Paclitaxel | |
Identifikation | |
---|---|
IUPAC navn | β- (benzoylamino) -a-hydroxy -6,12b-bis (acetyloxy) -12- (benzoyloxy) syre - 2a, 3,4,4a, 5,6,9,10,11,12,12a, 12b- dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a, 8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1''H '' - cyclodeca (3,4) benz (1,2-b) oxet -9-ylester, (2a''R '' - (2a-α, 4-β, 4a-β, 6-β, 9-α (α - '' R '' *, β - '' S ' '*), 11-α, 12-α, 12a-α,' '' '2b-α)) - benzenpropanoisk |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.127.725 |
ATC-kode | L01 |
DrugBank | DB01229 |
PubChem | 36314 |
SMILE |
CC1 = C2C (C (= O) C3 (C (CC4C (C3C (C (C2 (C) C) (CC1OC (= O) C (C (C5 = CC = CC = C5) NC (= O) C6 = CC = CC = C6) O) O) OC (= O) C7 = CC = CC = C7) (CO4) OC (= O) C) O) C) OC (= O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C47H51NO14 / c1-25-31 (60-43 (56) 36 (52) 35 (28-16-10-7-11-17-28) 48-41 (54) 29- 18-12-8-13-19-29) 23-47 (57) 40 (61-42 (55) 30-20-14-9-15-21-30) 38-45 (6,32 (51) 22- 33-46 (38.24-58-33) 62-27 (3) 50) 39 (53) 37 (59-26 (2) 49) 34 (25) 44 (47.4) 5 / h7- 21.31-33.35-38.40. 51-52.57H, 22-24H2,1-6H3, (H, 48,54) / t31-, 32-, 33 +, 35-, 36 +, 37 +, 38-, 40-, 45 +, 46-, 47 + / m0 / s1 / f / h48H |
Udseende | Hvidt pulver |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 47 H 51 N O 14 [isomerer] |
Molar masse | 853,9061 ± 0,0456 g / mol C 66,11%, H 6,02%, N 1,64%, O 26,23%, |
Fysiske egenskaber | |
T ° fusion | nedbrydning 213 ° C |
Opløselighed |
50 g · L- 1 DMSO . Jord i ethanol |
Forholdsregler | |
Direktiv 67/548 / EØF | |
Xn Symboler : Xn : Sundhedsskadelige R-sætninger : R41 : Risiko for alvorlig øjenskade. R62 : Mulig risiko for nedsat fertilitet. R68 : Mulighed for irreversible effekter. R37 / 38 : Irriterer åndedrætsorganerne og huden. R42 / 43 : Kan give overfølsomhed ved indånding og hudkontakt. S-sætninger : S22 : Indånd ikke støv. S26 : I tilfælde af kontakt med øjnene, skylles straks med rigeligt vand og konsulteres en specialist. S45 : I tilfælde af et uheld eller hvis du føler dig utilpas, søg straks lægehjælp (vis etiketten, hvor det er muligt). S36 / 37/39 : Bær passende beskyttelsesdragt, handsker og øjen- / ansigtsbeskyttelse. R-sætninger : 37/38, 41, 42/43, 62, 68, S-sætninger : 22, 26, 36/37/39, 45, |
|
Økotoksikologi | |
DL 50 |
12 mg · kg -1 mus iv 128 mg · kg -1 mus ip |
Farmakokinetiske data | |
Halveringstid for eliminering. | fra 6 til 20 timer |
Terapeutiske overvejelser | |
Terapeutisk klasse | Kemoterapi |
Administrationsvej | parenteral (infusion) |
Forholdsregler | Belgien: på recept |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Paclitaxel | |
Handelsnavne |
|
---|---|
Klasse | Cytotoksisk - Mitotisk spindelgift |
Andre oplysninger | Underklasse: |
Identifikation | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.127.725 |
ATC-kode | L01CD01 |
DrugBank | 01229 |
Den Paclitaxel er et molekyle produceret af svampe endofytter ( Taxomyces Andreanae , Nodulisporium sylviforme ), som også findes i ekstrakter fra visse arter af taks , hvor den bibringer høj toksicitet. Det er et molekyle, der anvendes i anticancer kemoterapi såvel som på stents .
Paclitaxel er en mitotisk spindelgift . Det hæmmer depolymerisation af mikrotubuli og blokerer mekanismen for mitose .
Det er et lægemiddelmolekyle, der anvendes til behandling af kræft og injiceres ved infusion . Solgt som "taxol", det er en del af taxan- klassen , som også inkluderer docetaxel . I onkologi anvendes paclitaxel hovedsageligt til lungekræft , brystkræft og kræft i æggestokkene .
Bivirkningerne er de, der normalt ses ved kræftbehandling: et fald i hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer, hårtab og betændelse i slimhinderne, især i munden. De specifikke bivirkninger af paclitaxel er perifer nerveskade, undertiden alvorlig, en risiko for væskeretention (ascites, pleural eller perikardial effusion), hudreaktioner, negleskader og overfølsomhedsreaktioner på injektionen.
Paclitaxel anvendes også i nogle stenter inden for kardiologi og angiologi (stenter er små fjedre, der placeres inde i en arterie for at forhindre yderligere indsnævring [ restenose ] efter angioplastik ). Paclitaxel, der omgiver fjederens masker, hjælper med at forhindre celleproliferation, en af mekanismerne til restenose.
ANSM-anbefalinger vedrørende behandling af arteriopati, der udsletter underbenene (PADI) ved hjælp af medicinsk udstyr fra paclitaxel, er offentliggjort i Maj 2019 efter en metaanalyse, der antyder en mulig risiko for overdreven dødelighed fra det andet år efter implantation hos patienter med arteriel okklusiv sygdom i underekstremiteterne (PADI) behandlet med tildækkede balloner eller paclitaxel eluerende stenter sammenlignet med dem behandlet med medicinsk udstyr uden paclitaxel (ubelagte balloner eller bare metalstenter).
I 1960'erne iværksatte American National Cancer Institute (NCI) en omfattende undersøgelse af kræftegenskaber hos planter rundt om i verden, herunder barlind . I 1970 afslørede barkebarkekstrakten en stærk toksikologisk aktivitet. I 1971 isolerede kemikerne Wani, Wall og Taylor det aktive molekyle, paclitaxel, i barken (100 mg / kg). For at gå videre til kliniske forsøg, der kræver 2 kilo paclitaxel, hugges 12.000 træer i USA, hvilket er meget til vrede for miljøforkæmpere. I Frankrig, i Frankrig, trak et hold fra Institut for kemi af naturlige stoffer (Gif-sur-Yvette, retning: Pierre Potier ) en forløber for paclitaxel fra bladene af den europæiske barlind, Taxus baccata: 10-deacetyl-baccatin III (10-DAB) og finder processen til at konvertere den i få trin og i store mængder til paclitaxel. Samtidig isolerede holdet et nyt molekyle, docetaxel (“Taxotere”), som er dobbelt så aktivt.
Paclitaxel er en del af Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret iApril 2013).