Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom Nukleare inklusioner forbundet med muteret Huntingtin (i gul-orange) i Huntingtons sygdom. Nøgledata

Specialitet	Neurologi

Klassificering og eksterne ressourcer

CISP - 2	P70
ICD - 10	G10 , F02.2
CIM - 9	333,4 , 294,1
OMIM	143100
Sygdomme DB	6060
MedlinePlus	000770
e-medicin	1150165, 289706 og 792600
e-medicin	artikel / 1150165   artikel / 792600
MeSH	D006816
Genanmeldelser	og NBK1529
Symptomer	Personlighedsændring ( in ) , chorea , vægttab og demens
Årsager	Udvidelse af trinukleotid-gentagelse ( in )
Medicin	Pimozide , (RS) -baclofen , perphenazin , co- enzym Q10 , tetrabenazin og tetrabenazin
UK patient	Huntingtons-sygdom

Medicinsk advarsel

Den Huntingtons sygdom (undertiden kaldet Huntingtons sygdom ) er en arvelig sygdom , og sjældent , hvilket resulterer i neurologisk degeneration forårsager store motoriske, kognitive og psykiatriske, og udvikler sig til tab af uafhængighed og død. Flere behandlingsmuligheder testes i øjeblikket.

Sygdommen udvikler sig hos mennesker, der i gennemsnit er 40 til 50 år gamle. Mere sjældent manifesterer det sig i en tidlig form med de første symptomer mellem 15 og 25 år.

Vi kan klassificere disse symptomer i tre hovedfamilier.

Sidstnævnte, som ikke alle er til stede hos alle patienter, adskiller sig meget afhængigt af tilfældet, nogle kan være meget diskrete hos nogle (eller endda helt fraværende) og mere flamboyante i andre:

• motoriske symptomer (irrepressible bevægelser af " chorea  " -typen  , balanceforstyrrelser, vanskeligheder med det fonatoriske system, især tale- og synkeforstyrrelser);
• kognitive symptomer (hukommelsesproblemer, vanskeligheder med at organisere flere opgaver, håndtering af erhvervet viden, opbremsning af informationsbehandling, forringelse af kognitive evner, der fører til demenssyndrom af subkortisk type);
• psykiatriske symptomer (meget bred vifte af mulige lidelser: angst, depression, disinhibition, aggressivitet, agitation ...).

Historie af sygdommen

George Huntington , praktiserende læge i det XIX th  århundrede oprindeligt fra Long Island (USA), var en af de første til at beskrive de symptomer på sygdommen, der i sidste ende vil hans navn under en forelæsning på15. februar 1872. Under denne konference skelnede han denne sjældne sygdom, der rammer voksne, arvelige og uhelbredelige, fra infantil chorea af infektiøs oprindelse, meget mere almindelig, erhvervet og helbredelig, som kaldes Sydenhams chorea , og som vi længe har kaldt St. Vitus. Det skal kaldes "Huntingtons sygdom" og ikke "Huntingtons chorea", da udtrykket "chorea" kun henviste til denne sygdom ved et af dens motoriske symptomer (som desuden måske mangler i en patients tabel), når i virkeligheden forårsager det et helt bundt af symptomer, som udgør en sygdom, ikke chorea .

Udbredelse

Huntingtons sygdom er en sjælden sygdom med en stabil prævalens på mellem 5 og 7 patienter pr. 100.000 i den kaukasiske befolkning. Der er omkring 6000 patienter i Frankrig. Dens udbredelse er lavere i de fleste asiatiske lande og især i Japan, hvor den er mellem 0 og 5 pr. 100.000.

På den anden side blev der observeret en højere prævalens end verdensgennemsnittet i Tasmanien og Venezuela omkring Maracaibo-søen - en region, hvor feltundersøgelser også har ført til placeringen af ​​anomalien i genet, der er ansvarlig for sygdommen. Sygdom i begyndelsen af ​​1990'erne. .

Kliniske tegn

Denne sygdom forekommer i gennemsnit i alderen 35 til 50 år. Den alder, hvori den manifesterer sig, adskiller sig betydeligt blandt individer. Der er også sjældnere former for sygdommen tidligt (mindre end 21 år) eller tværtimod sent (fra 50 til 80 år).

Sygdommens progression følger et meget andet tempo og form fra et individ til et andet. Statistiske undersøgelser antyder en gennemsnitlig varighed på cirka tyve år fra starten af ​​motoriske symptomer til de mest avancerede stadier, som involverer alvorlige motoriske og kognitive handicap.

Dets kliniske tegn er af tre typer: motorisk, kognitiv og psykiatrisk.

Motoriske lidelser

• Chorea  : Det er defineret af World Federation of Neurology som en "række af spontane overdrevne, bratte, uforudsigelige og uregelmæssige bevægelser". Ofte ville patienter ikke være opmærksomme på det. Ved sygdommens begyndelse kan disse ufrivillige bevægelser derefter fortolkes som nervøsitet, tics, klodsethed. De forværres af træthed, stress, følelsesmæssig tilstand. På et mere avanceret stadium kan chorea nå hele kroppen, inklusive åndedræts- eller strubehovedmusklerne, hvilket forårsager dyspnø (åndedrætsbesvær), dysartri (rykkende tale, uregelmæssig strømning), synkeproblemer ...
• Andre motoriske abnormiteter  : dystoni (unormale bevægelser adskilt fra chorea), forstyrrelser i koordinering af bevægelse, akinesi (vanskeligheder med at starte bevægelse), øjenmotoriske forstyrrelser (f.eks. Utilsigtet lukning af øjnene), motorisk impersistens (manglende evne til at opretholde en fast position)

Forekomsten af ​​disse lidelser fører til stigende vanskeligheder med at gå (for eksempel når man går ned ad trapper) og balance.

Kognitive lidelser

Kognitiv svækkelse begynder stille. De starter ikke altid på samme tid som motorforstyrrelserne og forværres gradvist til at slutte på det mest avancerede stadium af sygdommen i demens af subkortikaltypen. Dette kaldes kategorien demens, der involverer specifikke områder af hjernen ( hvid substans , basalganglier , thalamus og hypothalamus ), og som også findes i Parkinsons sygdom eller Korsakoff-syndrom . Denne demens , som begynder meget gradvist, manifesterer sig hovedsageligt i en opbremsning af tanke-, hukommelses- og opmærksomhedsproblemer (især udøvende funktioner, der er involveret i udførelsen af ​​komplekse opgaver).

Adfærdsmæssige og psykiatriske symptomer

Man kan støde på en meget stor variation af psykiatriske lidelser, forekomsten af ​​den ene eller den anden af ​​disse lidelser og deres intensitet varierer betydeligt fra den ene patient til den anden, men også i tæt interaktion med den situation, hvor den forekommer. Mens motorisk og kognitiv forværring er korreleret med sygdomsforløbet, er dette ikke tilfældet med psykiatriske lidelser, der kan observeres meget tidligt i progressionen, såsom depression og angst , for patienter. Vises derefter kun episodisk eller endda falmer nogle tilfælde.

De mest adfærdsmæssige og psykiatriske symptomer er depression , irritabilitet (med aggressivitet afhængigt af tilfældet) og apati .

Andre symptomer

Metaboliske lidelser , der sandsynligvis vil medføre vægttab hos patienten; sphincter lidelser , søvnforstyrrelser ...

Former for Huntingtons sygdom

Juvenil form

Den unge form for Huntingtons sygdom er sjælden. Det begynder inden 21 år. Det svarer til et stort antal gentagelser af CAG- nukleotiderne ( cytosin , adenin og guanin ), som koder for aminosyren glutamin (større end 60 ), som en del af fænomenet kaldet "  forventning  " i genetik, ifølge hvilken en stigning i codon, der er ansvarlig for sygdommen, kan forekomme på tidspunktet for arvelig transmission af defekten.

Den juvenile form af Huntingtons sygdom giver anledning til kognitive adfærdsmæssige lidelser, hvilket fører til akademiske vanskeligheder, og som kan skabe mistanke om psykiatriske patologier, for eksempel skizofreni . Den epilepsi er fælles. Udviklingen er hurtigere end i den klassiske form for den voksne, især på niveauet af kognitiv forringelse.

Sen form

Sene former begynder efter 50 år. De svarer til tilstedeværelsen af ​​et relativt lille antal CAG-tripletter. Deres udvikling er for det meste langsommere end de klassiske former.

Genetiske aspekter

Huntingtons sygdom er en genetisk og arvelig sygdom, hvis transmission er autosomal dominerende  : kun en "morbid" allel er til stede, for at fænotypen kan overføres. Dette har som konsekvens, at:

• raske mennesker overfører ikke sygdommen (som derfor ikke springer over generationer);
• sandsynligheden for, at en person med sygdommen videregiver genet, er 50% ved hver undfangelse; med andre ord, en person, hvis forælder er berørt, har 50% sandsynlighed for at blive igen påvirket.

Da Huntingtons sygdom er fuld gennemtrængende , antages det, at bæreren af ​​dette gen vil udvikle sygdommen i løbet af deres levetid.
Dens gen (kaldet HD- genet ) blev isoleret i 1993. Det er placeret på kromosom 4p16.3, og dets rolle er at "kode" et stort protein kaldet Huntingtin , som har funktionen til at regulere forskellige cellulære funktioner såsom vesikulær handel og sekretion af neurotrofiske faktorer såsom BDNF .

Genetiske årsager til sygdommen

Den genetiske defekt, der forårsager Huntingtons sygdom, er en stigning, over det normale, af gentagelse af tre nukleotider (C, A og G - kaldet codon eller triplet CAG) inden for HTT- genet (synonymer: HD , IT15 ), der koder for huntingtinproteinet .

I en normal situation gentages denne CAG-triplet 20 gange. Huntingtons sygdom udvikler sig fra en gentagelse af CAG mindst 40 gange.

CAG gentagelse og sygdomsekspression , fordelingstabel:

Antal CAG-gentagelser	Klassifikation	Sygdomsudtryk
<28	Normal	Ikke påvirket
28-35	Mellemliggende	Ikke påvirket
36-40	Reduceret penetration	Variabelt påvirket
> 40	Komplet penetration	Påvirket

Korrelation af sygdommens alder og antallet af CAG'er  : det observeres, at mennesker med et antal CAG-gentagelser, der er større end 60, har tendens til at udvikle sygdommen meget tidligt (mindre end 20 år). For personer, der er ramt af en mindre gentagelsesstørrelse, op til 55, forudsiger korrelationen mellem antallet af AGC og den meget lavere debutalder ikke starten på sygdommen.

Anatomiske aspekter

Huntingtons sygdom forårsager progressiv og svær atrofi af neuroner i basale ganglier - det dybe område af hjernen involveret i motoriske, oculomotoriske, kognitive og limbiske funktioner. I sene stadier påvirker denne atrofi hele hjernen (som derefter vejer 400 gram mindre end en gennemsnitlig hjerne, der vejer 1300-1400  g ).

De forskellige diagnostiske og testmetoder for Huntingtons sygdom

Diagnosen

Diagnosen foreslås foran motoriske lidelser, der involverer frivillige og ufrivillige bevægelser, kognitive eller humørsygdomme og en familiehistorie, hvor sygdommen er til stede. Dog kan sygdommen være fraværende fra familiehistorie i varierende proportioner op til 25% af tilfældene.

Differential diagnose

Differentialdiagnosen skal skelne mellem denne sygdom og de forskellige sygdomme, der manifesteres ved arvelig demens eller ved koreiske bevægelser , nemlig:

• Frontotemporal demens
• Huntingtons sygdom type 2
• Genetiske former for Alzheimers sygdom
• Creutzfeldt-Jakobs sygdom
• Neuroacanthocytose

De forskellige typer tests

Identifikationen af ​​genet, der var ansvarlig for sygdommen i 1993, gjorde det muligt at udvikle en genetisk test til at detektere tilstedeværelsen af ​​dette gen hos en person i fare, uanset om sidstnævnte er symptomatisk.

Denne test består af en blodprøve, hvor der udføres en genetisk undersøgelse med det formål at tælle antallet af CAG-gentagelser, der findes på stedet for det pågældende gen ved HD. Denne procedure finder sted inden for rammerne af en strengt reguleret medicinsk protokol af godkendte og tværfaglige hold inden for neurologi og genetik (der er ca. femten screeningscentre i Frankrig).
Det kan gøres på tre forskellige måder afhængigt af den pågældende persons situation:
Den genetiske rådgivning er ansvarlig for at informere og hjælpe folk med at overveje at flytte genetisk testning og er blevet en model for andre genetisk dominerende sygdomme.

• Den bekræftende diagnose stiller en diagnose hos en person, der allerede er symptomatisk. For folk, der ikke kender deres genetiske status, før de pådrager sig sygdommen, stilles diagnosen normalt ved at observere de karakteristiske symptomer, der findes i personen, og bekræftes ved påvisning af den genetiske abnormitet i prøven. I denne sammenhæng kræver fremgangsmåden ikke en tværfaglig konsultation med hensyn til den præ-symptomatiske diagnose. En sådan genetisk bekræftelse er imidlertid langt fra en ren formalitet, især for patienter, der kender deres familierisiko og længe har frygtet, at de en dag vil blive ramt af sygdommen. Det er derfor meget vigtigt at undgå hast, støtte patienter før og efter deres resultat og ikke give dem en diagnose uden forslag til behandling.

• Den præ-symptomatiske diagnose vedrører en person, der ikke har nogen symptomer, men som er i fare på grund af tilstedeværelsen af ​​HD i familien.

Uanset om resultatet er positivt eller negativt, kan det at tage en præ-symptomatisk test få dramatiske konsekvenser for den person, der er i fare. En voksen, der pludselig lærer, at han eller hun er i fare, kan finde det uudholdeligt at være i tvivl. Denne tilstand af større stress svarer til et stadium i bevidstheden om situationen, som kan udvikle sig over tid og formår at aftage, bedre artikulere med det, der udgør resten af ​​hans liv. Derfor tilrådes det, inden du træffer nogen beslutning om at tage testen, at give dig selv et langt øjebliks refleksion, især understøttet af protokollernes specialteam og muligvis udsætte din beslutning, så den kan føres til en øjeblik, der ikke svarer til en tilstand af chok.
Undersøgelser viser, at et stort flertal af de mennesker, der er i fare, beslutter ikke at tage testen: F.eks. Tager mindre end 10% af de mennesker, der er i fare, testen i USA såvel som i Europa, idet dette afslag er knyttet til manglende behandling og de psykologiske konsekvenser af præ-symptomatisk screening. Risikoen for selvmord , når denne er meddelt, er heller ikke ubetydelig.

• Et alternativ til prænatal diagnose (PND), præimplantation genetisk diagnose (PGD) er rettet mod par, hvor et af medlemmerne er "i fare", og som ønsker at kende den genetiske status for deres embryoner, opnået ved in vitro-befrugtning , før deres implantation. Embryoner, der bærer HD- genet , implanteres ikke. Denne diagnose er beregnet lige så meget for personer i risiko, der allerede har taget testen, og som ved, at de er bærere, som for folk, der ikke ønsker at vide, for hvem vi derefter fortsætter med PGD for eksklusion. I Frankrig udføres PGD i et begrænset antal godkendte centre.
• Der er en meget hurtigere diagnostisk test, der kan fortælle, om patienten er bærer inden for få minutter. Teknikken udføres gennem et tragt-system, der gør det muligt at vide, om forsøgspersonerne har mere end 40 tripletter og at kende deres nøjagtige længde, hvilket er vigtigt for at forudsige sygdommens begyndelse.

Pleje og støtte

Sammen med søgen efter helbredende tilgange anvendes flere terapeutiske strategier nu til at lindre symptomer som en del af såkaldte symptomatiske behandlinger. Tværfaglig pleje (neurolog, psykiater, taleterapeut, fysioterapeut, sygeplejeassistenter  osv. ), Koordineret og regelmæssigt tilpasset sygdommens skiftende behov forbedrer patientens velbefindende.

• Narkotikabehandling ( psykotrope lægemidler ), af psykiateren og / eller neurologen. Forskellige typer lægemidler tilbydes til patienten afhængigt af deres symptomer og under hensyntagen til deres potentielle bivirkninger:

- for at dæmpe unormale bevægelser, hovedsageligt neuroleptika  : Tetrabenazin , Risperidon , Olanzapin  ; - til depressive symptomer: Citalopram , Fluoxetin  ; - andre psykotrope lægemidler kan også tilbydes som et kontrapunkt, især for at regulere humør, angst, søvn, appetit og muligvis tilknyttet afhængighed.

• Regelmæssig neurologisk opfølgning  : at vurdere sygdommens progression og konstant tilpasse de forskellige behandlinger.
• Følg neuropsykologisk regelmæssigt  : at vurdere udviklingen af ​​kognitive lidelser såsom hukommelsesforstyrrelser, opmærksomhedsforstyrrelser eller udøvende.
• Følg orthophonique regelmæssigt  : Forstyrrelser artikulation og stemme (dysartri) for synkeforstyrrelser.
• Regelmæssig kosten opfølgning  : for dysfagi vanskeligheder og etablering af enteral ernæring (om nødvendigt).
• Regelmæssig fysioterapi og psykomotorisk opfølgning  : til motoriske og balanceforstyrrelser.
• Psykosocial pleje  : Fra en bestemt udvikling af lidelserne er intervention fra socialarbejdere afgørende for at tilpasse patientens situation, hjælpe ham i sit daglige liv derhjemme, organisere pleje  osv. Psykologen er også forpligtet til at vurdere de syge og hans nærmeste nød og finde de ordninger, der skal implementeres for at lindre dem.
• Tidlig fototerapi til korrigering af døgnrytmeforstyrrelser  : det er blevet observeret, at døgncykluslidelser optræder før motoriske lidelser, og hvis virkningen af blåt lys ikke stopper de cirkadiske rytmeproblemer fuldstændigt, er der en forsinkelse, der er signifikant i starten og udviklingen af ​​motoriske lidelser .

Kronisk og progressiv karakter påvirker sygdommen patientens velbefindende, som dog kan lindres væsentligt ved vedvarende og tilpasset pleje, hvilket giver øjeblikke til pusterum. Tværtimod fører utilstrækkelig, ufuldstændig, afbrudt behandling straks til en stigning i symptomerne. Psykologisk hjælp kan også mobiliseres til at støtte pårørende. Endelig gør tilstedeværelsen og handlingen af ​​sammenslutninger af patienter og pårørende det muligt at styrke og styrke støtten til patienter og deres pårørende samt at øge terapeutisk forskning. Disse selvhjælpsorganisationer, hvoraf den første blev grundlagt i 1960'erne, øges i antal. De arbejder for at øge offentlighedens bevidsthed, yde støtte til enkeltpersoner og deres familier og fremme forskning. I USA spillede disse organisationer en central rolle i søgningen efter genet i 1993.

Eksperimentelle terapeutiske veje

Flere veje udforskes. Siden 1999 er genterapi- veje blevet udforsket og testet på dyr: hunde (beagles), fluer og transgene mus . Disse terapier søger at gribe ind meget tidligt i udviklingen af ​​sygdommen, enten for at beskytte det protein, der er ændret af sygdommen, så det ikke ændres (neurobeskyttelse) eller ved at målrette "reparationen" af den ændrede celle (cellereparation).) . Især ville hæmning af produktionen af huntingtin af antisense RNA være lovende.

I 2015 offentliggjorde et team af forskere under ledelse af Nathalie Cartier lovende resultater om en ny genterapibehandling, der er målrettet mod cerebralt kolesterol.

I tilfælde af neurobeskyttelse indebærer dette at forhindre sygdommen i at ændre kodningen af ​​genomet ved anvendelse af et DNA-middel, der er i stand til at neutralisere det. I tilfælde af cellereparation involverer det implantation af neuroner fra humane embryoner i patientens berørte striatum . Denne tilgang, som ville have vist opmuntrende resultater, skal dog stå over for en række praktiske og etiske problemer.

I 2016 demonstrerede et team fra Grenoble-Institut des neurovidenskab , at huntingtinproteinet spiller en vigtig rolle i hjernens udvikling. Hun antyder, at "  abnormiteter kan være til stede i hjernen hos patienter med Huntingtons sygdom længe før deres første symptomer optræder  ."

IONIS-HTTRx er et antisense-oligonukleotid, der binder til messing- RNA af huntingtin. Injiceret ved lændepunktur hjælper det med at reducere mængden af ​​jagttin i nervesystemet hos patienter. Der skal dog udvises forsigtighed ved fortolkningen af ​​resultaterne af fase 1. Undersøgelsen af ​​mængden af ​​jagttin er et mellemliggende vilkårligt slutpunkt, resultater af sygelighedsdødelighed er endnu ikke tilgængelige. Lad os ikke glemme, at huntingtinproteinet har en vigtig fysiologisk rolle, især i embryonale og voksne neurogenese.

Så Huntingtons sygdom er ikke bare en meget kompleks neurodegenerativ sygdom, den er også en neuroudviklingssygdom. Etableringen af ​​kortikale neuroner påvirkes fra den præ-symptomatiske fase. Innovative terapier bør tage dette i betragtning.

Personligheder

Nogle personligheder som Sophie Daumier , Philippe Bedos (søn af Sophie Daumier) og Woody Guthrie (efter sin mor) er blevet ramt af Huntingtons sygdom. Familien til filmskaber Laetitia Carton udslettes af sygdom; instruktøren lavede en dokumentarfilm om emnet i 2009, La Pieuvre .

Litteratur og medier

Litteratur

• Testen . Selvbiografi af Jean Baréma (Lattès-udgaver, 2002). Jean Baréma (ikke hendes rigtige navn) fortæller banen, der fik ham til at tage screeningstesten for sygdommen.
• 10 år før min død af Frédéric B. Selvbiografisk historie.
• En ud af to chancer . "Privat" dagbog, der ledsager forfatterens præsymptomatiske test.
• (en) Alice Wexler, Mapping Fate - A Memoir of Family, Risk, and Genetic Research , University of California Press , 1995. Sporer sygdommens historie og især "opdagelsen" af genet i 1993. Væsentligt dokument om måde, hvorpå en familie var i stand til at gribe myndighederne og forskerne til at fremme viden om sygdommen.
• (da) Alice Wexler, Kvinden, der vandrede i havet. Huntingtons og Making of en genetisk sygdom Yale University Press , 2008. Historien om sygdommen, og hvordan det blev "opdaget" af George Huntington i Long Island , i XIX th  århundrede.

Dokumentarer og fiktioner i biografen

• Forbandet gen , en dokumentar af Anne Georget (2007). Direktøren følger dagligdagen for en familie, der er ramt af sygdommen, og giver ordet til læger og forskere, der arbejder med denne sygdom.
• La Pieuvre , en dokumentarfilm af Laetitia Carton (2009, 1  h  29 ). I Laetitias familie lærer vi at vokse op og leve med Huntingtons sygdom. I mere end syv generationer har sygdommen dræbt mange medlemmer af hans familie, herunder hans bedstefar og nu hans mor. Direktøren voksede op med frygt for sygdommen, der er nu en test for at finde ud af, om hun er bærer af genet.
• Darkness , en film af Jaume Balaguero (2002). Hovedpersonen har Huntington syndrom.

Tv-dramaer

• D r  House . DenD Dr.  Remy Hadleyalias nummer tretten, karakter fremgik afsæson 4, ser sin mor og bror med sygdommen. Hun udfører testen i slutningen af ​​sæsonen. Denne har testet positivt og står over for sin sygdom isæson 5ved at udføre kliniske tests med lægenEric Foremanfor at bestemme dens udvikling. Isæson 7tilbyder House at hjælpe ham "i slutningen" (assisteret selvmord).
• Skrubber . En patient af D r  Dorian ( Zach Braff ) i den sidste episode af sæson 8 føres til hospitalet af sin nabo og viser tegn på demens til sin søn Dan, hun genkender det ikke. Dan beslutter ikke at blive screenet for sygdommen, når han informeres om sygdommens symptomer og fremskridt.
• Nødsituationer . Dr. Mark Greene finder ud af, at Jin Mae Chens patient, kaldet Walters, lider af denne sygdom. (Sæson 6 afsnit 17)
• Grey's Anatomy , sæson 7 afsnit 4 . En patient, hvis mor er død af sygdommen, skal opereres. Hun ved, at hun har genet for sygdommen og er offer for et første symptom: en ukontrolleret rysten i højre hånd.
• Privat praksis , sæson 1 afsnit 6 . En patient forsøger at finde ud af, om hun har denne sygdom ved at lave tests på Ocean Wellness med hjælp fra læge Addison Montgomery ( Kate Walsh ).
• Fire piger og jeans , af Ann Brashares. En af de fire døtre, Tibby, er ramt og giver efter.
• Breaking Bad , sæson 4 afsnit 10 . Walter White minder sin søn Walter White Jr om, at hans egen far havde Huntingtons Chorea.
• Philharmonia . En dirigent, Hélène Barizet, tilhører en familie, der er ramt, fra mor til datter, af Huntingtons sygdom.
• Ønsket , australsk tv-serie. Chelsea Babbage, en af ​​de to heltinder i serien, hvis mor døde af Huntingtons sygdom, føler de første symptomer. Hun testede positivt.
• Hævn . Conrad Grayson har denne sygdom fra sæson 3.
• Salvation , amerikansk tv-serie, en af ​​hovedpersonerne, Darius Tanz bærer sygdomsgenet og nægtes derfor ombord på arken, der skal redde menneskeheden.
• Everwood sæson 3 . Hannah, en teenagepige, hvis far er dødeligt syg af sygdommen, ønsker ikke at blive testet for at finde ud af, om hun har det eller ej.
• ZeroZeroZero . Chris Lynwood får sygdommen overført til ham fra sin mor. Han deltager endda i en støttegruppe.
• Biohackers, tysk tv-serie, sæson 1 afsnit 3. Jasper, en af ​​hovedpersonerne i serien, har sygdommen.

Computerspil

• I spillet Batman: Arkham Origins (mere præcist i sin Cold Cold Heart DLC lærer vi, at Nora Fries, Mr. Freezes kone , har Huntingtons Chorea.

Noter og referencer

1. Huntingtons sygdom. Beskrivelse af sygdommen på Orphanet, portal for sjældne sygdomme og lægemidler til sjældne sygdomme. Side hørt den 28. april 2016.
2. (in) "  Sådanne udvekslinger, i modsætning til chorea, direkte ulige funktion, et fund, der delvis er angivet af den moderne præference for terminologien Huntingtons sygdom Huntingtons chorea snarere end.  »Www.thelancet.com bind.  369 20. januar 2007, Seminar om Huntingtons sygdom , Francis O Walker, s.  219 .
3. (i) Francis O. Walker, "  Seminar om Huntingtons sygdom  ," The Lancet , vol.  369, 20. januar 2007.
4. (en) Takano H, Cancel G, Ikeuchi T, et al. Nære sammenhænge mellem forekomster af dominerende arvelige spinocerebellare ataksier med CAG-gentagelsesudvidelser og frekvenser af store normale CAG-alleler i japanske og kaukasiske populationer. Am J Hum Genet 1998; 63: 1060–66.
5. (i) Pridmore SA. Den store familie Huntingtons sygdom i Tasmanien. Med J Aust 1990; 153: 593–95.
6. (in) Young AB, Shoulson I, Penney JB, et al. Huntingtons sygdom i Venezuela: neurologiske træk og funktionel tilbagegang. Neurologi 1986; 36: 244–49.
7. (in) Alice Wexler, Mapping Fate - A Memoir of Family, Risk, and Genetic Research , University of California Press , 1995.
8. (da) Richard H. Myers, "  Huntingtons sygdomsgenetik,  " The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics , bind.  1, 255-262, april 2004.
9. "Huntingtons sygdom, Les chorées - 1 st del", fil koordineres af Luc Defebvre, "De kliniske aspekter af Huntingtons sygdom, motoriske, kognitive og psykiatriske lidelser", af Clémence Simonin og Pierre Krystkowiak, Neurologies , vol.  12, nummer 14 , 2009.
10. (en) Craufurd D, Thompson JC, Snowden JS. Adfærdsmæssige ændringer i Huntington Disease. Neuropsykiatri Neuropsykol Behav Neurol 2001; 14: 219-26.
11. (en) Paulsen JS, Langbehn DR, Stout JC et al. Påvisning af Huntingtons sygdom årtier før diagnosen: Predict-HD-undersøgelsen. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: 874-880.
12. Aurélien Davranche, undersøgelse af molekylære mekanismer for afvigende interaktioner mellem Huntingtin i Huntingtons sygdom, ph.d., University of Strasbourg, Life Sciences, under ledelse af D r  Yvon Trottier, 2010.
13. (in) "  Patrick Pla, Huntingtons sygdom  " [video] på Dailymotion (adgang 20. oktober 2020 ) .
14. Chiara Zuccato, Elena Cattaneo, “  Huntingtons paradoks  ”, Pour la Science , nr .  475, (maj 2017), s.  64-70 ( læs online )
15. (in) "  UniProtKB - P42858 (HD_HUMAN): Navne og taksonomi  ' , på uniprot.org (adgang den 3. december 2017 )
16. (i) Ira Shoulson og Anne B. Young, "  milepæle i Huntington Disease  ," Movement Disorders , Vol.  26, nr .  6, 2011.
17. (i) Høj forekomst og forsvundne familie historier i en fjerdedel af patienterne nydiagnosticeret med Huntingtons sygdom i British Columbia , EW Almqvist, DS Elterman PM MacLeod, MR Hayden, Klinisk Genetisk 2001; 60 (3), 198-205.
18. http://huntington.fr/wp/la-maladie-de-huntington/le-test-predictif/
19. Huntingtons sygdom, Les chorées - 1 st  del”, sagsmappe koordineres af Luc Defebvre,’De kliniske aspekter af Huntingtons sygdom, motoriske, kognitive og psykiatriske lidelser’, af Clémence Simonin og Pierre Krystkowiak, Neurologies, vol.  12, nummer 14 , 2009.
20. (i) Richard H. Myers, "  Huntingtons sygdom Genetics  ", The Journal of American Society for Experimental NeuroTherapeutics , vol.  1, 255-262, april 2004, s.  259 .
21. (i) Ira Shoulson og Anne B. Young, "  milepæle i Huntington Disease  ," Movement Disorders , Vol.  26, nr .  6, 2011, s.  1130 .
22. (i) DNA-analyse af Huntingtons sygdom: Fem års erfaring i Tyskland, Østrig og Schweiz , F. Laccone, U. Engel, E. Holinski-Feder-Weigell M. Weber, K. Marczinek, D. Nolte, DJ Morris - Rosendahl, C. Zühlke, K. Fuchs, H. Weirich - Schwaiger, G. Schlüter, G. von Beust, AMM Vieira - Saecker, BHF Weber, O. Riess, Neurology 1999; 53: 801.
23. (in) En verdensomspændende vurdering af hyppigheden af ​​selvmord, selvmordsforsøg eller psykiatrisk indlæggelse efter forudsigelig test for Huntington sygdom , Elizabeth W. Almqvist, Maurice Bloch, Ryan Brinkman David Craufurd, Michael R. Hayden, Am. J. Hum . Kost. , 1999; 64: 1293-1304.
24. ægsortering , stedet hvor foreningen Huntington Frankrig.
25. "  Hurtig diagnose for Huntingtons sygdom  ", Le Matin ,1 st oktober 2019( ISSN  1018-3736 , læst online , adgang til 19. marts 2019 )
26. (i) "  Den nuværende kliniske behandling af Huntingtons sygdom  ", Wendy Phillips, Kathleen M. Shannon og Roger A. Barker, flyvning med bevægelsesforstyrrelser .  23, nr .  11, 2008, s.  1491-1504 .
27. "  Terapi med blåt lys Forbedrer cirkadisk dysfunktion såvel som motoriske symptomer i musemodeller af to Huntingtons sygdom  " (en)
28. (en) Kordasiewicz HB, Stanek LM, Wancewicz EV et al. Vedvarende terapeutisk vending af Huntingtons sygdom ved forbigående undertrykkelse af huntingtinsyntese , Neuron, 2012; 74: 1031-1044.
29. "  Uddrag kolesterol fra hjernen for at bekæmpe Alzheimers sygdom  " (adgang til 5. oktober 2015 )
30. "  inserm.fr februar 6, 2017 Huntingtin, en central rolle i hjernens udvikling.  "
31. Tabrizi SJ, Leavitt BR, Landwehrmeyer GB et al. Målretning mod jagttinekspression hos patienter med Huntingtons sygdom , N Engl J Med, 2019; 380: 2307-2316
32. Prisma Media , "  Guy Bedos død: hvem var Philippe, hans adopterede søn, der døde af en sygdom?" - Her er  ” , på Ici.fr (adgang til 17. april 2021 )
33. "  Guy Bedos:? Fra hvad frygtelige sygdom var Sophie Daumier, hans ekskone"  » , On Femme Actuelle (adgang 17. april 2021 )
34. "  De tabte år med Woody Guthrie: Sangerens liv på Greystone Hospital  " , på america.aljazeera.com (adgang 17. april 2021 )
35. "  Fransk-belgisk møde  " om UNION HUNTINGTON ESPOIR (adgang til 17. april 2021 )
36. "  Laetitia Carton, light on a singular director  " , på Scarlette Magazine ,12. januar 2021(adgang til 17. april 2021 )
37. Forbandet gen , filmprofil på IMDb.
38. Efterlyst ( læs online )

Se også

Bibliografi (videnskabelig)

• Chiara Zuccato og Elena Cattaneo, "  Huntingtons paradoks  " For videnskab , nr .  475,Maj 2017, s.  64-70
• (en) Brendan Haigh, Mahbubul Huq, Michael R Hayden, Huntington Disease GeneTests: Medical Genetics Information Resource ( database online ). Ophavsret, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [1]
• JF Gusella, ME MacDonald, JM Lee (2014) Genetiske modifikatorer af Huntington's Disease (GeM-HD) Consortium. Bevægelsesforstyrrelser, celle 162, 516-52625. august 2014 ; DOI: 10.1002 / mds.26001 ( resumé ).

eksterne links

• Referencecenter for Huntingtons sygdom  : Referencecenter for Huntingtons sygdom CHU Henri Mondor AP-HP (Créteil 94).
• Det fransksprogede Huntington-netværk  : sammenslutning af forsknings- og behandlingsteams om Huntingtons sygdom.
• Brain Institute: Huntingtons sygdom