Immunologisk aktivForeningen nivolumab og ipilimumab er mere effektiv end sunitinib ved avanceret nyrekræft
Behandling for lokaliseret nyrekræft er kirurgi.
Behandling af metastatisk nyrekræftNår metastaser opdages på tidspunktet for diagnosen (synkrone metastaser), er det berettiget at udføre nefrektomi, hvis denne operation ikke er for forfaldende. Flere undersøgelser har faktisk vist interessen for ablation af den primære tumor i denne sammenhæng. Der er sjældne observationer af spontan regression af lungemetastaser hos nogle patienter. Fordelen ved nefrektomi hos metastatiske patienter er imidlertid aldrig blevet sammenlignet med antiangiogene behandlinger. Således vil der snart blive åbnet et europæisk forsøg, hvor sunitinib alene sammenlignes med sunitinib + nefrektomi i to arme for patienter med klart cellekarcinom.
Kirurgisk resektion af metastaser bør altid diskuteres hos en patient i god generel tilstand med langsomt fremadskridende sygdom og metastatiske steder tilgængelige for operation. Faktisk synes kun kirurgisk behandling af metastatisk nyrekræft at gøre det muligt i et begrænset antal tilfælde at helbrede denne kræft. Medicinsk behandling nedsætter kun sygdommens progression.
I mangel af muligheden for helbredende behandling er behandlingen af metastatisk nyrekræft baseret på medicinsk behandling. i første linje:
i anden linje efter fejl i interferon:
som andenlinjebehandling efter svigt af målrettet terapi:
Patienter, der opereres for nyrekræft, skal følges i 10 år, hver 6. måned i 5 år, derefter hvert år i de følgende år. Denne overvågning skal være klinisk, biologisk og radiologisk.