Del af | Farmakologi |
---|
De farmakogenetik , en division af farmakologi , er studiet af indflydelsen af genotype på variation i respons på en behandling narkotika . Faktisk i nærværelse af en standarddosis af medikament vil nogle individer afvige fra det forventede respons og udviser enten et fald eller fravær af effektivitet eller uønskede virkninger eller toksicitet . ”Omvendt beskæftiger farmakogenomik sig sig med undersøgelsen af lægemidlers virkning på det menneskelige genom. Imidlertid bruges de to udtryk ofte om hinanden ” .
Dette felt for farmakologi er i øjeblikket i stor udvikling, fordi det ville gøre det muligt at tilpasse terapeutiske behandlinger efter nye kriterier målt direkte fra genomet.
Undersøgelsen af genomet eller dets ekspression (af messenger-RNA'er ) ville gøre det muligt at kende mere præcist oprindelsen til forskellene og derfor bedre målrette lægemiddelterapi, hvilket kan være meget fordelagtigt med hensyn til komfort for patienten og total omkostninger ved terapi.
Interindividuel variation kan være relateret til
Mange genetiske polymorfier (fra den antikke græske πολλοί (polloí) = "anderledes" og μορφος (morphos) = "form") er beskrevet, de påvirker gener
Med hensyn til lægemiddelmetabolisme udtrykkes genetiske polymorfier i individer i form af forskellige fænotyper . For eksempel for cytochrom P450 2D6 udviser størstedelen af individer en hurtig metabolisme (normal enzymatisk aktivitet), de er hurtige metabolisatorer. Nogle personer, der udviser en langsom metabolisme (mangel eller fravær af enzymaktivitet), er dårlige metaboliserere. Omvendt er visse andre individer, der udviser et ultrahurtigt stofskifte (overdreven enzymatisk aktivitet), ultrahurtige metaboliserere.
Hyppigheden af disse forskellige fænotyper varierer alt efter etnisk eller geografisk oprindelse . De kliniske følger af disse genomrelaterede variationer i stofskifte er især vigtige, når lægemidlets terapeutiske margin er lav, eller når lægemidlet for at være effektivt skal aktiveres ved stofskifte.
For eksempel for at være effektiv mod moderat smerte skal codein omdannes til morfin ved hjælp af cytokrom P450 2D6, så for den samme dosis føler personer, hvis aktivitet af dette enzym er reduceret eller fraværende, ingen analgesi, mens de, hvis overdreven aktivitet har uønskede virkninger . Et meget stort flertal af antidepressiva og antipsykotika metaboliseres af cytokrom P450 2D6 og langsommere metabolisme af patienten tager disse lægemidler, jo større tilbøjelighed til at vise bivirkninger (selv uarbejdsdygtighed og / eller permanent, for eksempel i tilfælde af diabetes induceret ved indtagelse af antipsykotika).
Formålet med farmakogenetik er at bestemme individers genetiske profiler for at detektere dem, der udgør en særlig risiko for ineffektivitet eller toksicitet over for visse lægemidler. Farmakogenetik vil i den nærmeste fremtid tillade individualiseret recept i den nuværende medicinske praksis for at optimere lægemiddelbehandlinger, både med hensyn til effektivitet og sikkerhed.
Den amerikanske Food and Drug Administration fører en liste over lægemidler med en farmakogenetisk markør på sin hjemmeside . En gennemgang af lægemidler godkendt af FDA viste, at der var over 140 forskellige lægemidler med en farmakogenetisk markør i indlægssedlen.juni 2014.