Jean-Charles Schwartz

Jean-Charles Schwartz Biografi
Fødsel 28. maj 1936
Paris
Nationalitet fransk
Aktiviteter Neurobiolog, biokemiker
Ægtefælle Ketty schwartz
Andre oplysninger
Medlem af Academia Europaea (1995)
Academy of Sciences (2002)
Priser Charles-Léopold-Mayer-prisen (1991)
Prix ​​Galien (2001)
Knight of the Legion of Honor (2009)

Jean-Charles Schwartz , født den28. maj 1936i Paris, er en fransk neurobiolog, farmaceut og forsker. Mand til Ketty Schwartz , født Gersen (1937-2007) og far til Olivier, Marc og Emmanuelle. Han er medlem af Academy of Sciences .

Biografi

Jean-Charles Schwartz er doktor i farmaci (Paris, 1960), doktor i videnskab (Paris, 1965), kandidat fra Institut for Farmakodynamik og Farmakoteknik (Paris, 1961). Han var professor i fysiologi ved farmaceutiske fakulteter ved universiteterne i Haute Normandie og derefter i Paris 5-René Descartes (1968-2001) og professor i neurofarmakologi ved Institut Universitaire de France (1990-2000).

Han var praktikant i apotek (1958-1963), assistent ved det centrale apotek af hospitaler (1964-1968) og derefter hovedapoteker ved Assistance publique-Hôpitaux de Paris (1968-1999).

Han ledede enhederne " Neurobiologi og farmakologi ", derefter Neurobiologi og Molekylær Farmakologi fra National Institute of Health and Medical Research (Inserm) fra 1972 til 2001. Han var næstformand for bestyrelsen for Inserm (1999-2002) .

Han stiftede sammen med Dr. Jeanne-Marie Lecomte farmaceutiske forsknings- / udviklings- og udnyttelsesvirksomheder Bioprojet (1981), Bioprojet Pharma (1992) og Bioprojet Biotech (2001). Han har været videnskabelig direktør for Bioprojet siden 2001.

Videnskabeligt arbejde

Jean-Charles Schwartz, specialist i neurobiologi og farmakologi af kemiske mediatorer i hjernen, opdagede og udviklede nye klasser af lægemidler, hovedsageligt inden for neuropsykiatri .

Han studerede hjernefunktionerne i histamin og dopamin . Han etablerede neurotransmitterrollen af histamin i hjernen: han beskrev stierne for dets metabolisme , lokaliserede de histaminergiske neuronveje, identificerede og lokaliserede receptorer (H1, H2 og H3), der formidlede dens handlinger. Hans arbejde med histaminergiske neurons rolle i styringen af ​​årvågenhed har bidraget til udviklingen af anden generation af antihistaminer uden beroligende virkninger . Han opdagede H3-receptoren, demonstrerede rollen for dens stærke konstitutive aktivitet i kontrollen af ​​aktiviteten af ​​cerebrale histaminergiske neuroner, udviklede de første selektive ligander til denne receptor og udviklede pitolisant (Wakix), et middel, der ophidsede og antikataplektisk, der blev brugt til behandling af patienter med narkolepsi .

Efter at have antaget eksistensen af ​​flere typer dopaminreceptorer identificerede Jean-Charles Schwartz og hans samarbejdspartnere ved at klone de to splejsningsformer af D2-receptoren, derefter D3-receptoren. Han udviklede de første selektive ligander til D3-receptoren og brugte dem til at vise indblandingen af ​​denne receptor i stofmisbrug og virkningen af antipsykotiske lægemidler . Han viste involvering af receptormodifikationer i ændring af virkningerne af kronisk administrerede psykotrope midler, processer, der er ansvarlige for tolerance og afhængighed.

Inden for neuropeptider skabte Jean-Charles Schwartz konceptet "inaktivering af neuropeptidaser" ved at identificere de enzymer, der er ansvarlige for inaktivering af enkefaliner og cholecystokinin . Han udviklede de første selektive hæmmere af disse enzymer, der blev brugt som forskningsværktøjer og derefter som stoffer. Han således klinisk udviklet racecadotril (Tiorfan), en neprilysyne ( ” enkephalinase  ”) inhibitor  , den første selektive intestinal antisekretorisk anvendes som et antidiarrétisk af flere millioner patienter.

Han opdagede også ved at klone flere undertyper af serotoninreceptorer (5HT6, 5HT7) i hjernen og etablerede neurotransmitterrollen for anandamid , en endogen ligand for cannabisreceptorer .

Han er forfatter til over 700 publikationer.

Udmærkelser - Priser

Medlemskab af lærde samfund

Medlemskab af akademier

Noter og referencer

  1. "  Historie af inserm  "
  2. "  Bioprojet  "
  3. Schwartz JC., “  Histaminergiske mekanismer i hjernen  ”, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. , 1977, 17, s.  325-339
  4. Garbarg M., Barbin G., Feger J. og Schwartz JC., "  En histaminerg vej i rottehjerne påvist ved læsioner af den mediale forhjernebundt  ", Science , 1974, 186, s.  833-835
  5. Baudry M., Martres MP og Schwartz JC., "  H1- og H2-receptorer i den histamin-inducerede akkumulering af cyklisk AMP i kortikale skiver fra marsvin  ", Nature , 1975, 253, s.  362-363
  6. Arrang JM, Garbarg M. og Schwartz JC., "  Auto-inhibering af hjernehistaminfrigivelse medieret af en hidtil ukendt klasse (H3) af histaminreceptor  ", Nature , 1983, 302, s.  832-837
  7. Stark H., Morisset S., Rouleau A., Ligneau X., Gbahou F., Tardivel-Lacombe J., Schunack W., Gavellin GR, Schwartz JC. og Arrang JM, "  Høj konstitutiv aktivitet af native H3-receptorer regulerer histaminneuroner i hjernen  ", Nature , 2000, 408, s.  860-864
  8. Arrang JM, Garbarg M., Lancelot JC., Lecomte JM, Pollard H., Robba M., Schunack W. og Schwartz JC., "  Meget potente og selektive ligander til histamin H3-receptorer  ", Nature , 1987, 327, s.  117-123
  9. Dauvilliers Y, Bassetti C, Lammers GJ, Arnulf I, Mayer G, Rodenbeck A, Lehert P, Ding CL, Lecomte JM og Schwartz JC., ”  Pitolisant versus placebo eller modafinil hos patienter med narkolepsi: et dobbeltblindt, randomiseret forsøg  », Lancet Neurol , 2013; 12, s.  1068–75
  10. Sokoloff P., Martres MP og Schwartz JC., "  Dopamin autoreceptorer og postsynaptiske receptorer begge mærket af 3H-apomorphin  ", Nature , 1980, 288, s.  283-286
  11. Giros B., Sokoloff P., Martres MP, Riou JF, Emorine LJ og Schwartz JC., "  Alternativ splejsning dirigerer ekspressionen af ​​to D-2 dopaminreceptor-isoformer  ", Nature , 1989, 342, s.  923-926
  12. Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML og Schwartz JC., "  Molekylær kloning og karakterisering af en ny dopaminreceptor (D3) som et mål for neuroleptika  ", Nature , 1990, 347, s.  146-151
  13. Pilla M., Perachon S., Sautel F. Garrido F., Mann A., Wermuth CG, Schwartz JC, Everitt BJ, Sokoloff P., ”  Selektiv inhibering af kokain søger opførsel ved en delvis dopaminreceptoragonist  ”, Nature , 1999; 400: (6742), s.  371-375
  14. Schwartz JC., Martres MP, Rose C., Quach TT og Sokoloff P., Tilpasninger af neurotransmitterreceptormekanismer i CNS, i ”Chemical Neurotransmission: 75 years” Anden Nobelkonference. , L. Stjörne, P. Hedgrist, H. Lagercrantz og A. Wennmalm: (Eds) Academic Press,nitten og firs, s.  411-423
  15. Costentin J., Protais P. og Schwartz JC., "  Hurtige og dissocierede ændringer i følsomheder af forskellige dopaminreceptorer i musens hjerne  ", Nature , 1975, 257, s.  405
  16. Martres MP, Baudry M. og Schwartz JC., "  Underfølsomhed for noradrenalinstimuleret cyklisk AMP-ophobning i hjerneskiver af d-amfetaminbehandlede mus  ", Nature , 1975, 253, s.  731
  17. Llorens C., Martres MP, Baudry M. og Schwartz JC., “  Overfølsomhed overfor noradrenalin i cortex efter kronisk morfin: relevans for tolerance og afhængighed  ”, Nature , 1978, 274, s.  603-605
  18. Guillin O., Diaz J., Caroll P., Griffon N., Schwartz JC. og Sokoloff P., "  BDNF styrer dopamin D3-receptorexpression og udløser adfærdssensibilisering  ", Nature , 2001, 411, s.  86-89
  19. Malfroy B., Swertz JP, Guyon A., Roques BP og Schwartz JC, "  Høj affinitet enkefalin nedbrydende peptidase i hjernen steg efter morfin  ", Nature , 1978, 276, s.  523-526
  20. Rose C., Vargas F., Facchinetti P., Bourgeat P., Bambal RB, Bishop PB, Chan SMT, Moore ANJ Ganellin CR og Schwartz JC., ”  Karakterisering og inhibering af en cholecystokinin-inaktiverende serin peptidase  ”, Nature , 1996, 380, s.  403-409
  21. Roques BP, Fournié-Zaluski MC, Soroca E., Lecomte JM, Malfroy B., Llorens C. og Schwartz JC, "  Enkefalinaseinhibitoren thiorphan viser antinociceptiv aktivitet hos mus  ", Nature , 1980, 288, s.  286-288
  22. Roge J, Baumer P, Berard H, Schwartz JC, Lecomte JM., “  Enkefalinaseinhibitoren, acetorphan, i akut diarré. Et dobbeltblindet, kontrolleret klinisk forsøg versus loperamid.  », Scand J Gastroenterol. , 1993, 28, s.  352-4
  23. Quach TT, Rose C., Duchemin AM og Schwartz JC., "  Glykogenolyse induceret af serotonin i hjernen: identifikation af en ny klasse af receptorer  ", Nature , 1982, 298, s.  373-375
  24. Ruat M., Traiffort E., Leur R., Tardivel-Lacombe J., Diaz J. Arrang JM og Schwartz JC., “  Molekylær kloning, karakterisering og lokalisering af en højaffinitets serotoninreceptor (5-HT7) aktiverende cAMP-dannelse  », Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 1993, 90, s.  8547-8551
  25. Piomelli D., C. Pilon, Giros B. Sokoloff P., Martres MP og Schwartz JC. "  Dopaminaktivering af arachidonsyre-vandfaldet som basis for D1 / D2-receptorsynergisme  ", Nature 1991, 353, s.  164-167
  26. "  ResearchGate  "
  27. "  Google-lærd  "
  28. "  Videnskabsakademi  "