Orlistat | |
Identifikation | |
---|---|
IUPAC navn | (2 S ) -2- (formylamino) -4-methylpentanoat (2 S ) -1 - [(2 S , 3 S ) -3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl] undecan-2-yl |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.167.400 |
ATC-kode | A08 |
DrugBank | DB01083 |
PubChem | 3034010 |
SMILE |
C ([C @ H) (NC = O) CC (C) C) (= O) O [C @ H] (CCCCCCCCCC) C [C @ H] 1OC ([C @ H] 1CCCCCC) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C29H53NO5 / c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24 (34-29 (33) 26 (30-22-31) 20- 23 (3) 4) 21-27-25 (28 (32) 35-27) 19-17-10-8-6-2 / h22-27H, 5-21H2,1-4H3, (H, 30,31) / t24-, 25-, 26-, 27- / m0 / s1 |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 29 H 53 N O 5 |
Molar masse | 495,7348 ± 0,0286 g / mol C 70,26%, H 10,78%, N 2,83%, O 16,14%, |
Fysiske egenskaber | |
Opløselighed | praktisk talt uopløselig i vand, frit opløselig i chloroform, meget opløselig i methanol og ethanol |
Farmakokinetiske data | |
Metabolisme | i fordøjelsessystemet |
Halveringstid for eliminering. | 1 til 2 timer |
Udskillelse |
97% i afføring, |
Terapeutiske overvejelser | |
Administrationsvej | mundtlig |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den orlistat , der markedsføres under navnet Xenical af Roche og Alli på GlaxoSmithKline , er også kendt som tetrahydrolipstatin. Det er et lægemiddel beregnet til behandling af fedme .
Dens primære funktion er at forhindre optagelse af fedt fra menneskelig mad, hvilket reducerer kalorieindtag. Det er beregnet til at blive brugt sammen under tilsyn af en læge med en diæt med reduceret kalorieindhold. Orlistat er et produkt afledt af lipstatin , en naturlig bugspytkirtel- lipase- blokker . Det er isoleret fra bakterien Streptomyces toxytricini.
På grund af enkelheden og stabiliteten er orlistat snarere end lipstatin blevet udviklet til et lægemiddel mod fedme.
Orlistat, doseret med 120 mg pr. Tablet (Xenical) betragtes i Frankrig som et lægemiddel, der kun kræver recept. Ved 60 mg (Alli) blev der solgt der i Frankrig indtil 2012 uden recept.
Orlistat virker ved at hæmme pancreas- lipase , et enzym, der nedbryder triglycerider i tarmen og derved forhindrer esterhydrolyse. Orlistat danner en ester med serin til stede på det aktive sted for lipaser .
Kun spormængder af orlistat absorberes systematisk, hovedeffekten er hæmning af lokal lipase i mave-tarmkanalen efter administration af en oral dosis.
Eliminering sker hovedsageligt gennem afføringen.
Ved ordination af en standarddosis på 120 mg tre gange dagligt før måltider forhindrer orlistat, at ca. 30% af fedtet i mad absorberes og ca. 25% til 60 mg tre gange dagligt.
Højere doser giver ikke mere overbevisende effekter.
Der er interferens med absorptionen af forskellige lægemidler, herunder levothyroxin , cyclosporin . Et fald i absorptionen af vitamin K bør give en forsigtig ordination af vitamin K-antagonister . Orlistat nedsætter absorptionen af beta-caroten med 30% og den af vitamin E- acetat med 60%.
Vægttabet opnået med orlistat er meget variabelt, især hvis dets indtag er forbundet med en mere eller mindre streng hypokalorisk diæt.
I et års kliniske forsøg og i kombination med strenge diæter opnåede mellem 35,5% og 54,8% af forsøgspersonerne 5% eller mere vægttab. Mellem 16,4% og 24,8% opnåede mindst 10% vægttab. Den gennemsnitlige vægttab forbliver dog under 3 kg .
Efter at have stoppet orlistat genvandt et betydeligt antal mennesker vægten op til 35% af deres vægttab.
På trods af den lave indvirkning på kropsmasseindekset er der en 37% reduktion i forekomsten af type 2-diabetes . Der er også en forbedring i antallet af blodtryk , et fald i kolesterolindholdet i blodet , inklusive niveauet af LDL-choslesterol . Disse tre faktorer går i retning af et fald i risikoen for hjerte-kar-sygdomme, selvom dette ikke er påvist.
Frekvensen af seponering af behandlingen er høj: kun 10% af patienterne fortsætter den ud over et år og 2% ud over to år.
Dens anvendelse var en del af de engelske anbefalinger til styring af fedme i 2006.
De vigtigste bivirkninger af det gastrointestinale lægemiddel er:
De vigtigste bivirkninger af orlistat (Alli eller Xenical) er relateret til tilstedeværelsen af lipider i kosten. Farmaceuter, der er uddannet i denne recept af laboratorier, anbefaler derfor at reducere diætens lipidindhold under behandlingen, hvilket i sig selv er en diæt, der muliggør vægttab. De uønskede virkninger, der stiger med fedt i kosten, prisen, der er afsat til behandlingen og varigheden af denne (Xendos-undersøgelsen taler om 4 års behandling eller 2400 euro for 2010) er vigtige motiverende faktorer for brugere af dette molekyle, der ændrer deres spisning positivt. vaner og dermed vedtage den diæt, som de ikke kunne have indført uden denne behandling.
Ifølge Roche er bivirkningerne mere alvorlige i starten af behandlingen og falder over tid. Denne tilgang understøttes af resultaterne af XENDOS-undersøgelsen, der viste, at kun 36% af mennesker har uønskede gastrointestinale virkninger i deres fjerde år af orlistat-brug, mens 91% af forsøgspersonerne i undersøgelsen oplevede mindst en gastrointestinal relateret bivirkning under første behandlingsår. Dette fald i bivirkninger kan være forbundet med at ændre en diæt, der bliver lavere i fedt.
Bivirkningsprofilen for orlistat fik amerikanske forbrugere i gruppen Prescription Access Litigation til at give GlaxoSmithKline sin første præmie for den værste pille.
Nogle patienter kan udvikle høje niveauer af oxalater i urinen.
Orlistat kan forårsage leverskade. Alvorlig hepatitis er dog stadig enestående, og det er muligt, at disse ulykker er relateret til andre faktorer end at tage dette lægemiddel.
Xenical 120 mg tablet Orlistat blev markedsført i 1999. Den er på liste I, receptpligtig og ikke refunderet på grund af dens bivirkninger.
Alli-tabletten på 60 mg blev modtaget ijanuar 2009bemyndigelse til markedsføring uden recept fra Det Europæiske Lægemiddelagentur. Det er ikke receptpligtigt. Dens markedsføring i Frankrig blev stoppet i 2012 efter beslutning fra producenten, men fortsætter med at være i andre europæiske lande såvel som i USA.